偏頭痛對視神經纖維層厚度及黃斑神經節細胞復合體厚度的影響

何娜，何佳玲，張翔翔，葉丹妮，呂志剛

偏頭痛是一種原發性頭痛，全世界患病率為10%～15%，工作年齡人群（25～55歲）患病率較高[1]。偏頭痛的發作呈周期性，表現為急性期和發作間期交替。許多患者在偏頭痛發作時會有輕度的視物模糊，30%的患者會有神經系統先兆癥狀，其中90%與視覺相關。國外有學者應用光學相干斷層掃描成像技術（OCT）檢查偏頭痛患者的視神經纖維層厚度（RNFL）[2-3]及黃斑神經節細胞復合體厚度（GCC）[4]，發現較正常人變薄；但也有研究并沒有發現類似的結果[5-6]。導致結果差異的原因可能是研究對象合并有其他血管疾病（如高血壓、糖尿病、吸煙引起的血管功能異常）。本研究探討無其他血管疾病的偏頭痛患者RNFL及GCC的變化，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2020年6月在浙江省金華市中心醫院治療的偏頭痛患者44例（88眼），其中男7例（14眼），女37（74眼）；年齡18～67歲，平均（39.6±11.8）歲；有先兆偏頭痛13例（26眼），無先兆偏頭痛31例（62眼）。納入健康志愿者22例（44眼）作為正常對照組，其中男3例（6眼），女19例（38眼）；年齡20～55歲，平均（38.2±11.6）歲。兩組年齡、性別差異均無統計學意義（均P＞0.05）。本研究遵守赫爾辛基宣言，經本院倫理委員會審批通過（審批號：2018-037-001），所有研究對象均被告知本研究的相關事項并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）年齡＞18歲；（2）偏頭痛組：符合ICHD-3的國際診斷標準，病程5年以上。（3）正常對照組：既往未發生過偏頭痛。排除標準：（1）存在除偏頭痛外的其他神經系統疾病；（2）伴有影響微血管的系統性疾病；（3）有累及視網膜或視盤的疾病；（4）有白內障手術外的其他內眼手術史；（5）屈光不正，大于+3D或小于－6D；（6）有影響檢查的屈光混濁疾病。

1.3 方法 研究對象均行眼壓，驗光，最佳矯正視力，裂隙燈眼底檢查。使用OCT（Carl Zeiss公司Cirrus HD）儀器，受檢者取坐位，采用內注視的方式，由同一名經驗豐富的眼科技師進行檢查。RNFL厚度測量選擇Optic Disc Cube 200×200模式，掃描以視盤為中心的6 mm×6 mm環形區域。GCC厚度測量選擇Macular cube 512×128模式掃描黃斑區。

1.4 評價指標 采用OCT內置圖像分析系統對RNFL厚度進行測量和分析，參數包括：平均、上方、鼻側、下方、顳側的RNFL厚度；測量GCC厚度，即內界膜到內叢狀層外側邊界的厚度，參數包括：平均、最小、顳上、顳下、上方、鼻上、鼻下、下方的GCC厚度。

1.5 統計方法 采用SPSS 24.0統計軟件進行分析，計量資料用均數±標準差描述，兩組比較使用獨立樣本t檢驗；計數資料用例數（百分數）描述，采用2檢驗；相關性分析采用Pearson相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組間眼壓、等效球鏡及LogMar矯正視力差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。兩組平均、下方、鼻側、上方的RNFL差異均無統計學意義（P＞0.05）。與正常對照組相比，偏頭痛患者顳側RNFL更薄（P＜0.05），見表2。與正常對照組相比，偏頭痛患者顳下GCC厚度更薄（P＜0.05），其余參數兩組間差異均無統計學意義（P＞0.05），見表3。顳側RNFL與年齡及偏頭痛病程無顯著相關性（r=－0.240、－0.137，均P＞0.05）。顳下GCC與年齡及偏頭痛病程無顯著相關性（r=－0.002、－0.037，均P＞0.05）。

表1 兩組眼壓、等效球鏡及LogMar矯正視力比較

表3 兩組GCC比較 m

3 討論

偏頭痛在青光眼患者中的患病率（約30%）遠高于非青光眼患者（10%～15%），是青光眼發生和發展的危險因素之一[7-8]。此外，偏頭痛也被認為是其他視神經和視網膜缺血性病變[如視網膜中央及分支動脈（靜脈）阻塞、前部及后部缺血性視神經病變]及全身血管病變（如腦梗死和心肌梗死）的危險因素[9]。

偏頭痛與眼部疾病的發生可能有共同的血管因素，體循環的血管收縮物質也可能引起球后動脈痙攣[10]。許多患者在偏頭痛發作時會有輕度的視物模糊，約30%的患者會有神經系統先兆癥狀，其中90%與視覺相關。即使在發作間期，對偏頭痛患者進行視力、視野、眼底成像及電生理等檢查，仍會發現一些異常結果。

偏頭痛患者視乳頭灌注和微循環的改變，可能導致神經節細胞的損傷，從而引起RNFL和GCC的改變。有學者用OCT檢查偏頭痛患者的RNFL[2，10-11]和GCC，發現較正常人變薄，但差異不大，平均RNFL厚度減少5～7 m。而有研究并沒有發現類似的陽性結果[4]，導致結果差異的原因可能是納入的研究對象合并其他血管疾病。因RNFL及GCC受其他血管疾病（如高血壓、糖尿病、吸煙引起的血管功能異常）的影響[5]。

本研究納入無其他血管疾病的偏頭痛患者，能夠更加準確地反映偏頭痛對RNFL和GCC的影響。結果顯示，偏頭痛患者的顳側RNFL較健康同齡人明顯變薄，與Martinez等[10]研究結果一致。同時發現，偏頭痛患者顳下方GCC較健康同齡人明顯變薄，與RNFL受累部位相對應，但和年齡和病程長短無關。這些改變考慮與睫狀后短動脈的解剖有關。睫狀后短動脈供應視盤前部的血流，由于約60%人的內側和外側睫狀后短動脈分水嶺位于顳側，因此顳側視神經容易受該動脈供血不足的影響[10]。偏頭痛發作期間的血管痙攣，引起視神經的缺血、缺氧，最終引起視神經節細胞和視神經纖維層的受損。

表2兩組RNFL比較 m

本研究樣本量較少，沒有對有先兆偏頭痛和無先兆偏頭痛患者進行分組比較，因此無法判斷RNFL的改變與偏頭痛類型的關系；而且沒有對發作期和發作間期進行分析，無法明確RNFL在不同時期的改變。因此，有待后續大樣本研究。