丹梔逍遙散結合炔雌醇環丙孕酮治療女大學生多囊卵巢綜合征的效果

謝莉 王娟 趙井苓 李成銀

[摘要]目的探討使用丹梔逍遙散結合炔雌醇環丙孕酮片（Diane-35）治療在校女大學生肝郁血熱型多囊卵巢綜合征（PCOS）的持續性療效。方法選取2018年12月至2020年1月于湖北中醫藥大學黃家湖醫院婦科就診的符合肝郁血熱型 PCOS 在校女大學生60例作為研究對象，隨機分為西藥組（30例）和中西藥組（30例）。西藥組采用口服炔雌醇環丙孕酮片（Diane-35），中西藥組采用口服丹梔逍遙散結合炔雌醇環丙孕酮片（Diane-35）。3個月經周期為1個療程。觀察兩組滿1個療程停藥后第1個月經周期和第3個月經周期的月經正常率、中醫癥狀及內分泌水平的變化，并觀察安全性。結果停藥后第1個月經周期，兩組月經周期正常率比較，差異無統計學意義（P >0.05）;停藥后第3個月經周期，中西藥組的月經周期正常率高于西藥組（P <0.05）。停藥第1個及第3個月經周期，中西藥組部分中醫臨床癥狀改善情況高于西藥組（P <0.05）。停藥后第1個月經周期，兩組血清促卵泡激素（FSH）均升高，且中西藥組的 FSH 低于西藥組，差異有統計學意義（P <0.05）;兩組血清性激素促黃體激素（LH）、LH/FSH、睪酮（T）均下降，且中西藥組的 LH、LH/FSH、T 高于西藥組，差異有統計學意義（P <0.05）。停藥后第3個月經周期，中西藥組的血清性激素 LH、LH/FSH、T 均低于西藥組， FSH 高于西藥組，差異有統計學意義（ P <0.05）。兩組血常規、肝腎功能、凝血功能未見明顯異常，且無明顯過敏反應。結論丹梔逍遙散結合炔雌醇環丙孕酮片（Diane-35）治療女大學生肝郁血熱型 PCOS，不僅能顯著改善患者肝郁血熱的中醫癥狀、恢復月經周期，還能降低性激素水平，具有較高的臨床應用價值，值得在臨床上推廣應用。

[關鍵詞]丹梔逍遙散;炔雌醇環丙孕酮片（Diane-35）;多囊卵巢綜合征;內分泌;肝郁血熱型

[中圖分類號] R711.75? [文獻標識碼] A?? [文章編號]2095-0616（2022）08-0092-05

Efficacy of DanzhiXiaoyao Powder combined with ethinylestradiol and cyproterone acetate in the treatment ofPCOS in female collegestudents

XIE? Li? ??WANG? JuanZHAO? Jingling1LI? Chengyin3

1. Department of Gynecology， Huangjiahu Hospital of Hubei University of Chinese Medicine， Hubei， Wuhan 430065， China;2. Department of Obstetrics and Gynecology， Hubei Provincial Armed Police Corps Hospital， Hubei， Wuhan 430061， China;3. Department of Oncology， Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hubei， Wuhan 430061， China

