化妝品生產許可換證現場檢查發現缺陷問題分析

許賢　謝化宏

摘要：文中通過對2021年福建省化妝品生產許可延續換證的現場檢查中發現的缺陷問題進行匯總和分析，為《化妝品生產質量管理規范》的實施提供技術參考，并為生產企業提出對策建議。

關鍵詞：化妝品生產許可;換證;缺陷分析

Defects Analysis in Re-issue Inspection of Cosmetic Production Licenses

XU? Xian XIE Hua-Hong

Abstract： Through summarizing and analyzing the defects found in the on-site inspection of the renewal and renewal of the cosmetics production license in Fujian Province in 2021， this paper provides technical reference for the implementation of the cosmetics production quality management standard， and puts forward countermeasures and suggestions for the manufacturing enterprises.

Key Words： Cosmetics production license; Re-issue; Defect analysis

1引言

2021年，化妝品步入了《化妝品監督管理條例》[1]（以下簡稱“《條例》”）新時代，生產企業也迎來了首個《化妝品生產質量管理規范》[2]（以下簡稱“《質量規范》”）。自2015年12月25日《化妝品生產許可工作規范》[3]（以下簡稱“《許可規范》”）和《化妝品生產許可檢查要點》（以下簡稱“《檢查要點》”）實施以來，化妝品生產經歷了“二證合一”（將化妝品生產行政許可與化妝品衛生行政許可兩項行政許可整合為一項行政許可）后的首個五年換證周期。文中通過對本輪福建省生產許可延續換證現場檢查發現缺陷問題進行匯總分析，找出化妝品生產企業在生產質量管理中存在的突出問題，為實施《質量規范》并提升福建省化妝品生產企業的質量管理水平提供參考。

2檢查的整體情況

2021年1月至2021年12月，依據《許可規范》，福建全省共派出專（兼）職檢查員185人次，對72家化妝品生產企業進行生產許可延續換證現場檢查。全部72家次的化妝品生產許可現場檢查中，現場結論不通過3家次（涉及3家企業），其他企業限期整改。

3開具缺陷問題情況

3.1 缺陷總體情況

在2021年，全省共計72家次的生產許可檢查過程中，根據《檢查要點》要求，現場檢查共開具1004條缺陷項目，其中嚴重缺陷209項、一般缺陷795項。平均每次檢查開具缺陷13.9項，其中嚴重缺陷2.9項、一般缺陷11.0項。

3.2 缺陷項目分布情況

按《檢查要點》七個方面的96項（推薦項不計入）進行現場核查發現問題分布統計，缺陷問題主要集中在質量管理方面，占比22.5%;物料與產品方面，占比19.2%;廠房與設施，占比19.6%;設備管理方面，占比16.6%。以上四方面合計發現缺陷項目共183條，占比78.0%，具體如表1所示。

3.3 高頻缺陷項目條款

在全部開具的缺陷項目中，出現25次以上的缺陷共12款，共計396項，占總缺陷的39.4%，如表2所示，占檢查總數比例反應了該項目在每次檢查中被開具問題的概率，如第83項“生產過程記錄完整性及中間產品存儲管理”被開具36次，占檢查總數比例50.0%，即平均每2次檢查，就有1次開具該項缺陷。

其中，發現問題頻次較高的關鍵缺陷條款分別是第39*項（環境清潔計劃及實施）、第49*項（設備安裝及確認）、第15*項（批記錄的可追溯管理），開具問題頻次較高的一般缺陷條款分別為第40項（廠房溫濕度及壓差）、第7項（培訓管理）、第18項（標準的建立和實施）、第83項（生產記錄完整性）、第21項（實驗儀器管理），具體如圖1所示。

4主要問題

開具缺陷問題主要集中在質量管理、物料與產品、廠房與設施、設備管理四個方面，另外生產記錄記錄不及時不完整是生產管理中最為突出的問題，而人員培訓的不及時不到位、缺乏考核機制驗證培訓有效性則是機構與人員的矛盾所在。在這個換證周期開具的缺陷問題基本能反映企業實施《檢查要點》過程中的整體情況，也和歷年飛行檢查過程重點發現問題吻合[4]。

4.1質量管理

質量管理的問題主要集中在第15*、18、19、21項，即批記錄的可追溯管理、產品及原料標準建立和實施、檢驗過程記錄、實驗儀器管理，這些也是往年的飛行檢查重點[5]。

