艾司西酞普蘭聯合左旋多巴對帕金森病患者神經功能及炎癥因子的影響

張慧和，朱政羽，吳志敏，李瑋，趙娜，胡萬華

隨著老齡化的增長，帕金森病發病率逐漸升高。缺血、外傷、缺氧等會造成多巴胺能神經元壞死，而多巴胺數量的減少會引起人體內的神經功能紊亂，造成運動功能障礙，主要表現為靜止性震顫、肌強直、姿勢步態障礙及運動遲緩等，患者可伴抑郁、睡眠障礙、便秘和吞咽困難等癥狀，將影響患者的生活及健康[1]。目前可用腦深部核團毀損術進行治療，治療方法較簡單，但會復發，一旦復發就不可再使用此方法。艾司西酞普蘭可適用于患有抑郁障礙、憂慮癥及應激障礙癥狀的患者，且左旋多巴對于震顫、強直、運動遲緩均有較好的療效。基于此，本研究探究艾司西酞普蘭聯合左旋多巴對帕金森病患者神經功能及炎癥因子的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年6月在浙江中醫藥大學溫州中醫院治療的帕金森病患者94例，依據不同給藥方式分為對照組和觀察組，各47例。對照組男28例，女19例；年齡59～76歲，平均（67.6±5.8）歲；病程1～4年，平均（2.50±1.20）年。觀察組男29例，女18例；年齡59～77歲，平均（68.2±7.1）歲；病程1～5年，平均（3.02±1.58）年。兩組上述資料差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

納入標準：（1）符合帕金森病的診斷標準[2]；（2）年齡＞50歲；（3）無生命危險；（4）依從性較好；（5）對本研究藥物無禁忌；（6）家屬知情同意。排除標準：（1）不遵醫囑；（2）有惡性腫瘤、各種嚴重感染；（3）體內有植入設備；（4）合并心血管、肝、腎、腦血管等嚴重疾病；（5）入組前接受過此類藥物治療；（6）有嚴重精神障礙；（7）繼發性帕金森。

1.2 方法 兩組患者均進行心理疏導、康復訓練等一般治療，對照組使用左旋多巴（生產公司：北海陽光藥業有限公司，批號：20150709，規格：250 mg/片）治療，250 mg/次，3次/d，餐前溫水服用。觀察組在對照組基礎上聯合草酸艾司西酞普蘭片（廠家：山東京衛制藥有限公司，批號：20161206，規格：10mg/片）治療，10 mg/次，1次/d，早餐后半小時溫水吞服。兩組均治療2個月。

1.3 觀察指標（1）神血清炎癥因子水平、神經功能：取患者治療前后翌日早上空腹靜脈血5 ml，使用酶聯免疫法測定神經元特異性烯醇化酶（NSE）、白細胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-（TNF-）及白細胞介素1（IL-1）表達水平，檢測盒由上海晶抗生物工程有限公司提供。（2）蒙特利爾認知評估量表（MoCA）[3]、簡易精神狀態評價量表（MMSE）[4]評分：MoCA包含認知領域8個、檢查項目11個，分值范圍0～30分，≥26分為正常，評分越高認知功能越好。MMSE包括項目6個，分值范圍0～30分，≤17分小學學歷者為癡呆，≤24分中學以上的為認知功能缺損。（3）帕金森病統一評分量表（UPDRS）評分[5]：選取日常生活、精神活動、運動功能等癥狀，分5個等級，評分越高表明癥狀越嚴重。（4）自主神經量表（SCOPA-AUT）[6]、漢密頓抑郁量表（HAMD）[7]評分：SCOPA-AUT包括6大自主神經系統其中包含癥狀23項，每條癥狀發生頻率分值0～3分，共69分，得分越高說明自主神經功能越重。用HAMD評價患者的抑郁情緒，分值0～54分，得分越高抑郁程度越嚴重。（5）臨床療效：顯效：臨床癥狀消失，UPDRS評分下降50%；有效：臨床癥狀改善，UPDRS評分下降21%～49%；無效：UPDRS評分下降幅度低于20%。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（6）不良反應：主要包括失眠、嗜睡、惡心嘔吐等情況。

