熱毒寧注射液聯合干擾素霧化吸入治療手足口病的效果和安全性

高娟

江蘇省泗洪縣第一人民醫院兒科，江蘇泗洪 223900

手足口病是臨床常見急性傳染病， 該病主要誘因是腸道病毒感染。 據調查顯示，學齡前兒童，尤其是3 歲以下兒童由于體抗力較差， 各器官組織發育不完全，是該病的高發群體[1]。 手足口病患兒臨床可見口腔、足部、手部的皰疹和丘疹，隨著病情加重還會引發腦炎、腦脊髓炎、腦膜炎、肺水腫及機體循環功能障礙[2-3]。 手足口病患兒的致死原因主要由神經源性肺水腫和腦干腦炎等導致， 高熱不退且病程不斷延長。目前，臨床在治療小兒手足口病時尚無特效藥物，主要以抗病毒作為治療原則[4-5]。 故該院特以2019年5月—2021年7月該院收治的手足口病治療的168 例患兒作為對象， 開展評估熱毒寧注射液聯合干擾素霧化吸入治療該癥效果和安全性的專項研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院行手足口病治療的168 例患兒為研究對象。依據治療方式差異分為對照組和觀察組，每組84 例。 對照組，男43 例，女41 例；年齡1～5 歲，平均（3.12±0.45）歲。 觀察組，男44 例，女40 例；年齡1～5歲，平均（3.11±0.47）歲。 納入標準：①經臨床及病原學確診為手足口病；②臨床病歷清楚完整，依從性較高；③無先天性疾病及心、肝、腎、肺等臟器功能缺損。排除標準：①意識模糊，精神障礙者；②研究涉及治療手段不耐受者。兩組患兒基線資料對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。 研究獲得患兒家屬知情同意，通過院內倫理委員會審核批準。

1.2 方法

兩組對象均行酸堿平衡、抗炎癥、抗病毒、水電解質平衡等常規治療。 對照組均予以利巴韋林注射液（國藥準字H19993919，規格：1 mL∶0.1 g）治療，10 mg/kg，1 次/d，治療5～7 d。 觀察組則予以熱毒寧注射液（國藥準字Z20050217，規格：10 mL/支）聯合干擾素α2b（國藥準字S20030030，規格：300 萬IU/0.3 mL）霧化吸入治療，2 次/d。 治療期間，醫護人員應注意觀察對象皰疹、發熱消退情況，并記錄癥狀好轉時間。

1.3 觀察指標

評估對比兩組對象治療效果、癥狀消失時間及治療前后炎癥因子水平情況。 ①依據兩組對象治療時間、體征評價臨床治療效果情況，療效細分為3 個等級：顯效（經治療1～3 d 體溫趨于正常，食欲好轉且未見潰瘍形成，皰疹體積變小）、有效（經治療4～6 d體溫恢復正常，食欲好轉且未見潰瘍形成，皰疹體積變小直至消失）、無效（治療7 d 以上對象體溫仍未恢復正常，皰疹融合成潰瘍，體積數量增多）。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。②精確記錄兩組癥狀恢復時間。 ③治療前后均于清晨時采集對象靜脈血液，檢測血清炎癥因子，炎癥因子涉及指標：腫瘤壞死因子-α、C 反應蛋白水平、白細胞介素6。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組治療總有效率（96.43%）較大程度高于對照組（83.33%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組患者癥狀消失時間比較

觀察組發熱消失時間與口腔潰瘍愈合時間均較大程度短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.001），見表2。

表2 兩組患者癥狀消失時間比較[（±s）,d]

表2 兩組患者癥狀消失時間比較[（±s）,d]

組別發熱消失時間 口腔潰瘍愈合時間對照組(n=84)觀察組(n=84)t 值P 值3.35±1.67 2.23±1.18 5.020<0.001 3.93±0.95 3.01±0.85 6.615<0.001

2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較

治療前，兩組對象各項炎癥因子水平對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組腫瘤壞死因子-α、C 反應蛋白及白細胞介素6 水平均較大程度低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

組別 時間 腫瘤壞死因子-α（μg/L）C 反應蛋白（mg/L）白細胞介素6（ng/L）對照組（n=84）觀察組（n=84）治療前治療后治療前治療后t 組間治療前值P 組間治療前值t 組間治療后值P 組間治療后值4.71±1.21 2.32±0.75 4.70±1.22 1.05±0.36 0.053 0.958 13.991<0.001 4.41±1.37 2.69±0.68 4.38±1.38 1.26±0.37 0.141 0.888 16.930<0.001 5.68±2.83 3.74±0.94 5.73±2.85 2.24±0.76-0.114 0.909 11.373<0.001

