早期激素輔助生長(zhǎng)抑素治療重癥急性胰腺炎的效果及對(duì)其血清炎性因子水平的影響

劉學(xué)進(jìn)，陳曉梅

重慶市合川區(qū)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，重慶 401520

重癥急性胰腺炎是消化系統(tǒng)的一種常見(jiàn)疾病,常以與胰腺組織的自身改變以及消化與機(jī)體炎癥反應(yīng)相級(jí)聯(lián)的化學(xué)反應(yīng)改變?yōu)橹饕牟±砩砀淖?以急性上腹痛、胰酶活性水平升高、發(fā)熱、惡心、嘔吐為主要臨床表現(xiàn)[1]。大多數(shù)重癥急性胰腺炎患者發(fā)病后數(shù)天內(nèi)經(jīng)積極治療仍然能完全康復(fù)或出院，約20%的極少數(shù)患者出院后病程因細(xì)菌感染而病情復(fù)雜化， 如出現(xiàn)腎功能衰竭和感染性早期胰腺細(xì)胞壞死，病死率大約為17.6%～52.0%[2]。因此，臨床中對(duì)重癥急性胰腺炎患者展開(kāi)積極有效的治療十分重要。目前，臨床中，一般會(huì)通過(guò)抑酶、改善胰腺的血液循環(huán)、做營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)患者進(jìn)行治療，通常會(huì)采用生長(zhǎng)抑素進(jìn)行治療，能夠緩解早期炎性反應(yīng)，但是，臨床有學(xué)者認(rèn)為，生長(zhǎng)抑素在機(jī)體免疫功能的改善方面，具有較大的局限性[3]。近些年來(lái)，通過(guò)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)早期激素輔助生長(zhǎng)抑素對(duì)患者進(jìn)行治療， 可以得到良好的臨床療效，氫化可的松屬于糖皮質(zhì)激素，具有抗休克作用，能夠抑制炎性反應(yīng)，降低免疫反應(yīng)效果明顯[4]。 該次研究以2019年1月—2021年1月期間該院收治的136 例重癥急性胰腺炎患者為研究對(duì)象。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究選取該院收治的136 例重癥急性胰腺炎患者為研究對(duì)象， 按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，每組68 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 所有患者同意參與該次研究，該次研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①患者年齡＜70 歲；②與重癥急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符； ③患者的生理學(xué)和慢性健康評(píng)分≥8 分；④患者在發(fā)病72 h 后成功入院；⑤一般資料無(wú)缺失。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎等重要臟器功能異常者；②免疫功能異常、凝血功能異常者；③妊娠期、哺乳期孕產(chǎn)婦；④發(fā)病時(shí)間超過(guò)72 h；⑤存在胃腸道手術(shù)史患者；⑥由其他原因引發(fā)胰腺炎的患者。

1.2 方法

兩組患者入院后，均需要禁食、禁飲，采用胃腸減壓、液體復(fù)蘇、補(bǔ)液、維持電解質(zhì)平衡、抑制胰酶活性、抗感染等常規(guī)治療。

對(duì)照組患者采用單純的生長(zhǎng)抑素 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20064372）進(jìn)行治療，觀察組患者給予患者氫化可的松（國(guó)藥準(zhǔn)字H32024911）輔助生長(zhǎng)抑素進(jìn)行治療。

生長(zhǎng)抑素：0.35 mg 的生長(zhǎng)抑素和1.5 mL 的0.9%氯化鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H34023607）相混合，通過(guò)靜脈推注，以0.3 mg/h 的速度靜脈滴注，患者的血淀粉酶恢復(fù)正常后，方可停藥。

氫化可的松：通過(guò)靜脈滴注，200 mg/d，根據(jù)病情逐漸增加藥量為300 mg/d，持續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的治療總有效率；白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血淀粉酶、C-反應(yīng)蛋白水平、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1；治療指標(biāo)（腹痛緩解時(shí)間、住院時(shí)間、血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間）；并發(fā)癥的發(fā)生情況（胰腺假性囊腫、消化道出血、麻痹性腸梗阻）。

