阿帕替尼聯合化療治療晚期肺癌的效果觀察

歐陽冬鳴

（遼寧中置盛京老年病醫院 遼寧 沈陽 110001）

肺癌是臨床高發的惡性腫瘤之一，發病率及病死率均較高，非小細胞肺癌是主要的病理類型，約占所有肺癌的85%以上。本病早期癥狀不明顯，大部分患者確診時已處于中晚期，錯過手術根治時機，臨床治療棘手。對于晚期肺癌來說，藥物綜合治療是臨床主要的治療方法，化療是主要的治療方法之一，但部分患者對化療不敏感，或反復化療產生耐藥，或化療后仍發生病情進展，需要進一步聯合治療。靶向治療是近年來腫瘤治療的熱點，通過靶向抑制腫瘤新生血管，對抑制腫瘤生長，提高整體療效有重要意義。阿帕替尼為小分子VEGFR-2 抑制劑，能有效抑制腫瘤新生血管，促進腫瘤細胞凋亡。本文選取100 例晚期肺癌患者，分組觀察，分析晚期肺癌患者接受阿帕替尼聯合化療治療的效果及預后，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2019 年12 月在我院治療的100 例晚期肺癌患者100 例，根據治療方式不同分為對照組和觀察組，各50 例。觀察組中男28 例，女22 例，年齡43 ～85 歲，平均年齡（65.4±10.8）歲，腺癌21 例，鱗癌16 例，腺鱗癌10 例，大細胞癌3 例；對照組中男27 例，女23 例，年齡41 ～86 歲，平均年齡（65.6±11.3）歲，腺癌22 例，鱗癌17 例，腺鱗癌9 例，大細胞癌2 例；兩組一般資料無顯著差異（＞0.05）。納入標準：①所有患者均經病理檢查確診為非小細胞肺癌，TNM 分期在Ⅲb ～Ⅳ期，至少有1 個可測量病灶，預計生存時間＞3 個月，Karnofsky（KPS）評分＞60 分；②所有患者及家屬均知情，自愿加入本研究。排除標準：①無法耐受化療、嚴重心肝腎功能障礙、精神或意識障礙、藥物過敏等；②對比兩組的年齡、性別、病理類型等無顯著差異，具有可比性。

1.2 方法

對照組使用GP 方案化療，第1、8 d 吉西他濱1 000 mg/m靜脈滴注，30 min 內滴注完成，第1 ～4 d順鉑20 mg/m靜脈滴注，21 d 為1 個周期，治療至少2 個周期，直至病情進展或出現不可耐受的不良反應。在此基礎上，觀察組口服阿帕替尼（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20140103），500 mg/d，治療時間同對照組。兩組治療期間均給予止吐、升白、補液等治療。

1.3 評價指標

根據RECIST1.1 療效標準進行判定。分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）；CR：可評估腫瘤病灶完全消失，維持時間超過4 周；PR：可評估腫瘤病灶最大直徑縮小≥30%，維持時間超過4 周；SD：可評估腫瘤病灶最大直徑縮小＜30%，或增大＜20%；PD：可評估腫瘤病灶最大直徑增大≥20%，或出現新病灶。治療有效率=（CR+PR）例數/總例數×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%。

1.4 觀察指標

（1）治療前后檢測腫瘤標志物癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、鱗狀細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen, SCCA）、細胞角蛋白19 片段（Cytokeratin 19 fragment, CYERA21-1）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF），抽取空腹靜脈血3 mL，離心3 000 r/min，共10 min，后獲得血清，用ELISA 法測定；（2）記錄無進展生存期、總生存期，統計1 年生存率；（3）統計惡心嘔吐、乏力、高血壓、手足綜合征、蛋白尿、骨髓抑制等不良反應發生率；（4）治療前后評估生活質量，采用健康狀況調查簡表（SF-36）評分、KPS 評分。

