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中藥內服治療神經根型頸椎病的用藥規律研究

2022-04-27 09:20:36燕文海馬楠山譚明生
中日友好醫院學報 2022年1期
關鍵詞:數據挖掘中藥

張 坤,燕文海,馬楠山,譚明生

(1.北京中醫藥大學,北京 100029;2.中日友好醫院 骨科,北京 100029)

神經根型頸椎病 (cervical spondylotic radiculopathy,CSR)是由于頸椎間盤退行性變、頸椎骨質增生等原因,刺激或壓迫頸部神經而產生的系列癥狀和體征的綜合征。CSR 在所有類型的頸椎病中發病率最高, 占60%~70%[1]。治療上主要采取非手術治療,包括藥物治療、物理治療、康復訓練等,75%~90%的患者可通過保守治療改善癥狀[2,3]。雖然近年來中藥治療CSR 的研究逐漸增多, 但其用藥各有特色,缺乏統一的標準和通用方,本研究通過分析近10年中藥治療CSR 的用藥規律, 為臨床辨證用藥提供新思路。

1 資料與方法

1.1 數據來源

在CNKI、 萬方、VIP、CBM 數據庫檢索中醫藥治療CSR 的文獻, 時間范圍為2011年1月1日~2021年9月30日。 檢索式為(以CNKI 為例):主題=神經根型頸椎病AND(主題=中藥OR 中醫OR 中醫藥OR 湯OR 方OR 散)

1.2 納排標準

納入標準: 明確診斷為CSR; 以中藥內服為主治療CSR 的臨床觀察或隨機對照試驗; 治療前后有自身對照,治療人數不少于30 人;有科學合理的療效評價標準。排除標準:CSR 診斷不明確;個案報道、動物實驗、碩博畢業論文、會議論文;所載方劑藥物或劑量不詳,或無法獲取全文者;主要治療措施為非中藥內服,如中藥外敷、中藥熏蒸、穴位注射等;除中藥內服外,同時配合2 項及以上的其他治療,無法判定療效是否主要與中藥內服相關者;分組治療措施或療效評價標準不科學合理, 或結果無統計學意義。

1.3 數據篩選

同一文獻中,如基本方后附中藥加減,按一方統計;如相同證型后附多個方劑者,則分開統計。 同一研究團隊有重復發表的文獻,原則上取最新的一篇進行統計。

1.4 數據錄入及處理

將納入的文獻中的方藥,錄入由中國中醫科學院中醫藥信息研究所提供的“古今醫案云平臺V2.4.0”,所有數據均由2 名作者核對并錄入,以確保數據的準確性。 中藥名稱根據《中國藥典》(2015年版)、《中藥學》進行標準化,如“全當歸、歸尾”為“當歸”,“杭芍、芍藥”為“白芍”,“粉葛”為“葛根”等。 將標準化后的中藥導入到該平臺的分析池中,后續使用相應功能進行統計分析。

2 結果

2.1 一般資料

嚴格按照納入排除標準篩選后, 共納入128 篇文獻,共128 首處方, 包含基本方和加減在內的中藥共154 味,總用藥頻次為1652 次。

2.2 頻次和劑量

使用該平臺“數據挖掘分析-用藥-中藥統計”功能,得出頻次最高的五味藥:白芍、葛根、桂枝、川芎、當歸,統計其頻次、百分比、劑量、標準差(見表1)。

表1 使用頻次最高的5 味中藥

2.3 四氣五味、歸經與功效

使用該平臺“數據挖掘分析-用藥-中藥屬性”功能,得出所有中藥的四氣、五味、歸經、功效的頻次分別為:①四氣頻次前4 位:溫(726)、平(328)、微溫(192)、微寒(184);②五味頻次前4 位:辛(858)、甘(814)、苦(594)、酸(155);③歸經頻次前4 位:肝(920)、脾(769)、肺(537)、心(488);④功效頻次前4 位:祛風止痛(121)、調經止痛(119)、平抑肝陽(113)、祛風濕(112)。

2.4 關聯規則分析

使用該平臺“數據挖掘分析-用藥-中藥配伍”功能,可得出所有中藥的關聯分析結果。對結果進行篩選,設置:置信度≥0.61,支持度≥0.3,同現頻次>55 次,可得出關聯性較強的中藥配伍藥對(見表2):桂枝-白芍,葛根-白芍,桂枝-葛根,川芎-白芍,當歸-川芎等。

