曲美他嗪聯(lián)合氯吡格雷對(duì)冠心病心絞痛患者心電圖及血清炎性因子的影響

季常見(jiàn)

濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬金鄉(xiāng)醫(yī)院心內(nèi)三科，山東濟(jì)寧 272200

冠心病為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起動(dòng)脈狹窄并致使心肌缺血缺氧的綜合征，可繼發(fā)心絞痛，隨著患者病情的進(jìn)展，心絞痛癥狀將不斷加重，且心電圖檢查伴隨明顯改變[1]。 通常對(duì)冠心病心絞痛，通過(guò)舌下含服硝酸甘油能夠緩解， 但在病情嚴(yán)重時(shí)該方案效果不佳，可配合氯吡格雷抗血小板聚集，改善心肌細(xì)胞代謝以及血管內(nèi)皮功能， 以控制冠心病心絞痛患者的病情。 近年來(lái)，研究指出，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與炎性病變存在一定關(guān)聯(lián)， 且炎性反應(yīng)也會(huì)加劇心肌損傷，影響患者心功能[2-3]。曲美他嗪也是臨床常用抗心絞痛藥物，能夠通過(guò)影響心肌細(xì)胞的新陳代謝，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，可促進(jìn)心肌細(xì)胞的恢復(fù)，減少心肌再灌注損傷[4]。 為提高對(duì)冠心病心絞痛患者的治療效果，該次研究選擇醫(yī)院2020年1—12月收治的冠心病心絞痛患者90 例為研究對(duì)象， 通過(guò)隨機(jī)對(duì)照，探討曲美他嗪聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇醫(yī)院收治的冠心病心絞痛患者90 例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②臨床資料完整；③心電圖檢查提示存在心肌缺血；④存在心絞痛典型癥狀；⑤非過(guò)敏體質(zhì)；⑥對(duì)研究知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并神經(jīng)疾病者；②合并其他器質(zhì)性病變者；③合并出血性疾病者；④全身急慢性感染者；⑤心肌梗死者；⑥不同意參與研究者。 研究已申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 按照隨機(jī)數(shù)表法將90例患者分為兩組，各45 例。 對(duì)照組男24 例，女21例；年齡40～85 歲，平均（65.94±7.11）歲；病程1～17年，平均（5.10±1.94）年。 研究組男25 例，女20 例；年齡39～82 歲，平均（66.15±7.42）歲；病程1～16年，平均（5.15±1.87）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均常規(guī)使用硝酸脂類、β 受體阻滯劑等治療，并調(diào)節(jié)血脂、血壓、血糖等。對(duì)照組加用硫酸氫氯吡格雷片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542，規(guī)格：25 mg）治療，1 次/d，75 mg/次，持續(xù)用藥4 周。 研究組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服鹽酸曲美他嗪片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20073709，規(guī)格：20 mg），2 次/d，20 mg/次，持續(xù)用藥4 周。 兩組均在治療4 周后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組心絞痛療效比較。顯效：心絞痛癥狀分級(jí)下降2 級(jí)，癥狀消失；有效：心絞痛癥狀分級(jí)降低1級(jí)；無(wú)效：未見(jiàn)明顯改變或病情進(jìn)展。總有效率=顯效率+有效率。②兩組心電圖療效比較。顯效：心電圖復(fù)常；有效：心電圖ST 段回升＞0.05 mV 但未達(dá)到正常水平，主要導(dǎo)聯(lián)倒置、T 波變淺、房室或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯改善；無(wú)效：未見(jiàn)明顯改善或加重。總有效率=顯效率+有效率。 ③兩組心功能比較，指標(biāo)設(shè)定為左心射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、氨基末端pro 腦鈉肽（NT-proBNP）水平。 LVEF 在治療前后通過(guò)心臟超聲檢查確定，NT-proBNP 檢測(cè)則采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，在3 000 r/min 下離心并分離血清后進(jìn)行檢測(cè)。④兩組血清炎性因子水平比較， 指標(biāo)設(shè)定為腫瘤壞死因子（TNF）-α、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、人內(nèi)皮素（ET）-1。 采集治療前后空腹靜脈血分離血清，TNF-α、hs-CRP 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，ET-1 采用放射免疫法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，用（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心絞痛療效比較

研究組心絞痛治療總有效率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者心絞痛療效比較[n（%）]

2.2 兩組心電圖療效比較

研究組心電圖治療總有效率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者心電圖療效比較[n（%）]

2.3 兩組心功能指標(biāo)比較

治療前， 兩組LVEF、NT-proBNP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后，兩組LVEF 水平上升，NT-proBNP 水平下降，且研究組LVEF 水平高于對(duì)照組，NT-proBNP 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05

組別LVEF（%）治療前 治療后NT-proBNP（ng/mL）治療前 治療后對(duì)照組（n=45）研究組（n=45）t 值P 值45.12±3.38 44.91±3.42 0.293 0.770(49.14±4.46)*(53.67±5.01)*4.530<0.001 3.26±1.06 3.40±1.12 0.609 0.544(1.61±0.44)*(1.12±0.40)*5.528<0.001

2.4 兩組血清炎性因子水平比較

治療前，兩組TNF-α、hs-CRP、ET-1 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后，兩組TNF-α、hs-CRP、ET-1 水平均降低，且研究組水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s）