一是實驗室管理問題尤為突出，包括但不限于實驗記錄未按規范要求修改，如劃去原數據但并未簽注姓名和日期;微生物實驗條件無法滿足企業檢驗要求;試劑和培養基的配置及使用記錄不完整;檢驗原始記錄可追溯信息缺失等。二是原料和成品檢驗標準的建立及實施不到位，如成品未按國標實施出廠檢驗;原料檢驗標準所設項目無出處或與原料執行標準項目、數值相左;原料和成品檢驗規則未明確檢驗頻次以及項目。三是質量管理文件的管理控制不能有效執行，如文件的簽發和分發不規范;修訂修改無跡可尋;作廢及過期文件未識別等。四是實驗室儀器管理不到位，如關鍵度量玻璃器具及高壓滅菌器的安全閥和壓力表周期未檢定;實驗儀器設備維護保養缺失以致銹跡斑斑;實驗儀器使用無記錄或未記錄樣品信息等。

4.2物料與產品

主要問題集中在未對原料進行準確的風險物質識別、原料供方所提供的原料質量證明文件未明確具體成分含量，由此衍生出索證索票、物料查驗以及物料儲存等方面的問題。

一是索證索票流于形式問題較為突出，如未索要原料風險物質的對應檢驗報告;原料出廠報告項目與其生產所執行標準不符等。二是物料入廠驗收未落實，如標簽的完整性、信息的一致性核對的缺失;物料驗收的過程未形成完整記錄;因采購量較少原料供方進行分裝的小宗物料無明確具體原料信息等。三是物料的存儲方式和條件不符合要求，如未書面識別物料存儲條件;僅憑嚴格管控的印象按藥典中陰涼要求統一設置倉庫儲存條件;特殊物料（如需冷藏或易揮發）未專區存放;倉庫存儲條件無法滿足需避光或通風條件物料的要求等。

4.3廠房設施

廠房與設施的問題主要集中在第38、39*、40項，即清潔消毒制度建立及落實、環境監控計劃及實施、生產區域溫濕度及壓差控制。

一是車間的清潔消毒制度不完善，如清潔消毒方式單一未能保證消毒效果有效性;消毒記錄缺失或無法反映實際情形;消毒劑的領用配置未建立臺賬記錄等管控措施。二是環境監控計劃制定不合理或未落實，如未針對產品特點合理設置潔凈區;環境監控項目未包含懸浮粒子數等關鍵參數;懸浮粒子數和沉降菌等監測數據無支撐可追溯性的原始數據等。三是潔凈區壓差、溫濕度控制和監測不當，如未針對產品特點合理設置并監控潔凈區域的溫濕度;緩沖間壓差指示裝置缺失;未按壓差指示裝置高低壓進口標示正確安裝;原料清潔消毒緩沖間未設置互鎖、氣閘、標線（橫跨警示）等管控措施。

另外還存在清潔容器具清洗和存放共在一間但溫濕度調節以及監測未按存放要求設置，潔具清洗存放間面積、更衣室、衣柜等與生產規模不相適應，潔凈區域的墻面與地面交界處弧形壓條損壞或未嚴密封堵、頂棚與墻板交界處和墻板與墻板交界處的構造縫隙封堵措施失效等問題。

4.4設備管理

設備安裝及確認、設備清潔消毒以及水處理系統的問題是設備管理問題中的高頻點。

一是因企業在主要設備（特別是潔凈廠房空氣凈化系統）的設計安裝和驗收經驗不足，設計和使用脫位，如車間潔凈區工程驗收資料不完整;送回風管路（口）圖與實際不一致;車間制作間、稱量間與灌裝間共用送回風系統;不能提供關鍵設備的采購票據憑證及設備技術說明書;乳化鍋加熱方式經私自改造未確認。二是設備清潔消毒制度履行不到位，如未制定生產設備的清潔消毒操作規程;未規定已清潔消毒設備的有效期;未清晰、明確標識設備清潔消毒信息。三是水處理系統的管理不規范，如水處理系統輸送管道末端取用處或取樣點存在死角以及輸送管道未考慮坡度;取樣點未設置或設置不合理;管道標識無法體現流向及內容物;未按制定的清洗消毒規程實施。

5對策及建議

5.1切實加強質量體系建設

《條例》明確要求化妝品生產企業要建立化妝品生產質量管理體系。通過現場檢查發現，大部分中小企業存在照抄照搬外來體系管理手冊，造成制度文件與企業自身實際情況脫鉤，無法將真實的生產質量活動進行完整記錄，這一現象的本質原因還是歸結于企業實際管理人員質量管理意識的薄弱。隨著化妝品法律法規逐步完善，監管部門應持續做好普法工作，傳達立法精神、立法初心，營造質量至上的氛圍，積極引導企業立足本業不斷強化質量管理理念。企業也必須轉變陳舊觀念，杜絕“說一套，做一套”、文件和實施“兩張皮”，要不斷加強決策人管理意識的養成，持續做好企業人員的質量管理培訓，讓從業人員對法律法規有敬畏之心，形成共同的風險管理價值觀[6]，從細節著手，靜心做好質量管理的各項工作。質量安全負責人更要承擔起建立并組織實施本企業質量管理體系的責任，且應當獨立履行職責，不受企業其他人員的干擾，嚴格落實質量安全管理責任。