[Abstract] Objective To investigate the sustained efficacy of DanzhiXiaoyao Powder combined with ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets （Diane-35） in the treatment of polycystic ovary syndrome （PCOS） of liver-depression and blood-heat type in in-school female college students. Methods A total of 60 in-school female college students with PCOS of liver-depression and blood-heat type who attended the Department of Gynecology at Huangjiahu Hospital of Hubei University of Chinese Medicine from December 2018 to January 2020 were selected as study subjects and randomly divided into the western medicine group （n=30） and the Chinese and western medicine group （n=30）. The western medicine group was treated with oral ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets （Diane-35）， while the Chinese and western medicine group was treated with oral DanzhiXiaoyao Powder combined with ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets （Diane-35）， both with 3 menstrual cycles are one course of treatment. The normal rate of menstrual cycle， changesinthe symptoms of traditional Chinese medicine （TCM） and endocrine level at the 1st and 3rd menstrual cycles after drug withdrawal for 1 course of treatment in both groups were observed， and observe the safety. Results In thefirst menstrual cycle after drug withdrawal， there was no significant difference in the normal rate of menstrual cycle between the two groups （P >0.05）. In the third menstrual cycle after drug withdrawal， the normal rate of menstrual cycle in the traditional Chinese and western medicine group was higher than that in the western medicine group （P <0.05）. In the first menstrual cycle after drug withdrawal， the follicular stimulating hormone （FSH） increased in both groups， and the FSH value in the traditional Chinese and western medicine group was lower than that in the western medicine group， and the difference was statistically significant （P <0.05）. The levels of serum sex hormones such as luteinizing hormone （LH），LH/FSH and testosterone （T） values all decreased， and the LH， LH/FSH and T values in the Chinese and Western medicine group were higher than those in the Western medicine group， and the difference was statistically significant （P <0.05）. In the third menstrual cycle after drug withdrawal， the serum sex hormone LH， LH/FSH and T values in the Chinese and Western medicine group were lower than those in the Western medicine group， the FSH value was higher than that in the Western medicine group group， the difference was statistically significant （P <0.05）. There was no obvious abnormality in blood routine， liver and kidney function， coagulation function， and no obvious allergic reaction in the two groups. Conclusion In the treatment of female college students with PCOS of the liver-depression and blood- heat type， DanzhiXiaoyao Powder combined with ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets （Diane-35） can not only significantly improve the TCM symptoms of liver-depression and blood-heat of patients and restore menstrual cycle， but also reduce the levels of sex hormones， which is of high application value and is worthy of promotion in clinical practice.

[Key words] DanzhiXiaoyao Powder; Ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets （Diane-35）; Polycystic ovary syndrome; Endocrine; Liver-depression and blood-heat type

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome， PCOS）是青春期和育齡女性中最多見的內分泌疾病之一，主要由排卵障礙引起月經紊亂、閉經甚至不孕[1]。以經期紊亂、肥胖、不孕等為主要臨床表現，對患者的身心健康、生活質量產生較大影響。目前臨床上尚未完全明確 PCOS 的發病機制，但認為其與胰島素抵抗、高雄激素血癥等相關。中醫將 PCOS 納入“閉經”“崩漏”等范疇，臨床類型分為腎虛、氣滯血瘀、肝郁血熱、脾虛痰濕四種。雖然目前臨床上有很多治療 PCOS 的方法，如采用促排卵藥物治療該病且取得一定效果，但單一用藥療效短暫，停藥后容易復發，聯合用藥是近幾年臨床研究的方向，本研究將在校女大學生中肝郁血熱型 PCOS 患者作為研究對象，探討中西藥聯合應用于肝郁血熱型 PCOS，旨在為臨床治療該病提供更多的選擇，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月至2020年1月于湖北中醫藥大學黃家湖醫院婦科就診的符合診斷標準，且經過對自身病情充分了解后有意愿參加臨床研究的60例女大學生，按就診順序隨機分為西藥組和中西藥組，每組各30例。西藥組年齡17～24歲，平均（20.07±1.87）歲，病程1～5年，平均（3.80±1.40）年;中西藥組年齡17～23歲，平均（19.60±1.63）歲，病程2～6年，平均（3.67±1.30）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P >0.05），具有可比性。

1.1.1 診斷標準參照《婦產科學》和中華醫學會婦產科內分泌學組制定的《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識》[1-2]。

