逯改鳳
(山西省壽陽(yáng)縣人民醫(yī)院,山西 晉中 045499)
慢性腎小球腎炎是常見(jiàn)的慢性進(jìn)展性腎臟疾病,以血尿、蛋白尿、高血壓及水腫為主要臨床表現(xiàn),且隨著疾病進(jìn)程的推進(jìn)會(huì)最終發(fā)展為慢性腎衰竭,給患者及家屬帶來(lái)巨大負(fù)擔(dān)。相關(guān)研究顯示,我國(guó)慢性腎病的總體發(fā)病率約為10%,且呈增長(zhǎng)趨勢(shì)[1],如何有效地延緩慢性腎衰竭的發(fā)病進(jìn)程是臨床醫(yī)學(xué)的重要課題。中醫(yī)無(wú)慢性腎小球腎炎病名,根據(jù)臨床表現(xiàn)可將其歸屬于“水腫”“虛勞”等范疇。慢性腎小球腎炎以脾腎氣虛證較為常見(jiàn)[2],臨床治療多采用補(bǔ)益脾腎法。筆者采用二仙湯加味治療脾腎氣虛型慢性腎小球腎炎取得了滿意療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2019年12月至2021年2月山西省壽陽(yáng)縣人民醫(yī)院腎病科門(mén)診及住院部收治的脾腎氣虛型慢性腎小球腎炎患者60例,按照隨機(jī)數(shù)字表法機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組30例。對(duì)照組男17例,女13例;平均年齡(42.25±3.67)歲;平均病程(25.16±4.89)個(gè)月。觀察組男18例,女12例;平均年齡(43.32±3.52)歲;平均病程(24.23±5.23)個(gè)月。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究符合2013年修訂的?赫爾辛基宣言?要求。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。參照?內(nèi)科學(xué)?中慢性腎小球腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定:尿常規(guī)檢查異常,長(zhǎng)期尿蛋白陽(yáng)性,24 h尿蛋白定量(24 h UTP)<3.5 g,血尿,可有管型尿;不同程度水腫;高血壓;排除繼發(fā)性腎小球腎炎后明確診斷[3]。②中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。參照?慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評(píng)定(試行方案)?中脾腎氣虛型的辨證標(biāo)準(zhǔn)制定:腰脊酸痛,疲倦乏力,水腫,納少或腹脹,大便溏,夜尿多、尿頻或遺尿,舌質(zhì)淡紅、有齒痕,舌苔薄白,脈細(xì)[4]。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡20~60歲,性別不限;患者自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并繼發(fā)性腎小球疾病,如高血壓腎病、過(guò)敏性紫癜性腎炎等;合并其他嚴(yán)重疾病,如惡性腫瘤等;對(duì)本研究所用藥物存在禁忌證者;哺乳期或妊娠期女性。
2.1 對(duì)照組 采用雷公藤多苷片治療。雷公藤多苷片(浙江得恩德制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020422,10 mg/片)飯后口服,每日劑量為1 mg/kg(依據(jù)實(shí)際體質(zhì)量計(jì)算),分3次服用。在此基礎(chǔ)上積極采取對(duì)癥治療,包括降壓、降脂、抗感染等,并給予低鹽低脂及優(yōu)質(zhì)飲食等健康指導(dǎo)。連續(xù)治療12周。
2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服二仙湯加味治療。中藥處方:黃芪20 g,山藥20 g,仙茅15 g,淫羊藿15 g,巴戟天15 g,當(dāng)歸15 g,黃精15 g,黃柏10 g,知母10 g,炙甘草10 g。隨癥加減:蛋白尿較重加芡實(shí)、金櫻子,血尿較重加白茅根,腰酸較重加肉桂,氣虛較重加黨參片。每日1劑,水煎取汁250 m L,早晚分服,湯劑均由我院統(tǒng)一煎煮。連續(xù)治療12周。
3.1 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分。將腰脊酸痛、疲倦乏力、水腫、食少納呆、大便溏及夜尿多等按嚴(yán)重程度從低到高分為無(wú)、輕、中、重4個(gè)級(jí)別,分別計(jì)0、2、4、6分。②腎功能指標(biāo)。檢測(cè)兩組患者治療前后24 h UTP及血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平。
3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照?中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)?制定[5]。臨床控制:中醫(yī)證候積分降低≥90%;顯效:70%≤中醫(yī)證候積分降低<90%;有效:30%≤中醫(yī)證候積分降低<70%;無(wú)效:中醫(yī)證候積分降低<30%。總有效率=(臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3.4 結(jié)果
(1)中醫(yī)證候積分比較 治療前,兩組患者中醫(yī)證候積分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者中醫(yī)證候積分均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組脾腎氣虛型慢性腎小球腎炎患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

表1 兩組脾腎氣虛型慢性腎小球腎炎患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)
注:與本組治療前比較,△P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P<0.05。
