蠲毒消瘤飲治療結腸癌的臨床療效及對結腸癌細胞轉移能力的影響※

林依娜,伊 凡

(新疆維吾爾自治區烏魯木齊市中醫醫院,新疆 烏魯木齊 830000)

結腸癌是臨床常見惡性腫瘤,好發于乙狀結腸與直腸交界處,多見于40～50歲人群,發病率、致殘率均較高,是威脅人類健康的重大疾病。抑制結腸癌細胞轉移能力對延長患者生存時間具有重要意義。中醫認為,結腸癌患者元氣虧虛,加之各種致病因素共同作用,導致毒火聚集,阻遏經絡氣機,水津不布,凝而成痰,氣滯血瘀,癌毒夾痰瘀搏結,發為本病[1]。在該病的治療上,非重劑猛攻則毒不得散,非急祛其邪則正不能復,治療應以扶正祛邪為原則[2]。蠲毒消瘤飲是劉繼祖依據腫瘤的病因病機自擬中藥方劑,具有扶正祛邪之效。本研究探討蠲毒消瘤飲治療結腸癌的臨床療效及對結腸癌細胞轉移能力的影響,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年1月至2020年6月烏魯木齊市中醫醫院收治的結腸癌患者60例,采用隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組30例。對照組男17例,女13例;年齡41～68歲,平均(54.36±3.45)歲;體質量指數17～28 kg/m2,平均(22.54±1.11)kg/m2;左半結腸癌11例,右半結腸癌19例。觀察組男18例,女12例;年齡42～67歲,平均(54.41±3.47)歲;體質量指數18～27 kg/m2,平均(22.57±1.09)kg/m2;左半結腸癌12例,右半結腸癌18例。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經烏魯木齊市中醫醫院醫學倫理委員會批準(倫理審查號:2018-033-KY20)。

1.2 診斷標準 ①西醫診斷標準。符合?中國結直腸癌診療規范(2017年版)?中的相關診斷標準:大腸鋇劑造影中可見腔內龕影,充盈缺損,腸管呈向心性狹窄;直腸指檢中發現腫塊;病理活檢及內鏡檢查確診[3]。②中醫診斷標準。符合?中西醫結合腫瘤病學?中的診斷標準:神疲乏力,大便干結或稀溏,便中夾血,腹痛,面色萎黃,形體消瘦,舌苔膩,舌質淡,脈細濡[4]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;臨床病例資料完整者;語言、認知功能正常,能配合完成本研究者;肝、腎功能及血常規檢查均符合化療標準者;患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 依從性差,未按規定服藥者;精神疾病患者;近期或正在接受皮質激素、孕激素等治療者;伴有嚴重消化道疾病及進食障礙者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予FOLFOX4化療方案治療。第1日采用亞葉酸鈣注射液(Hospira Australia Pty Ltd,國藥準字H20160243,10 m L∶0.1 g)200 mg/m2靜脈滴注,注射用奧沙利鉑(Sanofi Synthelabo France,國藥準字J20030011,50 mg/瓶)85 mg/m2靜脈滴注,氟尿嘧啶注射液(山西太原藥業有限公司,國藥準字H14022106,10 m L∶0.25 g)400 mg/m2靜脈滴注2 h,氟尿嘧啶注射液600 mg/m2靜脈滴注22 h。第2日采用氟尿嘧啶注射液400 mg/m2靜脈滴注2 h,氟尿嘧啶注射液600 mg/m2靜脈滴注22 h。每兩周重復1次,共治療24周。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上加服蠲毒消瘤飲治療。方藥組成:白花蛇舌草、黃芪、太子參各30 g,夏枯草20 g,地榆15 g,浙貝母、白術、槐花各10 g,預知子9 g,山慈菇、半枝蓮、苦豆子、半邊蓮各6 g。水煎取汁100～250 m L,分2～3次服,每日1劑。共治療24周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①結腸癌細胞轉移能力。分別于治療前、治療24周后抽取患者空腹靜脈血5 m L,采用酶聯免疫吸附試驗法(ELISA)檢測腫瘤相關成纖維細胞(CAFs)上清液中基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)和轉化生長因子-β1(TGF-β1)水平。②不良反應發生情況。包括腹瀉、惡心嘔吐、白細胞減少及紅細胞減少的不良反應發生率。