1.4 統計方法 應用SPSS22.0統計軟件進行處理，計量數據以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數數據比較采用2檢測。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組神經功能指標及血清炎癥因子比較 兩組治療前NSE、IL-2、TNF-、IL-1水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）；兩組治療后NSE、IL-2、TNF-、IL-1水平均下降，且觀察組均低于對照組（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組神經功能指標及血清炎癥因子水平比較

2.2 兩組UPDRS評分比較 兩組治療前UPDRS評分差異均無統計學意義（均P＞0.05）；兩組治療后UPDRS評分均下降，觀察組低于對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組UPDRS評分比較 分

2.3兩組MoCA、MMSE評分比較 兩組治療前MoCA、MMSE評分差異均無統計學意義（均P＞0.05）；兩組治療后MoCA、MMSE評分均升高，且觀察組均高于對照組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組MoCA評分和MMSE評分比較 分

2.4 兩組自主神經功能、抑郁情緒評分比較 兩組治療前SCOPA-AUT、HAMD評分差異均無統計學意義（均P＞0.05）；兩組治療后SCOPA-AUT、HAMD評分均下降，并且觀察組均低于對照組（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組自主神經功能、抑郁情緒評分比較 分

2.5 兩組療效比較 觀察組治療總有效率為91.49%，高于對照組的76.60%，差異有統計學意義（2=3.887，P＜0.05），見表5。

表5 兩組療效比較 例（%）

2.6 兩組不良反應發生率比較 觀察組總不良反應發生率為10.64%，高于對照組的6.38%，但差異無統計學意義（2=0.546，P＞0.05），見表6。

表6 兩組不良反應情況 例（%）

3 討論

帕金森病也稱為震顫麻痹，50歲以上患者占90%以上，男性多于女性[8]。由于腦內的多巴胺神經元變性、丟失，引起多巴胺合成減少，造成患者的神經功能紊亂。可用UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ來評估帕金森癥患者的日常生活能力、精神行為、情感障礙等[9]。MoCA、MMSE來篩選認知功能障礙的患者[10]。SCOPA-AUT來評估患者的自主神經功能[11]。HAMD來評定患者的抑郁癥、焦慮癥等[12]。本研究發現，對照組治療后UPDRS、SCOPA-AUT、HAMD評分都高于觀察組，MMSE、MoCA評分都低于觀察組。5-羥色胺濃度下降會使人抑郁、精神不振等。艾司西酞普蘭可抑制5-HT的再攝取，增強中樞5-羥色胺能神經的功能；左旋多巴可催化多巴脫羧產生多巴胺。兩者聯合可改善患者的運動能力及自主神經功能，緩解患者的抑郁焦慮、睡眠障礙。

NSE存在于神經內分泌和神經組織中，機體組織若損害，NSE就會從損傷細胞中釋放，通過血腦屏障進入血液中，NSE水平越高說明腦組織損傷越嚴重[13]。本研究發現，觀察治療后的NSE水平低于對照組。艾司西酞普蘭可抑制中樞神經系統神經元對血清素的再攝取，左旋多巴會補充紋狀體中的多巴胺不足，兩者聯合可起到神經元保護作用，有效減少神經元壞死和凋零，提高患者認知功能。

帕金森病患者病情發展與血清炎癥因子具有密切關系，IL-2是免疫系統中的一類細胞生長因子，可控制免疫系統中白血球的細胞活性。TNF-主要是巨噬細胞和單核細胞產生，可以控制腫瘤細胞，是重要的炎癥因子。IL-1可增殖抗體、促進B細胞分泌，大量產生時會產生內分泌效應，誘導肝臟急性期蛋白合成[14]。本研究表明，對照組治療后血清炎癥因子IL-1、IL-2、TNF-水平均高于觀察組。艾司西酞普蘭可使5-HT水平增加，左旋多巴可補充多巴胺的不足，兩者聯合能控制炎癥因子，從而使患者的神經功能損傷程度減輕。