不同分期2 型糖尿病腎病患者骨密度及骨代謝標志物水平的變化及臨床意義

劉云慧

柳州市工人醫院內分泌科，廣西柳州 545100

2 型糖尿病在臨床上作為一種代謝性疾病，其發病率在近些年來呈現逐年持續增長的不良趨勢，對患者身心健康造成嚴重的影響。伴隨病情的進展，2 型糖尿病患者會發生各種并發癥， 其中微血管并發癥極為常見，以糖尿病腎病為主[1]。 糖尿病腎病不但會對腎臟功能造成損害，同時也會導致骨質疏松，使得骨微結構發生損壞，骨脆性增加，最終極易發生各種并發癥[2]。因此，針對2 型糖尿病腎病患者，需嚴密監測骨代謝和骨密度，以有效預防骨質疏松，在改善患者預后的同時，提升患者生活質量[3]。 該次研究選擇2019年3月—2021年3月在該院接受治療的2 型糖尿病腎病患者200 例，以不同分期分成4 組，了解患者分期不同， 骨代謝標志物和骨密度的變化情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在該院接受治療的200 例2 型糖尿病腎病患者為研究對象，依據血清肌酐和尿微量白蛋白/血清肌酐水平進行分組（尿微量白蛋白/血清肌酐水平<30 mg/g、30～300 mg/g、>300 mg/g 及與正常值相比血清肌酐較高）即白蛋白尿正常、白蛋白尿微量、臨床白蛋白尿、腎功能不全，分別納入1 組、2 組、3 組、4 組，例數分別為47 例、49 例、38 例、66 例。 4 組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究通過醫院醫學倫理委員會批準。 見表1。

表1 4 組患者一般資料對比

1.2 納入與排除標準

納入標準:①患者通過臨床診斷，明確診斷為2型糖尿病腎病；②患者知情該研究，自愿參與。

排除標準：①酮癥酸中毒者；②甲狀腺功能異常者；③肝臟疾病者；④庫欣綜合征者；⑤骨轉移癌者；⑥先天性骨病者；⑦長期應用激素對骨代謝造成影響者。

1.3 方法

研究初期，首先收集各組患者一般資料，主要包括年齡、性別，對體質量、身高進行測量，體質指數（BMI）=體質量/身高（kg/m2）。 檢測骨代謝標志物、血生化指標，指導患者在空腹狀態下，對靜脈血進行采集， 利用全自動生化分析儀、 高效液相色譜法對血磷、血鈣進行檢測。用己糖激酶法對空腹血糖進行檢測。全自動生化分析儀檢測β-膠原降解產物、Ⅰ型膠原氨基端延長肽、N 端骨鈣素， 檢測方法主要為電化學發光免疫分析法。檢測4 組患者骨密度，利用雙能X 線骨密度儀對股骨近端、腰椎（L1～4）骨密度進行檢測。

1.4 觀察指標

①對比4 組生化指標，包括血磷、血鈣、糖化血紅蛋白、空腹血糖，即P、Ca、HbA1c、FPG；②對比4組骨代謝指標，β-膠原降解產物（β-CTX）、Ⅰ型膠原氨基端延長肽（PINP）、N 端骨鈣素（N-MID）；③對比4 組骨密度（股骨近端、腰椎）；④分析生化指標和骨代謝指標與骨密度的關系。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據， 符合正態分布的計量資料用（±s）表示，多組比較采用F檢驗；相關性分析用r 值檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4 組患者生化指標對比

對比3 組和4 組，1 組和2 組患者血鈣明顯提升，差異有統計學意義（P<0.05）；對比1 組、2 組、3組和4 組患者血磷明顯提升， 差異有統計學意義（P<0.05）。 見表2。

表2 4 組患者生化指標對比（±s）

表2 4 組患者生化指標對比（±s）

組別 P（mmol/L） Ca（mmol/L） HbA1c（%） FPG（mmol/L）1 組（n=47）2 組（n=49）3 組（n=38）4 組（n=66）F 值P 值1.08±0.10 1.13±0.12 1.20±0.16 1.52±0.51 17.004<0.001 2.51±0.20 2.67±0.19 2.22±0.16 2.17±0.10 86.823<0.001 8.03±1.20 8.82±1.33 9.73±1.65 9.01±1.40 8.070<0.001 8.14±1.23 8.96±1.30 9.58±0.98 9.02±0.80 10.113<0.001

2.2 4 組患者骨代謝指標對比

4 組β-CTX、PINP、N-MID 骨代謝指標比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 4 組患者骨代謝指標對比（±s）