3.2 療效評定標準 分別于治療前及治療24周后對患者進行中醫證候積分評定,按照癥狀嚴重程度分為無、輕度、中度、重度4個級別,分別計0、1、2、3分。痊愈:臨床癥狀、體征消失或基本消失,中醫證候積分減少≥95%;顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,中醫證候積分減少70%～94%;有效:臨床癥狀、體征好轉,中醫證候積分減少30%～69%;無效:未達上述標準。總有效率＝(痊愈例數＋顯效例數＋有效例數)/總例數×100%。

3.3 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以例(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.4 結果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率為90.00%(27/30),高于對照組的53.33%(16/30),差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組結腸癌患者臨床療效比較[例(%)]

(2)結腸癌細胞轉移能力比較 治療前,兩組患者MMP-9、TGF-β1水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者 MMP-9、TGF-β1水平均低于治療前,且觀察組均低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組結腸癌患者結腸癌細胞轉移能力比較(ng/mL,±s)

表2 兩組結腸癌患者結腸癌細胞轉移能力比較(ng/mL,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 基質金屬蛋白酶-9 轉化生長因子-β1觀察組 30 治療前 1.19±0.23 180.45±3.43治療后 1.15±0.11△▲ 151.54±3.72△▲對照組 30 治療前 1.20±0.26 180.53±3.41治療后 1.18±0.13△ 167.49±3.51△

(3)不良反應發生情況比較 治療后,觀察組腹瀉、惡心嘔吐、白細胞減少及紅細胞減少的發生率均低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組結腸癌患者不良反應發生情況比較[例(%)]

4 討論

結腸癌的發病與炎性腸病、家族史、飲食結構改變等因素密切相關。手術切除、化療、放療是治療該病的主要手段,但術后轉移率較高,5年生存率較低,嚴重影響患者預后。中醫認為,腫瘤是人體臟腑陰陽失調及六淫、外傷、七情等因素誘發所致,癌毒蘊結,夾雜痰瘀,阻滯氣血經脈而形成有形之結,腫物是其局部表現,該病是一種全身性病變[5-6]。癌毒依附于臟腑器官,耗損人體氣血,致使正氣更虛,精微耗傷,不能制約癌毒,機體日益虛弱,形容枯槁,陰陽離決。結腸癌屬本虛標實之證,久病內傷,正氣日虛而邪留戀不去,治療應采用攻補互寓之法,補瀉兼施,標本兼顧。

蠲毒消瘤飲方中白花蛇舌草、夏枯草、半邊蓮、半枝蓮、山慈菇消瘀散結、攻毒消瘤,預知子、白術醒脾開胃、健脾燥濕,黃芪、太子參補元氣,苦豆子清熱利濕解毒,地榆解毒斂瘡、涼血止血、消腫止痛,浙貝母清熱化痰,槐花涼血止血。諸藥合用,共奏祛邪扶正、益氣健脾之效。現代藥理學研究顯示,白花蛇舌草能夠抑制腫瘤細胞增殖,具有顯著的抗腫瘤作用[7];半邊蓮能夠誘導腫瘤細胞凋亡,逆轉腫瘤耐藥性,同時具有鎮痛、消炎、抗氧化、抗病毒等作用[8];黃芪具有增強機體免疫力、抗腫瘤、抗病毒等作用[9]。

TGF-β1可趨化和活化微環境中的成纖維細胞,誘導MMP-9、血管內皮生長因子(VEGF)的表達,促進血管形成,改變腫瘤微環境,促進腫瘤浸潤轉移。MMP-9可釋放可溶性Kit配體,募集骨髓來源的祖細胞和肝細胞,促使轉移微環境形成,間接調節TGF-β生物活性,促進腫瘤轉移和浸潤。本研究結果顯示,觀察組總有效率高于對照組,治療后TGF-β1、MMP-9水平均低于對照組,腹瀉、惡心嘔吐、白細胞減少、紅細胞減少發生率均低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05),表明蠲毒消瘤飲治療結腸癌效果確切,能抑制結腸癌細胞轉移,并降低不良反應發生率。

綜上所述,蠲毒消瘤飲治療結腸癌患者效果確切,能有效抑制結腸癌細胞轉移,減少化療藥物的不良反應,利于患者預后。本研究未進行遠期療效觀察,對患者預后情況尚不清楚,今后應注重遠期療效觀察,從而為蠲毒消瘤飲的臨床應用提供可靠依據。