組別 例數(shù) 治療前積分 治療后積分觀察組 30 25.52±5.45 9.66±2.15△▲對(duì)照組 30 26.13±6.26 16.34±3.85△
(2)臨床療效比較 觀察組總有效率為90.00%(27/30),高于對(duì)照組的70.00%(21/30),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組脾腎氣虛型慢性腎小球腎炎患者臨床療效比較
(3)腎功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者24 h UTP及Scr、BUN水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者24 h UTP及SCr、BUN水平均低于治療前,且觀察組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 兩組脾腎氣虛型慢性腎小球腎炎患者治療前后腎功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組脾腎氣虛型慢性腎小球腎炎患者治療前后腎功能指標(biāo)比較(±s)
注:與本組治療前比較,△P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P<0.05。
組別 例數(shù) 時(shí)間 24 h尿蛋白定量(g)血尿素氮(mmol/L)血清肌酐(μmol/L)觀察組 30 治療前 1.84±0.39 6.91±2.11 109.30±19.12治療后 0.89±0.18△▲ 4.21±1.37△▲ 83.19±13.26△▲對(duì)照組 30 治療前 1.88±0.35 6.81±2.21 112.51±20.83治療后 1.29±0.26△ 5.18±1.84△ 99.74±15.39△
慢性腎小球腎炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確,通常認(rèn)為與免疫機(jī)制紊亂、氧自由基損傷及血流動(dòng)力學(xué)改變等有關(guān)[6]。目前,西醫(yī)治療該病以對(duì)癥治療為主,常用藥物包括激素及免疫抑制劑等,但不良反應(yīng)較大[7]。雷公藤多苷片具有較好的抗炎及抑制細(xì)胞免疫等作用,是慢性腎小球腎炎的常規(guī)治療藥物,其作用機(jī)制可能與抑制腎小球系膜細(xì)胞增生,降低轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1水平,減輕間質(zhì)纖維化等有關(guān),雖具有一定的效果,但降低尿蛋白的程度有限,病情易反復(fù)發(fā)作[8]。
慢性腎小球腎炎屬中醫(yī)“水腫”“虛勞”等范疇,明·張介賓在?景岳全書(shū)·腫脹?中提出:“凡水腫等證,皆肺脾腎三臟相干之病。”現(xiàn)代醫(yī)家晉中恒認(rèn)為,慢性腎小球腎炎病在脾腎[9],腎為先天之本,主封藏;脾為后天之本,主運(yùn)化。脾虛則運(yùn)化失常,致清陽(yáng)不升;腎虛則封藏失常,使精微下注,出現(xiàn)蛋白尿。?諸病源候論?言:“水腫者,由脾腎俱虛所致也。”脾主運(yùn)化水濕,腎主蒸騰氣化,脾腎虛弱則水濕內(nèi)停或流溢肌膚而發(fā)為水腫。若脾虛統(tǒng)攝失司,腎虛封藏失職,血溢于下,則可見(jiàn)尿血[9]。基于此,治療脾腎氣虛型慢性腎小球腎炎應(yīng)采用益氣、健脾、補(bǔ)腎之法。
本研究所用二仙湯加味是在二仙湯組方基礎(chǔ)上加黃芪、山藥、黃精、炙甘草而成,方中黃芪、山藥補(bǔ)益脾腎、利水消腫,為君藥;仙茅、淫羊藿、巴戟天補(bǔ)腎陽(yáng),黃精滋腎陰,當(dāng)歸活血補(bǔ)血,共為臣藥;黃柏、知母為佐藥,避免溫?zé)嶂巶?炙甘草調(diào)和諸藥,為使藥。全方標(biāo)本兼顧,諸藥共奏益氣健脾、調(diào)補(bǔ)腎陰腎陽(yáng)之功效。相關(guān)研究表明,二仙湯可改善慢性腎小球腎炎患者脾腎氣虛癥狀,有效降低尿蛋白含量,改善腎功能[10]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,黃芪的活性成分黃芪甲苷可抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)的增加,從而改善腎功能[11];山藥多糖對(duì)糖尿病腎病小鼠腎功能具有保護(hù)作用,其機(jī)制可能與抑制高糖激活的AR/P38MAPK/CREB信號(hào)通路有關(guān)[12];仙茅、淫羊藿配伍可提高血漿中垂體促腎上腺皮質(zhì)激素含量,增強(qiáng)環(huán)磷酸腺苷含量[13];巴戟天、黃精、當(dāng)歸均有較好的抗炎、抗氧化、提高免疫力等作用[14-16];黃柏與知母相須配伍,能增加腎陰虛大鼠腎上腺和甲狀腺組織的臟器指數(shù),降低血清皮質(zhì)酮、肌酐含量,調(diào)節(jié)血漿中環(huán)磷酸腺苷、環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷含量及其比值,抑制腎臟Na+-K+-ATP酶活性[17]。
本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率為90.00%(27/30),高于對(duì)照組的70.00%(21/30),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后,兩組患者中醫(yī)證候積分、24 h UTP及Scr、BUN水平均低于治療前(P<0.05),且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05)。該結(jié)果表明二仙湯加味可明顯改善脾腎氣虛型慢性腎小球腎炎患者腰脊酸痛、疲倦乏力、水腫、食少納呆、大便溏及夜尿多等癥狀,改善患者腎功能。路瑋[18]運(yùn)用加味二仙湯治療脾腎氣虛型慢性腎小球腎炎,治療后患者24 h UTP、Scr、BUN等腎功能指標(biāo)均顯著改善,與本研究結(jié)論類似。本研究仍存在樣本量較小、僅為單中心研究等不足,今后應(yīng)著力開(kāi)展大樣本、多中心臨床研究,以進(jìn)一步觀察二仙湯加味治療脾腎氣虛型慢性腎小球腎炎的臨床療效。