表2 中藥配伍關聯分析表

2.5 聚類分析

使用該平臺 “數據挖掘分析-多維分析-聚類分析”功能, 選擇使用頻次≥30 的中藥, 設置距離類型為歐式距離,聚類方法為最長距離法,顯示方式為圓形豎向聚類圖(見圖1)。 由聚類中心向周圍發出4 個分支,可將藥物分為4 組:(1)當歸、川芎、羌活、黃芪、甘草;(2)桂枝、白芍、葛根;(3)紅花、炙甘草、生姜、大棗;(4)丹參、威靈仙、雞血藤。

圖1 頻次≥30 的高頻中藥聚類分析圖

2.6 復雜網絡分析

使用該平臺 “數據挖掘分析-多維分析-復雜網絡分析”功能,設置權重為38,即任意兩藥同現頻次>38 次,可得出核心方劑為:葛根、白芍、桂枝、川芎、當歸、黃芪、羌活、甘草。

3 討論

傳統中醫學無頸椎病的病名,其相關論述可見于“痹癥”、“痙證”、“項強”、“痿證”等[4,5]。 根據CSR 的發展與轉歸,從中醫學角度:該病早期以痹癥、痙證為主,多表現為頸部僵硬、疼痛和壓痛,或伴有神經壓迫癥狀等[6,7];失治誤治可發展為痿證,多表現為肢體感覺減退、肌力減弱、肌肉萎縮等[8]。 為分析現代中醫治療CSR 的中藥方劑規律,本次研究納入的文獻以治療CSR 早期為主, 中藥內服大多能取得滿意的療效,可以改善癥狀或延緩病情進展。

通過分析中藥性能:四氣以溫性為主,平、微溫等次之;五味以辛味為主,甘味、苦味等次之;歸經以肝經為主,脾經、肺經等次之。四氣反映了藥物對人體陰陽、寒熱的作用傾向,溫性屬陽,有溫里散寒、溫經通絡等減輕或消除寒證的作用;平性是指藥性平和而無偏性。 五味不僅是藥物味道的反映,更體現了對藥物作用的概括。 辛味藥物"能散能行",有發散、行氣、活血等作用;甘味藥物"能補能和能緩",有補益、調和諸藥、緩急止痛等作用;苦味藥物"能泄能燥能堅",有散寒燥濕、清熱燥濕、瀉火存陰等作用。 結合四氣五味:如辛溫藥物大多能發散風寒;甘溫藥物大多能補氣溫陽;苦溫藥物大多能散寒除濕。 歸經說明藥物作用于臟腑經絡的部位,即藥物對某些臟腑經絡的病變有主要或特殊的治療作用。肝在體合筋,筋附著于骨而聚于關節,主司運動功能,筋依賴肝血的濡養,肝血充足,則筋脈運動靈活有力,肝血虧虛,筋脈失養,則運動功能減退。 故從中藥性味歸經來看, 現代醫家對于CSR 的治療, 以解肌散寒、養血舒筋、行氣活血為主,并善用歸肝經的中藥以增強療效。

聚類分析得出:第1 組為羌活勝濕湯合當歸補血湯加減的重要組成,諸藥合用,外可祛風寒濕邪,內可補氣養血,標本兼顧。 第2 和3 組合并后為桂枝加葛根湯的主要組成,具有調和營衛、生津舒筋的功效,加紅花增強活血化瘀止痛。第4 組中藥合用可活血補血,促使氣血流通,則外邪可隨氣血的運行而解除。

本研究得出的治療CSR 的核心處方, 包含高頻中藥及常用藥對:方中葛根解肌生津、通經活絡,主治外邪痹阻、經氣不利、筋脈失養所致的項背強痛,為君藥,現代藥理學研究發現,葛根具有抗炎鎮痛、神經保護、抗骨質疏松等作用[9];桂枝解肌發表而散風寒,白芍益陰斂營而緩急,

二藥相伍則營衛同治、邪正兼顧,川芎配當歸則補血而不滯血,當歸配黃芪則補氣而助生血,寓有“治風先治血,血行風自滅”之意,以上諸藥皆為臣藥;羌活善入足太陽膀胱經、善祛上部風寒濕,既可引諸藥直達病所,又能增強君藥葛根解痙止痛的功效,甘草調和諸藥,且配白芍可緩急止痛,羌活、甘草在佐助君、臣藥的同時,又能引經報使或調和諸藥,故俱為佐使藥。 本方解肌散寒,舒筋止痛,兼顧祛風除濕。

綜上,治療CSR 的中藥性能以溫性、辛味、歸肝經為主;治療上以祛風散寒除濕、舒筋活血為主。本研究得出了中藥內服治療CSR 的核心方劑, 可為以后的藥理學研究及臨床應用提供一定參考。

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