表3 4 組患者骨代謝指標對比（±s）

組別 β-CTX（pg/mL） PINP（ng/mL） N-MID（ng/mL）1 組（n=47）2 組（n=49）3 組（n=38）4 組（n=66）F 值P 值379.20±60.50 406.70±55.28 432.52±45.19 451.28±35.16 17.897<0.001 36.25±12.14 29.35±8.06 24.13±7.45 23.10±6.60 19.405<0.001 16.31±5.16 14.10±4.55 12.14±4.20 12.08±4.10 7.895<0.001

2.3 4 組患者骨密度對比

與1 組和2 組相比，3 組和4 組患者股骨近端和腰椎骨密度（BMD）均明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 4 組患者骨密度對比[（±s），g/cm2]

表4 4 組患者骨密度對比[（±s），g/cm2]

組別股骨近端 腰椎（L1～4）1 組（n=47）2 組（n=49）3 組（n=38）4 組（n=66）F 值P 值0.90±0.16 0.86±0.15 0.74±0.10 0.70±0.08 35.705<0.001 0.96±0.20 0.84±0.16 0.78±0.12 0.70±0.09 21.852<0.001

2.4 生化指標和骨代謝指標與骨密度關系分析

骨密度與尿微量白蛋白/血清肌酐、β-CTX、血磷呈負相關（P＜0.05）；而骨密度與PINP、N-MID、血鈣水平則呈正相關（P＜0.05）。 見表5。

表5 生化指標和骨代謝指標與骨密度相關性分析

3 討論

2 型糖尿病腎病為一種2 型糖尿病微血管并發癥，其發病率較高[4]。相關研究表明，糖尿病腎病作為高危疾病，患者極易患骨質疏松癥，因鈣磷代謝發生障礙，使得骨質疏松發生風險提升[5-6]。 所以，需明確糖尿病腎病患者骨代謝和骨密度變化情況， 其臨床意義重大。該次研究結果表明，與白蛋白尿微量和白蛋白尿正常者相比， 腎功能不全患者和臨床白蛋白尿患者，血鈣降低明顯，且腎功能不全者與其他3 組相比，血磷升高明顯（P＜0.05）。 對其原因進行分析，當腎臟病變發展到腎功能不全和臨床白蛋白尿時，腎臟狀態為高過濾，利尿（滲透性），會使得尿中Ca大量排出，腸鈣吸收減少，進而降低血鈣濃度[7]。而發展到腎功能不全，會限制1-α 羥化酶功能，降低血鈣含量，還會使尿磷排泄發生障礙，增加體內磷含量[8]。磷和鈣代謝發生紊亂可證實糖尿病腎病患者骨代謝、骨密度代謝不正常已經發生[9]。N-MID 作為骨代謝指標，為非膠原特異性蛋白質，主要通過成骨細胞所分泌，可反映骨轉換率和骨形成率[10-11]。PINP 作為代謝指標之一，來源于成骨細胞，可有效反映骨轉換率和骨形成率，PINP 降低證實骨轉換活性也呈現降低情況[12-14]。該研究結果表明，相比白蛋白尿正常者，其他3 組患者PINP 水平均降低明顯，與白蛋白尿微量者相比， 腎功能不全、 臨床白蛋白尿者PINP、NMID 均降低明顯（P＜0.05）。同時，該次研究對股骨近端和腰椎（L1～4）骨密度進行測定，研究結果顯示，骨密度與尿微量白蛋白/血清肌酐、β-CTX、 血磷呈負相關（r=-0.341、-0.125、-0.225、-0.306、-0.287、-0.243，P＜0.05）；而骨密度與PINP、N-MID、血鈣水平則呈正相關（r=0.141、0.496、0.146、0.225、0.404、0.165，P＜0.05）。與高明等[15]學者在相關研究中得出，骨密度與尿微量白蛋白/血清肌酐、β-膠原降解產物、 血磷負相關明顯（r=-0.299、-0.214、-0.318、-0.104、-0.276、0.510，P＜0.05），與該文所得結果相近。 由此可見，糖尿病腎病伴隨病情不斷加重， 骨轉換活性會逐漸降低，減緩合成Ⅰ型膠原速度，降低骨細胞活性，進而會降低骨密度。 骨轉換高狀態下，會加快流失骨量。

綜上所述，2 型糖尿病腎病伴隨分期的不同，骨代謝和骨密度也發生著不同的變化， 對骨代謝標志物進行有效監測，可對臨床分期進行有效判斷，以便對骨質疏松盡早預防和診療。