總有效率評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者的臨床癥狀完全消失，生命指標(biāo)完全恢復(fù)正常；有效：患者的臨床癥狀部分消失，體溫等生命指標(biāo)正在逐漸恢復(fù)；無(wú)效：患者的臨床癥狀沒(méi)有消失， 體溫等生命指標(biāo)仍然異常，甚至異常情況更加明顯。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.0%。

C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1 的檢測(cè)：患者入院后和治療1 周后，采取患者清晨空腹靜脈血，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組患者治療總有效率97.1%高于對(duì)照組患者85.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.850,P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療總有效率比較

2.2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較

治療前，觀察組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血淀粉酶、C-反應(yīng)蛋白水平、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1 水平和對(duì)照組患者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血淀粉酶、C-反應(yīng)蛋白水平、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1 水平均優(yōu)于對(duì)照組患者，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較（±s）

組別觀察組（n=68）對(duì)照組（n=68）t 治療后值P 治療后值時(shí)間治療前治療后治療前治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）血淀粉酶（U/L）C-反應(yīng)蛋白（ng/L）14.7±2.8 8.1±1.9 14.8±3.4 9.8±2.1 4.950＜0.001 216.5±61.5 115.4±36.3 217.3±61.8 181.7±50.6 8.779＜0.001 156.3±34.2 132.6±25.3 156.8±34.9 167.4±29.6 7.370＜0.001腫瘤壞死因子（pg/mL）86.5±9.1 41.3±5.1 86.9±9.4 62.4±7.4 19.360＜0.001白細(xì)胞介素-1（pg/mL）80.9±7.2 32.9±3.2 81.3±7.4 43.8±5.4 14.320＜0.001

2.3 兩組患者治療指標(biāo)比較

觀察組患者腹痛緩解時(shí)間、住院時(shí)間、血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間分別為 （1.75±0.38）、（21.38±2.31）、（3.75±1.16）d，對(duì)照組患者腹痛緩解時(shí)間、住院時(shí)間、血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間分別為（3.82±0.68）、（32.27±3.24）、（6.59±1.37）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=21.913、22.568、13.046，P＜0.05）。

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率為16.2%（11/68），其中胰腺假性囊腫患者4 例，麻痹性腸梗阻患者5 例，消化道出血患者2 例， 對(duì)照組患者并發(fā)癥發(fā)生率為35.3%（24/68）， 其中胰腺假性囊腫患者有10 例，麻痹性腸梗阻患者10 例，消化道出血患者4 例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.502，P＜0.05）。