1.1.2? 中醫辨證參照《中醫婦科學》制定以下肝郁血熱型 PCOS 的中醫辨證標準：①月經稀發、月經量少甚或經閉不行;②毛發濃密;③面部痤瘡;④經前感胸脅、乳房脹痛;⑤煩躁易怒;⑥大便秘結;⑦小便黃;⑧舌紅苔黃;⑨脈弦數[3]。以上①必須具備，兼見其余各項中的3項，即可診斷。 1.1.3 納入及排除標準納入標準：符合 PCOS 的診斷標準和中醫辨證標準。排除標準：①不符合肝郁血熱證型者;②合并其他內分泌疾病者;③3個月內使用過激素類藥物者;④過敏體質或對本研究藥品過敏者;⑤合并其他嚴重疾病者;⑥依從性較差者。 1.2 方法

1.2.1 西藥組于月經周期或黃體酮撤退性出血的第5天，口服炔雌醇環丙孕酮片（Diane-35，德國拜耳醫藥有限公司廣州分公司，藥品批準文號： J20140114），每日服用1粒，連續服用21 d，并連續治療3個月經周期。

1.2.2? 中西藥組于月經周期或黃體酮撤退性出血的第5天，口服炔雌醇環丙孕酮片（Diane-35），每日服用1粒，同時加用丹梔逍遙散，具體處方如下：牡丹皮15 g，梔子10 g，茯苓10 g，當歸15 g，柴胡10 g，白術10 g，白芍10 g，薄荷6 g，炙甘草6 g。按照中藥處方制作單包裝顆粒劑，包裝機包裝（6120中藥調劑設備）。開水沖服，早晚各1袋，連續服用21 d，并連續治療3個月經周期。

1.3 觀察指標及評價標準

記錄兩組停藥后第1個月經周期和停藥后第3個月經周期的月經周期正常率、中醫癥狀改善情況。每28～30天行經一次為月經周期正常，中醫癥狀主證及兼證好轉一項為改善。測定相關性激素水平，兩組治療前于月經周期或黃體酮撤退性出血及停藥后第1個月經周期和第3個月經周期的第2～3天分別用化學發光免疫分析法檢測血清促卵泡激素（follicle stimulating hormone， FSH）、促黃體激素（luteinizing hormone， LH）、睪酮（testosterone， T）、FSH/LH。觀察兩組安全性。

1.4 統計學方法

采用 SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（ x ± s）表示，采用 t 檢驗，計數資料以[n （%）]表示，采用χ2檢驗， P <0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組患者治療后月經周期正常率比較

停藥后第1個月經周期，兩組月經周期正常率比較，差異無統計學意義（P >0.05）;停藥后第3個月經周期，中西藥組的月經周期正常率高于西藥組，差異有統計學意義（P <0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后的中醫臨床癥狀改善情況比較

治療前兩組患者中醫臨床癥狀比較，差異無統計學意義（P >0.05）;停藥后第1個月經周期，中西藥組的中醫臨床癥狀改善情況（經前乳房脹痛、胸脅脹滿、煩躁易怒、舌紅苔黃、脈弦或弦數）高于西藥組，差異有統計學意義（P <0.05）;停藥后第3個月經周期，中西藥組的中醫臨床癥狀改善情況（經前乳房脹痛、胸脅脹滿、月經稀發、煩躁易怒、舌紅苔黃、脈弦或弦數）明顯高于西藥組，差異有統計學意義（P <0.01）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清性激素水平比較

停藥后第1個月經周期，兩組血清性激素 FSH 均升高，且中西藥組的 FSH 低于西藥組，差異有統計學意義（P <0.05）;兩組 LH、LH/FSH、T 均下降，且中西藥組的 LH、LH/FSH、T 高于西藥組，差異有統計學意義（P <0.05）。停藥后第3個月經周期，中西藥組的血清性激素 LH、LH/FSH、T 均低于西藥組， FSH 高于西藥組，差異有統計學意義（P <0.05）。見表3。