3 討論

手足口病是臨床常見傳染性疾病，腸道病毒71型和柯薩奇病毒A16 型是最為常見的兩種致病病毒。 5 歲以下兒童由于身體機能發育不全，抵抗力較低，是手足口病的高發群體。手足口病患兒發病后臨床可見食欲缺乏、口部疼痛、持續性發熱、手足口出現皰疹等癥狀[6]。 隨著疾病的加重，部分患兒的扁桃體、咽喉后部及牙齦部位也可見皰疹。皰疹周圍可見淡淡紅暈，內部有少量液體。 據調查顯示，少部分手足口病患兒會依靠自身抵抗力在1 周內痊愈， 皰疹也會隨之消失[7]。 而其他患兒隨著病情加重，會在1～5 d 內出現更為嚴重的肺水腫、腦膜炎、腦炎等疾病，這不僅會損傷患兒的腦部神經功能， 給患兒帶來不可逆得損傷，還會危及患兒生命健康，造成不可逆的后遺癥，給患兒家庭帶來沉重負擔[8]。 手足口病后遺癥主要包括呼吸系統后遺癥、神經系統后遺癥、機體功能后遺癥3 個部分。其中，患兒有較大風險出現嗜睡、失眠、嘔吐、頭痛、精神狀況差等神經系統后遺癥。 呼吸困難、呼吸急促、咳嗽及唇齒發白等呼吸系統后遺癥[9]。 手腳冰涼、面色泛白、心律不齊、血壓異常波動等機體功能后遺癥。 這些嚴重的后遺癥不僅會降低治療效果，還會降低患兒未來的生活水平，不利于患兒日常生活[10]。

干擾素是臨床常見抗病毒、 調節機體免疫功能的藥物，能有效改善手足口病患兒的治療效果。干擾素應用于手足口病患兒后， 能與人體細胞表面受體相結合，極大發揮RNA 和DNA 的作用，誘導人體細胞產生大量抗病毒蛋白， 抑制細胞內病毒的復制和繁殖，達到良好的抗病毒效果[11]。 同時，干擾素能有效阻止病毒感染的細胞中病毒的繁殖和復制。此外，干擾素作用于人體后能調節人體免疫功能， 從而實現增強淋巴細胞、巨噬細胞對靶細胞的毒作用，降低病毒感染風險，遏制病毒入侵，可作為輔助治療病毒感染性疾病的有效途徑[12]。 在治療手足口病時，應用干擾素α1b 能直接作用于患兒的口腔病灶部位，確保藥效直達患處[13]。 研究證實，在治療手足口病時應用干擾素治療的起效較快、藥效較好，從一定程度上避免了肌內注射的痛苦，更易被患者接受，提高了患者的治療依從性。同時干擾素使用劑量較小，能緩解藥物帶來的不良反應，安全性更高。熱毒寧注射液是國家二類新藥，其主要成分包括梔子、金銀花和青蒿[14]。研究表明，青蒿屬于菊科植物，性寒，應用于人體后具有抗炎、抗病毒、解燥熱等效果。 而金銀花有良好的清熱解毒效果， 在抗擊病原微生物時具有顯著效果。梔子性味苦寒，內含梔子甘、熊果酸等，具有良好的抗感染效果。 3 種藥物相互作用、相互影響達到了良好的協同作用[15]。 現代藥理學研究證實，熱毒寧注射液具有抗炎癥、抗毒素、解熱抗菌等優良效果。 在治療手足口病時， 給患兒應用熱毒寧注射液聯合干擾素霧化吸入治療能有效緩解患兒不適感， 縮短治療進程，提高患兒體抗力[16]。

依據王凱等[17]研究結果提示，觀察組潰瘍愈合（3.21±1.59）d 及發熱消退（2.45±1.62）d 時間均顯著短于對照組（4.93±1.87）、（3.67±1.93）d(P＜0.05)；血清CPR（1.29±0.55）mg/L、IL-6（2.28±0.88）ng/L、TNF-α（1.07±0.41）μg/L 均明顯低于對照組（2.73±0.75）mg/L、（3.82±1.02）ng/L、（2.38±0.86）μg/L(P＜0.05)；臨床總有效率（95.9%）則顯著高于對照組（82.9%）(P＜0.05)。該次研究中， 經熱毒寧注射液聯合干擾素霧化吸入治療的觀察組對象治療總有效率（96.43%）較大程度高于對照組（83.33%）(P＜0.05）；觀察組發熱消失時間（2.23±1.18）d 與口腔潰瘍愈合時間（3.01±0.85）d均較大程度短于對照組 （3.35±1.67）、（3.93±0.95）d(P＜0.05）；觀察組腫瘤壞死因子-α（1.05±0.36）μg/L、C 反應蛋白（1.26±0.37）mg/L 及白細胞介素6（2.24±0.76）ng/L 水平均較大程度低于對照組（P＜0.05）。結果進一步證實了兩藥聯用能改善手足口患兒癥狀，明顯提高治療效果，縮短了患兒癥狀消失時間。且兩藥聯合能理想地發揮抗菌、抗炎效果，就改善患兒機體炎癥因子水平方面效果顯著[18]。 該次結果也與王凱等研究結果保持基本一致， 充分印證了研究的真實有效性。

綜上所述， 熱毒寧注射液聯合干擾素霧化吸入治療手足口病的效果顯著，能顯著提高治療有效率，改善患兒發熱、發炎等臨床癥狀，縮短治療時間，其安全性和有效性均較高。