3 討論

急性胰腺炎是一種發(fā)病率非常高的疾病， 其中重癥急性胰腺炎屬于急性胰腺炎的特殊類(lèi)型， 其病病情十分險(xiǎn)惡、并發(fā)癥較多，具有較高的病死率，據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)表明： 重癥急性胰腺炎占所有急性胰腺炎的1/5 左右[6]，大多數(shù)重癥急性胰腺炎是因?yàn)槟懙兰膊　⑿锞埔约氨╋嫛⒈┦骋l(fā)的。 重癥急性胰腺炎患者在臨床中主要表現(xiàn)為強(qiáng)烈腹痛、休克、神智改變、呼吸異常、高熱、黃疸、消化道出血等情況[7]，重癥急性胰腺炎疾病對(duì)患者的生活質(zhì)量和生命安全均造成極大的影響，所以，對(duì)患者的有效治療十分重要[8]。目前，臨床中一般會(huì)通過(guò)抑酶、改善血液循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)支持療法對(duì)重癥急性胰腺炎患者進(jìn)行常規(guī)治療， 然后給予患者生長(zhǎng)抑素對(duì)膽囊收縮、 消化酶分泌情況進(jìn)行控制，緩解早期的炎癥反應(yīng)[9]。 生長(zhǎng)抑素屬于肽激素，廣泛存在于胰島、胃黏膜、胃腸道神經(jīng)以及中樞神經(jīng)中，會(huì)對(duì)胃分泌以及蠕動(dòng)情況產(chǎn)生抑制作用，從而使胃蛋白酶以及胃泌素的釋放量大大降低， 使下丘腦的促生長(zhǎng)激素的釋放量增加[10]。 除此之外，生長(zhǎng)抑素還能夠?qū)W(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)產(chǎn)生刺激作用，對(duì)腫瘤壞死因子誘導(dǎo)的白細(xì)胞介素-6 的分泌量大大降低，對(duì)干細(xì)胞、胃腸道黏膜起到有效的保護(hù)作用[11]，從而對(duì)全身炎癥反應(yīng)的發(fā)展進(jìn)行有效抑制[12]。 但是，生長(zhǎng)抑素存在一定的負(fù)面作用， 能夠?qū) 淋巴細(xì)胞的活性產(chǎn)生抑制作用，對(duì)機(jī)體免疫功能造成影響，因此，生長(zhǎng)抑素在重癥急性胰腺炎患者的治療中， 局限性較大[13]。 氫化可的松屬于非特異性免疫抑制劑，能夠?qū)Χ喾N炎性介質(zhì)以及細(xì)胞因子的合成以及釋放產(chǎn)生抑制作用， 對(duì)重癥急性胰腺炎患者機(jī)體中的瀑布樣級(jí)聯(lián)反應(yīng)，起到顯著的改善效果[14]。 該次研究結(jié)果表明： 觀察組患者的治療總有效率明顯高于對(duì)照組患者（P＜0.05）。

C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子等炎性因子，在炎性反應(yīng)中， 起到了橋梁作用， 炎性因子的釋放量過(guò)多， 會(huì)使胰腺微循環(huán)出現(xiàn)障礙， 血管通透性明顯提升，導(dǎo)致胰腺壞死，產(chǎn)生大量?jī)?nèi)毒素，內(nèi)堵塞進(jìn)入到外周血液循環(huán)中，又能釋放出大量的炎性因子，從而產(chǎn)生炎癥反應(yīng)[15]。 糖皮質(zhì)激素在結(jié)合受體后，和炎癥相關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄被激活，從而降低白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子的炎性因子的合成量[16]。 該次研究結(jié)果表明：觀察組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血淀粉酶、C-反應(yīng)蛋白水平、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1 水平均優(yōu)于對(duì)照組患者， 觀察組患者的治療總有效率為97.1%高于對(duì)照組患者（P＜0.05），由此可見(jiàn)，重癥急性胰腺炎患者通過(guò)氫化可的松輔助生長(zhǎng)抑素進(jìn)行治療，可以顯著改善患者的血清炎性因子水平，緩解炎癥反應(yīng)。 吳秦嶺等[7]的研究結(jié)果表明：觀察組患者的C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子、白介素-1 均優(yōu)于對(duì)照組患者；觀察組患者的臨床治療總有效率為90.00%高于對(duì)照組患者69.05%（P＜0.05）。 另外，該次研究結(jié)果還表明： 觀察組患者臨床癥狀緩解時(shí)間短于對(duì)照組患者， 觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組患者（P＜0.05），由此可見(jiàn)，觀察組患者通過(guò)氫化可的松輔助生長(zhǎng)抑素進(jìn)行治療，治療效果顯著，且安全性較高。

綜上所述， 重癥急性胰腺炎患者通過(guò)早期氫化可的松輔助生長(zhǎng)抑素進(jìn)行治療， 可以明顯改善患者的炎性因子水平，有效緩解炎癥反應(yīng)，提高臨床治療總有效率，縮短住院時(shí)間，并發(fā)癥發(fā)生率低，安全性高，值得推廣。