2.4 兩組安全性評價

兩組患者治療期間檢測血常規、肝腎功能、凝血功能未見明顯異常，無明顯的過敏反應。

3討論

近年來，高校女大學生 PCOS 的發病率有不斷攀升的趨勢。臨床表現為無排卵性月經失調，患者常伴有多毛、肥胖、雙側或單側卵巢略大[4]等體征。中醫認為此病的發生有賴于肝、脾、腎三臟的功能失調。腎虛、脾虛痰濕、氣滯血瘀、肝郁血熱均可導致 PCOS，而中醫學觀點認為 PCOS 導致月經不調的主要病因在于肝郁氣滯，從而導致心、脾、腎發生病變[5]，故中醫臨床醫師從中醫理論出發，常以疏肝法治療，因為只有肝氣舒暢調達才能使氣血平和，經脈通利。而肝失疏泄又易因久郁化火，灼傷陰血陰陽失衡，導致月經不調[6]。因此 PCOS 的中醫辨證分型中以肝郁血熱型較為多見[7]。

本研究的目標人群為在校女大學生，她們面臨多重壓力，通常來源于學習、情感和就業。長期的壓力加上不健康的生活習慣，如長期熬夜和懶怠不運動均可因傷肝而導致肝氣郁結，疏泄失常，并多見于肝郁血熱證型[8-9]。

本研究的中藥制劑選用來源于明朝中醫師薛己所著《內科摘要》里的丹梔逍遙散，在逍遙丸的組方基礎上加入了丹皮、梔子，具有疏肝清熱、養血健脾的功效，亦可達到氣血通調，陰平陽秘的作用[10]。方中柴胡為君藥，當歸、白芍為臣藥，既能養肝以助肝用，又可防柴胡損耗肝陰;牡丹皮、茯苓、白術、梔子為佐藥，茯苓、白術二藥并用，氣血有源，還可防肝氣乘脾;梔子性寒，通瀉三焦熱邪可除煩，丹皮涼血活血;炙甘草調和諸藥。諸藥合用有疏肝、健脾、涼血、清熱的功效[11]。并且近年來中藥藥理研究表明，丹梔逍遙散可調節患者內分泌和性腺功能，具有溫和的雌激素活性[12]。丹梔逍遙散中的梔子、白術、茯苓、牡丹皮等中藥均被發現有改善卵泡微環境、促進卵泡發育的作用，其作用與現代醫學的胰島素增敏劑機制相似[13]。有研究發現在相同的促進排卵周期中，加用丹梔逍遙散后所獲得的優勢卵泡個數明顯增多。

臨床上單獨使用西藥治療雖起效快，但正是因為西藥激素治療針對性較強，所以一旦停藥容易反彈至服藥前的水平，且肝腎損害等副作用較大，甚至容易引起卵巢過度刺激，危及生命[15]。而中醫治療是從整體進行調節，使經絡通、氣血和，故而即使停藥后也能達到“月事以時下”，但單獨使用中藥起效慢，難以迅速恢復月經周期，于是中西藥聯合療法，可揚長避短，不僅能快速起效，而且副作用和胃腸道反應均小[16]。劉蕓等[11]認為丹梔逍遙丸可以改善卵泡微環境，促進卵泡發育;田璐等[5]認為丹梔逍遙丸輔助治療可有效改善患者的中醫證候和月經情況。臨床上為方便使用中成藥丹梔逍遙丸，將經方丹梔逍遙散制作成中藥顆粒劑，不僅方劑有效成分有保障，而且為單獨包裝，方便衛生，便于攜帶，增加了患者的依從性。

綜上所述，中藥丹梔逍遙散結合西藥炔雌醇環丙孕酮片（Diane-35）治療女大學生肝郁血熱型 PCOS 安全有效，不僅能恢復月經周期，更能顯著改善中醫臨床癥狀，還能顯著降低性激素水平，而且隨著時間的推移，中醫療效更加凸顯。但該研究病例限于大學生，且臨床樣本少，需要在后期進行多中心、大樣本的臨床研究和推廣。

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（收稿日期：2021-09-11）