5.2認清原料安全主體責任

原料質量是化妝品質量的源頭[7]，監管部門應持續完善產品注冊備案系統平臺的原料報送功能，全國一盤棋的大政方針不變的同時，在數據庫逐步完善健全后，針對性地對市場占有率較高的原料生產企業開展延伸檢查，以達到以點帶面的規范效果，化妝品原料生產等行業及其相關產業鏈各環節都將得到穩步高質量發展[8]。行業協會應發揮好溝通橋梁作用，推進產品注冊備案系統原料報送工作的順利開展。企業須認清原料安全主體責任，對人員履職、合理評估物料風險物質等重點問題要重點對待，及時改進發現問題，要深刻理解《條例》以及配套法規文件對質量管理人員重視實操的設置精髓，持續做好員工原料管理相關法規及專業知識的培訓工作，提高對原料中風險物質包括復配原料的識別能力和風險管理意識，要重視原料進廠驗收審核、供應商信用審核，和供應商簽訂原料供貨質量協議，索要經確認的成分分析證明，保證供應原料成分的完整性和合法性，拒絕有意無意的“加料”“藏料”，讓違法添加無處遁形[9]。

5.3與時俱進，加快廠房硬件升級

隨著《質量規范》的發布，硬件升級改造的工作迫在眉睫，而規范性文件的要求僅為底線基礎要求，企業務必能夠清醒認識到這一點，在此基礎上全面地對自身硬件條件進行充分評估并長期規劃。在許可檢查過程發現廠房設施與設備等硬件問題層出不窮，大部分是設計和合理使用的問題，導致問題的主要因素在于企業在廠房建設及設備選購外包時，未對關鍵的參數進行溝通跟進，而在驗收時僅停留在外觀表面，忽略其本質。

《質量規范》明確要求企業應當按照生產產品工藝流程及環境控制要求設置生產車間，不得擅自改變生產車間的功能區域劃分，這就要求新建企業務必嚴格對標規范性文件要求，認真研究設施設備的工作原理，根據設計產能合理設計廠房功能區并購置設施設備，避免小馬拉大車等現象出現。對于改造升級硬件的企業則需抓住核心問題，對生產區域潔凈廠房的密閉性以及完整性進行評估并做好修繕工作，持續做好空氣凈化系統和水處理系統的運行維護保養，使得關鍵設備良好運行以確保生產過程可控可溯。同時，對實驗室倉庫等輔助設施布局進行合理規劃，完整識別儀器設備的使用環境，同步做好合理布局以及持續維護保養。

6結語

回顧原《檢查要點》，總結發現問題，貫徹實施新《質量規范》是生產企業當務之急。文中提出福建企業應重點關注的問題，為福建化妝品企業發展提供參考，新《質量規范》于2022年7月1日實施，福建省作為嬰童化妝品產業大省，應率先垂范，敢為人先。企業應增強質量管理意識，加強管理體系建設，提高風險意識，強化源頭物料管理，提高全周期風險控制能力，踐行智慧監管體系[10]，為今后全面接軌國際標準，保障消費者化妝品使用安全，進而提升中國化妝品的品質競爭力打下堅實基礎。

參考文獻

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[2]國家藥品監督管理局.國家藥監局關于發布《化妝品生產質量管理規范》的公告（2022年第1號）[EB/OL].[2021-01-06].https：//www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20220107101645162.html.

[3]國家藥品監督管理局.國家食品藥品監督管理總局關于化妝品生產許可有關事項的公告（2015年第265號）[EB/OL].[2015-12-15].https：//www.nmpa.gov.cn/hzhp/hzhpggtg/hzhpqtgg/20151215120001817.html.

[4]孫淼，辛明，王明慧，等.2017～2019年山東省化妝品生產企業飛行檢查情況分析[J].中國食品藥品監管，2020，03：42-46.

[5]王穎香，于淼，張薇薇，等.化妝品生產企業實驗室管理缺陷分析及建議——基于國家藥品監督管理局2018～2019年化妝品飛行檢查結果[J].中國醫藥導刊，2020，05：351-355.

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[7]韓娟，賈娜，石磊，等.2019年化妝品原料專項檢查情況分析[J].中國食品藥品監管，2020，06：90-94.

[8]王敏，張曉娜，徐鶴然，等.《化妝品監督管理條例》對化妝品原料行業發展的影響[J].輕工學報，2021，5：92-101.

[9]賈娜.淺議化妝品非法添加治理難點及監管舉措[J].首都食品與醫藥，2019，19：199-200.

[10]馬林軍.智慧監管體系的實踐與思考——以福建省為例[J].中國醫藥導刊，2019，21（3）：188-191.