強直性脊柱炎共病高脂血癥的臨床特點及危險因素分析

高囡囡，王志強，王麗敏，董 泓，李振彬

強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)又稱放射學中軸型脊柱關節炎(axial spondyloarthritis，axSpA)，是一種主要累及中軸脊柱關節的全身性慢性炎癥性風濕病，嚴重影響患者生活質量并有一定的致殘率，在確診的AS患者中，男性比例高，超過90%的患者人類白細胞抗原B27(HLA-B27)陽性[1]。共存疾病簡稱共病，即一個人同時患有2種或2種以上的疾病。共病增加了疾病負擔和復雜性，且不利于治療。因此對共病的研究越來越受到研究者的關注，國內一項基于CHARLS數據分析顯示，≥60歲老年人共病患病率為43.65%，其中關節炎或風濕病、高血壓病、胃部或消化道系統疾病共病患病率最高[2]。在AS患者中，心血管疾病(CVD)的風險增加[3]。這種風險的增加可能與慢性炎癥背景下動脈粥樣硬化加速有關。本研究擬評估臨床AS患者共病及其共存高脂血癥相關危險因素，為AS共病的防治提供參考。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2016年1月—2021年4月在解放軍聯勤保障部隊第九八〇醫院風濕免疫科住院的AS 232例。納入標準：均符合1984年改良的紐約AS分類標準[4]；排除標準：妊娠或哺乳期婦女、有嚴重精神障礙、嚴重感染及傳染病患者。本研究經本院醫學倫理委員會批準，批準文號：2021-KY-134。

1.2研究方法 采用“軍字一號”工程電子病歷系統，調取2016年1月—2021年4月所有AS患者病歷，根據病歷首頁出院診斷，以《國際疾病分類》第10版(ICD-10)標準編碼為準，根據納入、排除標準選取病歷。采用EXCEL工作表錄入所需資料，包括人口統計學特征、臨床特征、實驗室數據及其共病等信息，建立數據庫。

1.3臨床評價和實驗室檢測 調取電子病歷，收集如下信息：①人口統計學特征：包括年齡、性別、體質量、吸煙史、家族史等。②臨床特征：記錄AS患者的癥狀持續時間(病程)、HLA-B27狀態、外周關節炎、關節外表現(EAMs)以及藥物治療等信息；疾病活動度評估：計算所有患者的AS疾病活動量表(ASDAS)[5]、Bath AS疾病活動指數(BASDAI)[6]評分。③影像學特點：骶髂關節炎分級判斷：常規骨盆正位片檢查，通常把骶髂關節炎的病變程度分為5級[7]：0級為正常；Ⅰ級為可疑變化：兩側骶髂關節面模糊、毛糙、不規則，關節附近骨質疏松，軟組織未見腫脹；Ⅱ級為輕度異常：可見局限性侵蝕、硬化，關節間隙正常；Ⅲ級為中度異常：中度或晚期骶髂炎伴糜爛，有硬化、變寬、變窄或部分強直跡象；Ⅳ級為嚴重異常:關節融合強直。④實驗室檢查：如紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)、全血細胞計數、實驗室生化常規[計算白球比(A/G)]等。⑤共病分類：參照ICD-10以出院病歷首頁為依據記錄AS的共病。在本報告中，我們關注AS所有共病，重點分析常見共病及相關因素，為進一步防治提供依據。

2 結果

2.1AS患者的人口統計學及臨床特征 232例AS患者中男200例(86.21%)，年齡(37.19±12.60)歲；中位病程9.45年；吸煙86例(37.07%)；169例進行了HLA-B27檢測，其中陽性150例(88.76%)。所有患者ASDAS-C反應蛋白(ASDAS-CRP)、BASDAI中位評分分別為3.1和5.0分。232例AS患者中，具有EAMs 50例(21.55%)，其中葡萄膜炎46例(19.83%)，銀屑病5例(2.16%)，炎癥性腸病1例(0.43%)；有外周關節炎103例(44.40%)。在用藥方面，應用非甾體類抗炎藥(NSAIDs)218例(93.97%)；應用常規合成改變病情抗風濕藥(csDMARDs)190例(81.90%)，其中柳氮磺吡啶163例，來氟米特12例，甲氨蝶呤9例，沙利度胺6例；應用生物合成改變病情抗風濕藥(bDMARDs)64例(27.59%)，其中益賽普44例，阿達木單抗15例，英夫利昔單抗4例，戈利木單抗1例。