1.5 統計學方法

2.結果

2.1 兩組近期療效比較

治療后，觀察組有效率為58.00%、疾病控制率為86.00%，高于對照組的32.00%、72.00%，差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后腫瘤標志物水平比較

治療前兩組CEA、SCCA、CYERA21-1、VEGF 水平比較差異無統計學意義（＞0.05），治療后觀察組CEA、SCCA、CYERA21-1、VEGF 水平均低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后腫瘤標志物水平比較（± s）

2.3 兩組生存時間比較

治療后，觀察組無進展生存期、總生存期長于對照組，1 年生存率高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組生存時間比較

2.4 兩組不良反應比較

治療后，兩組惡心嘔吐、乏力、高血壓、手足綜合征、蛋白尿、骨髓抑制等不良反應發生率差異無統計學意義（＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較[n（%）]

2.5 兩組生活質量評分比較

治療前兩組SF-36 評分、KPS 評分相比無顯著差異（＞0.05），治療后觀察組SF-36 評分、KPS 評分高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表5。

表5 兩組生活質量評分比較（± s，分）

3.討論

晚期肺癌已發生局部浸潤和遠處轉移，無法手術治療，臨床缺乏根治性手段，整體預后差，病死率高。化療是晚期肺癌首選治療方法，但目前缺乏高效的化療方案，單純化療治療難以達到滿意療效。GP 方案是臨床常用的化療方案，雖能在一定程度上抑制腫瘤進展，但對機體正常生理功能有明顯影響，不良反應發生率較高，療效不能令人滿意。

近年來，靶向治療發展迅速，成為腫瘤治療的熱點。臨床研究顯示，肺癌患者普遍存在VEGF 高表達，抑制VEGF 能夠抑制腫瘤新生血管，進而導致腫瘤細胞壞死凋亡，達到治療目的。阿帕替尼為新型小分子抗血管生成藥物，通過抑制VEGF 與VEGFR-2 結合及自體磷酸化，進而抑制腫瘤新生血管的生成，降低腫瘤微血管密度，拮抗腫瘤細胞活性，達到抑制腫瘤的目的。同時，阿帕替尼能減少腫瘤細胞對化療的耐藥性，與化療協同使用能增強抗腫瘤效果。體外試驗表明，阿帕替尼可抑制肺腺癌H1650 細胞增殖，提高細胞內活性氧水平，促進腫瘤細胞凋亡。還可下調P-gp 和乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）的表達，抑制ERK 磷酸化，逆轉對化療藥物的耐藥性。因此，化療聯合阿帕替尼治療肺癌能協同增效，一方面可減少腫瘤細胞耐藥性，另一方面可增強化療療效，達到化療增敏作用，發揮協同抗腫瘤效應，進一步降低腫瘤細胞中VEGFR-2 的表達，腫瘤抑制效果更好。此外，阿帕替尼的用藥安全性較好，常見的不良反應有高血壓、蛋白尿、手足綜合征等，發生率較低，且程度較輕，多可耐受。

本文結果顯示，觀察組治療有效率為58.00%、疾病控制率為86.00%，顯著高于對照組的32.00%、72.00%（＜0.05）；觀察組治療后CEA、SCCA、CYERA21-1水平均低于對照組（＜0.05）；觀察組無進展生存期、總生存期顯著長于對照組，1 年生存率高于對照組（＜0.05）；觀察組惡心嘔吐、乏力、高血壓、手足綜合征、蛋白尿、骨髓抑制等不良反應發生率無顯著差異（＞0.05）；觀察組治療后SF-36、KPS 評分高于對照組（＜0.05）。說明阿帕替尼聯合化療對晚期肺癌有確切治療效果，明顯提升了治療有效率及疾病控制率，提升患者的生存獲益，且耐受性較好，為晚期肺癌的治療提供了新的選擇。

綜上所述，晚期肺癌患者接受阿帕替尼聯合化療治療的效果確切，對腫瘤標志物的抑制效果好，能延長生存時間，值得臨床應用。