沙庫巴曲/纈沙坦治療腹膜透析合并慢性心力衰竭的療效分析

蔡小巧，林永強，王超超，林勝芬，周彬彬，陳露露，趙潤英

腹膜透析是慢性腎臟疾病患者常用的一種腎臟替代療法，不僅療效確切，且操作簡便，在臨床上廣泛應用。慢性心力衰竭是腹膜透析患者常見合并癥之一，約40%終末期腎病患者合并慢性心力衰竭，不僅加重患者病情，也增加了治療難度[1]。因此，積極有效治療慢性心力衰竭，對于降低病死率，提升患者生活質量具有重要意義。臨床多采用纈沙坦進行治療，雖然可以緩解患者臨床癥狀，但部分患者預后不佳，再住院率高[2]。沙庫巴曲/纈沙坦可有效改善心力衰竭癥狀，延緩心力衰竭的進展，被逐步應用于慢性心力衰竭患者的臨床治療[3]。本研究觀察沙庫巴曲/纈沙坦治療腹膜透析合并慢性心力衰竭的臨床療效及安全性，為臨床制定該類患者的藥物治療方案提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省溫州市中西醫結合醫院2019年10月至2020年10月期間收治的規律行腹膜透析合并慢性心力衰竭患者50例，按照隨機數表法分為對照組和觀察組，各25例。對照組男15例，女10例；年齡48～74歲，平均（58.6±3.6）歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級8例，Ⅲ級12例，Ⅳ級5例；腹膜透析病因：糖尿病腎病9例，慢性腎小球腎炎14例，其他2例；平均腹膜透析時間（8.27±2.41）年。觀察組男16例，女9例；年齡44～77歲，平均（58.9±3.9）歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級9例，Ⅲ級13例，Ⅳ級3例；腹膜透析病因：糖尿病腎病10例，慢性腎小球腎炎13例，其他2例；平均腹膜透析時間（8.49±2.39）個月。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 選擇標準 納入標準：（1）符合慢性腎臟病的診斷標準[4]，且行規律性腹膜透析超過3個月；（2）符合心力衰竭診斷標準[5]，并經影像學及心電圖檢查確診，NYHA心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；（3）年齡18～80歲；（4）簽署知情同意書者。排除標準：（1）對本研究藥物過敏；（2）急性腎損傷及急性心力衰竭；（3）嚴重感染性疾病；（4）合并嚴重肝功能異常；（5）腫瘤或自身免疫性疾病；（6）收縮壓＜90 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）；（7）依從性差，不配合研究。

1.3 方法 所有患者均給予繼續規律性腹膜透析，糾正貧血及電解質紊亂，調節鈣磷代謝紊亂等治療。對照組給予纈沙坦膠囊（規格80 mg/粒，北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217）口服治療，80 mg/次，1次/d。觀察組給予沙庫巴/曲纈沙坦片（規格100 mg/片，Novartis Pharma Schweiz AG，國藥準字H20171198）口服治療，50 mg/次，2次/d，在血壓耐受情況下加至100 mg/次，2次/d。兩組均連續治療6個月。

1.4 觀察指標（1）臨床療效：臨床癥狀明顯緩解，NYHA心功能分級提升2～3級為顯效；臨床癥狀有所緩解，NYHA心功能分級提升1級為有效；未達上述標準為無效。總有效率為顯效率與有效率之和。（2）血漿腦鈉肽（BNP）水平：治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml，采用化學發光法檢測。（3）心功能：治療前后采用飛利浦彩色多普勒超聲儀檢測左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、每搏輸出量（SV）、左室射血分數（LVEF）。（4）再住院率：隨訪6個月，統計兩組隨訪期間內出現心血管疾病再住院率。（5）不良反應：統計兩組治療過程中出現血管神經性水腫、低血壓及高鉀血癥等情況。

1.5 統計方法 采用SPSS 23.0軟件，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料以百分率表示，采用2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組有效率為96.00%，高于對照組的68.00%，差異有統計學意義（2=4.878，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 血漿BNP水平及心功能指標 與治療前相比，治療后兩組BNP、LVESD、LVEDD均下降，而SV、LVEF均上升（均P＜0.05）；治療后，觀察組BNP、LVESD、LVEDD低于對照組，而SV、LVEF高于對照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 血漿BNP水平及心功能指標

2.3 再住院與不良反應情況 觀察組再住院率低于對照組低（2=4.500，P＜0.05），兩組不良反應差異無統計學意義（2=0.166，P＞0.05）。見表3。

表3 兩組再住院與不良反應情況比較 例（%）

3 討論

慢性心力衰竭在腹膜透析患者中較為常見，嚴重影響患者預后。現階段，臨床關于慢性心力衰竭的治療從擴張血管、強心、利尿轉變為神經內分泌拮抗，形成多靶點治療，旨在逆轉心臟重構及心臟保護，進而降低病死率[6]。慢性心力衰竭的發病機制主要與神經內分泌系統異常激活有關，而有效阻斷神經內分泌系統異常的激活，可有效減輕心室重構，緩解患者病情。

本研究顯示，沙庫巴曲/纈沙坦組治療有效率較纈沙坦組高，且治療后沙庫巴曲/纈沙坦組心功能指標均優于纈沙坦組。分析原因在于：沙庫巴曲/纈沙坦是一種血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，同時具有拮抗腦啡肽酶、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體的雙重作用[7]。抑制腦啡肽酶可有效減少BNP降解，達到抑制心室肥厚、擴張血管等作用，同時也可以減少腎素及醛固酮的釋放，減輕心臟負荷，抑制心室重構，延緩心力衰竭進展，進而減輕患者臨床癥狀，降低病死率[8]。抑制AngⅡ受體，可以有效減少與其1型受體結合所造成的不良影響，緩解患者病情，促進身體康復。

BNP是一種神經激素，主要由心室肌細胞合成與分泌，具有抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RASS）、擴展血管、利尿等作用，是判斷心力衰竭的重要生物學標志物[9]。本研究顯示，與治療前相比，治療后兩組BNP水平均下降，且沙庫巴曲/纈沙坦BNP水平低于纈沙坦組。這表明采用沙庫巴曲/纈沙坦治療腹膜透析合并慢性心力衰竭，可有效改善患者血漿BNP水平，促進患者身體恢復。另外，隨訪發現，沙庫巴曲/纈沙坦組再住院率較纈沙坦組低，而兩組不良反應較為接近。這也說明了沙庫巴曲/纈沙坦治療腹膜透析合并慢性心力衰竭不僅可以降低再住院率，且不增加不良反應，安全性良好。

綜上所述，沙庫巴曲/纈沙坦可明顯提升治療效果，改善腹膜透析合并慢性心力衰竭患者的血漿BNP水平，改善心功能，降低再住院率，且安全性良好。