2.2AS患者共病的分布 232例AS患者中，183例(78.88%)出現至少一種共病，涉及30多種疾病，共病患病率較高，其中高脂血癥53例(22.84%)、高尿酸血癥48例(20.69%)、貧血46例(19.83%)、椎間盤疾病43例(18.53%)、脂肪肝40例(17.24%)、高血壓病36例(15.52%)、肝損害34例(14.66%)、骨質疏松及骨量減少33例(14.22%)、呼吸道感染27例(11.64%)、慢性胃炎24例(10.34%)、骨質疏松7例(3.02%)。

2.3AS患者合并高脂血癥的單因素分析 在二分類變量中，存在=1，不存在=0；男性=1，女性=2；陽性=1，陰性=0；X線骶髂關節炎≤Ⅱ級=1，Ⅲ～Ⅳ級=2。因變量以AS患者有、無高脂血癥分別賦值為1和0；自變量為可能影響AS共存高脂血癥發生的因素。自變量中連續性變量資料賦值為：體質量≥70 kg=1，<70 kg=2；ESR≥20 mm/h=1，<20 mm/h=2；A/G≥1.5=1，<1.5=2。與無高脂血癥患者相比，AS合并高脂血癥與患者的體質量、吸煙史、高尿酸血癥、高血壓病、ESR及A/G相關(P<0.05)。

2.4AS患者共存高脂血癥的危險因素分析 將單因素分析結果中差異有統計學意義的自變量納入多變量分析中，對混雜因素進行調整后，使用多因素Logistic回歸分析，結果顯示體質量、吸煙史、高尿酸血癥和高血壓病與AS共存高脂血癥呈正相關，即為其相對危險因素；而A/G值與AS共存高脂血癥呈負相關，即為其相對保護因素(P<0.05,P<0.01)。見表1。

表1 AS共病高脂血癥的多因素Logistic回歸分析

3 討論

在我們的研究中，AS患者至少合并一種共病的比例為78.88%，共病患病率較高，這是因為我們納入的是住院患者，共病本身增加AS患者住院率。英國針對axSpA患者進行了一項橫斷面研究顯示，61%的axSpA患者至少患有1種共病[8]。AS共病可能增加疾病負擔，且會干擾AS常用藥物的療效或為這些藥物的禁忌證[9-10]，甚至可能增加AS患者病死率。

在本研究中，AS合并高脂血癥(22.84%)的患病率較高。近年來一項axSpA患者的meta分析結果顯示，最常見的個體合并癥是高血壓病、高脂血癥和肥胖[11]。作為CVD的危險因素，控制血脂水平可以降低其發生的風險。然而在AS等炎性關節炎患者中，對于高脂血癥的治療并未引起風濕免疫科醫生的重視[12]。

本研究多因素Logistic回歸分析顯示，患者體質量、吸煙史及高血壓病、高尿酸血癥是并發高脂血癥的影響因素。國外的一項研究表明，嚴重血脂異常的患者動脈血壓、體質量指數、肥胖、糖尿病等發生率增加[13]。有研究結果顯示，高尿酸血癥與高脂血癥有一定的相關性[14]。陳佳欣等[15]也指出，高尿酸血癥是高脂血癥發病的危險因素。本研究結果表明，控制體質量、戒煙及降低血壓、尿酸可以減少高脂血癥的發生，進而降低CVD發生風險。

有研究報道，AS與痛風并存的情況常見[16]。但AS合并貧血的研究不多，近來一項臨床研究發現，AS患者中有28.8%合并貧血，同時貧血的存在和嚴重程度與疾病的嚴重程度密切相關[17]。

綜上所述，AS患者發生共病的風險較高，應引起臨床醫師的高度重視。今后，需結合我國AS共病的臨床特點，探索針對AS合并不同共病的精準、個體化治療策略，從而進一步提高AS治療效果，改善生活質量及長期預后。