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05

組別TNF-α（ng/L）治療前 治療后hs-CRP（mg/L）治療前 治療后對(duì)照組（n=45）研究組（n=45）t 值P 值42.28±6.77 41.94±6.90 0.236 0.814(34.15±4.24)*(21.68±4.33)*13.803<0.001 7.94±1.26 8.05±1.19 0.426 0.671(4.06±1.08)*(2.52±0.84)*7.551<0.001 ET-1（ng/L）治療前 治療后112.15±24.26 115.07±25.18 0.560 0.577(84.23±12.04)*(71.35±10.93)*5.313<0.001

3 討論

冠心病心絞痛的發(fā)病機(jī)制為粥樣硬化斑塊的形成， 而在斑塊不穩(wěn)定、 繼發(fā)性破潰以及出血的情況下， 將導(dǎo)致內(nèi)皮膠原纖維的暴露， 進(jìn)而激活凝血因子，促進(jìn)血小板聚集。 如果斑塊內(nèi)脂質(zhì)成分較多，巨噬細(xì)胞的聚集將會(huì)增加，可誘導(dǎo)活化炎性因子，加快血栓形成，進(jìn)而誘發(fā)不同程度的冠狀動(dòng)脈管腔阻塞，影響心肌血氧的正常供應(yīng)[6-7]。 目前臨床治療冠心病心絞痛仍然以藥物治療為主， 氯吡格雷與曲美他嗪均屬于常用藥物。 其中氯吡格雷屬于二磷酸受體拮抗劑，其代謝活性產(chǎn)物可和血小板進(jìn)行特異性結(jié)合，抑制二磷酸腺苷介導(dǎo)復(fù)合物的活化， 能夠?qū)寡“寰奂鸬娇鼓饔肹8-9]。而曲美他嗪則屬于3 酮酰輔酶A 硫解酶抑制劑，能夠抗心肌缺血，可提高冠脈血流量，緩解心肌細(xì)胞缺血，能夠維持ATP 穩(wěn)定，也能夠提高心臟收縮力，提高心排血量，并可抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，清除氧自由基，可下調(diào)炎癥因子的表達(dá)，減輕炎癥刺激[10-11]。 另也有觀點(diǎn)認(rèn)為，曲美他嗪有較強(qiáng)抗凝血作用，也能夠影響機(jī)體纖溶功能。通過(guò)曲美他嗪與氯吡格雷的聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮協(xié)同作用，能夠在改善外周循環(huán)阻力、減少血小板黏附的基礎(chǔ)上，改善心血管系統(tǒng)的氧利用率，并下調(diào)機(jī)體炎癥反應(yīng)，能夠提高對(duì)冠心病心絞痛的治療效果[12-13]。 該研究中，研究組在采用曲美他嗪聯(lián)合氯吡格雷治療后， 心絞痛、心電圖治療總有效率分別為86.67%、88.89%，均高于對(duì)照組64.44%、68.89%（P＜0.05）， 說(shuō)明該用藥方案能夠有效控制患者心絞痛癥狀， 促進(jìn)心電圖復(fù)常。 沈琳等[14]研究中，觀察組在聯(lián)合采用曲美他嗪、氯吡格雷治療后，心絞痛、心電圖治療總有效率分別為86.1%、88.4%， 均高于對(duì)照組65.1%、69.8%（P＜0.05），與該研究結(jié)果一致，進(jìn)一步證實(shí)了該用藥方案對(duì)治療冠心病心絞痛的價(jià)值。

而在心功能指標(biāo)上，LVEF 是反應(yīng)左心收縮功能的重要指標(biāo)，NT-proBNP 則是反映心肌灌注損傷的靈敏指標(biāo)。該研究結(jié)果中，研究組治療后LVEF 水平為（53.67±5.01）%，高于對(duì)照組；NT-proBNP 水平為（1.12±0.40）ng/mL，低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明聯(lián)用曲美他嗪與氯吡格雷可促進(jìn)心肌收縮， 改善心肌灌注損傷。分析原因?yàn)椋浪嚎芍苯幼饔糜谛募〖?xì)胞，抑制細(xì)胞代謝中脂肪酸的氧化、磷酸化，能夠提高心肌細(xì)胞缺氧耐受能力， 也可調(diào)節(jié)并清除氧自由基，保護(hù)細(xì)胞功能、結(jié)構(gòu)的完整，故能夠改善患者的心功能[15-16]。 張浩[17]研究中，觀察組在聯(lián)用氯吡格雷與曲美他嗪治療后，LVEF、NT-proBNP 水平分別為（49.65±5.17）%、（1.36±0.57）ng/mL， 均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），也佐證了該方案對(duì)改善心肌損傷的價(jià)值。而在血清炎性因子水平上，該研究中，治療后研究組TNF-α、hs-CRP、ET-1 水平分別為（21.68±4.33）ng/L、（2.52±0.84）mg/L、（71.35±10.93）ng/L，均低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明該用藥方案可減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，能夠減輕冠脈損傷。 而楊莉等[18]研究中，聯(lián)合組聯(lián)用曲美他嗪與氯吡格雷治療后，TNF-α、hs-CRP、ET-1 水平分別（25.64±4.32）ng/L、（2.72±1.12）mg/L、（74.32±9.00）ng/L， 均低于曲美他嗪組與氯吡格雷組 （P＜0.05），這也佐證了聯(lián)合用藥對(duì)減輕機(jī)體炎性反應(yīng)的作用。

綜上所述， 對(duì)冠心病心絞痛患者采用曲美他嗪聯(lián)合氯吡格雷治療效果理想， 能夠有效改善患者的心絞痛癥狀與心電圖指標(biāo)，并可提高患者心功能，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，有利于減少心血管系統(tǒng)損傷。