急性一氧化碳中毒遲發(fā)型腦病患者和肽素、血清S100B及GFAP蛋白表達(dá)及其臨床意義

林雯婷，謝俊燕，周霞

急性一氧化碳中毒遲發(fā)型腦病（DEACMP）是急性一氧化碳中毒（ACOP）患者經(jīng)過(guò)2～60 d的“假愈期”后再次出現(xiàn)的以急性癡呆為主要癥狀的精神神經(jīng)癥候群[1]，患者多表現(xiàn)出明顯的精神和意識(shí)障礙，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)椎體神經(jīng)損害癥狀或大腦皮質(zhì)功能障礙，對(duì)患者生存質(zhì)量造成極大影響。和肽素（copeptin）是一種含39個(gè)氨基酸殘基的糖肽，臨床上多用來(lái)預(yù)測(cè)精氨酸加壓素/抗利尿激素水平紊亂所引起的各種疾病預(yù)后[2]。血清S100B蛋白和膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）可作為DEACMP損傷程度檢測(cè)標(biāo)志物，用來(lái)預(yù)測(cè)患者預(yù)后狀況[3]。本研究探討DEACMP患者肽素、S100B和GFAP水平變化以及臨床意義，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年5月至2021年3月浙江省麗水市人民醫(yī)院收治的DEACMP患者39例（DEACMP組），ACOP患者36例（ACOP組）。DEACMP組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合DEACMP診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）有10%以上濃度一氧化碳吸入史；（3）ACOP前無(wú)精神病、癡呆等精神障礙病史；（4）ACOP恢復(fù)后出現(xiàn)明顯急性癡呆等神經(jīng)精神癥狀；（5）ACOP入院后接受利尿、血管擴(kuò)張及高壓氧等常規(guī)治療。ACOP納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合ACOP診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）有頭痛眩暈、呼吸困難、惡心嘔吐、皮膚黏膜呈櫻桃紅色、虛脫昏迷等臨床表現(xiàn)；（3）經(jīng)搶救痊愈；（4）使用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）[6]持續(xù)3個(gè)月電話隨訪未發(fā)DEACMP。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有腦卒中、腦占位性病變、腦外傷等顱腦部位病史者；（2）嚴(yán)重心臟病和重度肝、腎、胰島功能不全者；（3）惡性腫瘤者；（4）視力、聽(tīng)力障礙者；（5）妊娠期或哺乳期婦女。另選本院體檢科健康體檢者30例（對(duì)照組），受試者半年內(nèi)均未參與其他臨床研究。3組臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員批準(zhǔn)，研究對(duì)象均自愿參與本研究并簽署知情同意書。

表1 3組一般資料比較

1.2 方法 DEACMP組患者在入院1d后（DEACMP急性期）采血，對(duì)于突發(fā)昏迷或癲癇等無(wú)法配合者在病情得到控制后采血；經(jīng)治療恢復(fù)后，在患者出院前1 d（DEACMP恢復(fù)期）重復(fù)采血。ACOP組患者在搶救成功、患者神志清楚后采血（ACOP急性期），經(jīng)治療后，在患者出院前1 d（ACOP恢復(fù)期）重復(fù)采血。對(duì)照組在體檢當(dāng)天采血。采集空腹肘正中靜脈或貴要靜脈非抗凝血5 ml，置于離心機(jī)3 000 r/min離心15 min，將分離出的血清置于－50℃冰箱中保存待檢。使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)和肽素、S100B和GFAP蛋白水平，統(tǒng)一采用上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司ELISA試劑盒（96T）進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)（1）和肽素、S100B和GFAP蛋白水平：比較3組和肽素、S100B和GFAP蛋白水平。（2）神經(jīng)功能：于采血當(dāng)天采用美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分（NIHSS）[7]、改良臨床癡呆評(píng)定量表（CDR-NI）[8]和Rivermead行為記憶檢測(cè)第三版（RBMT-Ⅲ）[7]評(píng)估DEACMP組和ACOP組患者神經(jīng)功能。NIHSS從意識(shí)水平、肢體運(yùn)動(dòng)、軀體感覺(jué)等方面綜合評(píng)定，總分為58分，0分為正常，分值越高表示神經(jīng)功能障礙越重；CDR-NI從判斷力、解決問(wèn)題能力、工作與社會(huì)交往能力等方面綜合評(píng)定，分值越高表示癡呆程度越重；RBMT-Ⅲ從學(xué)習(xí)能力、空間記憶、視聽(tīng)記憶、前瞻性記憶、日期和定向力等方面綜合評(píng)定，總分0～12分，分值越低表示認(rèn)知功能損傷越重。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，采用t檢驗(yàn)，多組比較采用單因素方差分析，多重比較采用SNK-q檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清和肽素、S100B和GFAP蛋白水平比較 急性期DEACMP組、急性期ACOP組、對(duì)照組和肽素、S100B和GFAP蛋白水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），其中急性期DEACMP組、急性期ACOP組和肽素、S100B、GFAP高于對(duì)照組（均P＜0.05），急性期DEACMP組與急性期ACOP組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。恢復(fù)期DEACMP組、恢復(fù)期ACOP組與對(duì)照組血清和肽素、S100B和GFAP蛋白水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），其中恢復(fù)期DEACMP組血清和肽素、S100B、GFAP水平高于恢復(fù)期ACOP組和對(duì)照組（均P＜0.05），ACOP組與對(duì)照組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 3組血清和肽素、S100B和GFAP蛋白水平比較 ng/ml

2.2 DEACMP組和ACOP組NIHSS、CDR-NI和RBMT-Ⅲ評(píng)分比較 兩組急性期NIHSS、CDR-NI和RBMT-Ⅲ評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組恢復(fù)期NIHSS和CDR-NI評(píng)分均較急性期明顯降低，RBMT-Ⅲ評(píng)分急性期明顯升高（均P＜0.05）；恢復(fù)期DEACMP組NIHSS和CDR-NI評(píng)分均高于恢復(fù)期ACOP組，RBMT-Ⅲ評(píng)分低于恢復(fù)期ACOP組（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 DEACMP組和ACOP組NIHSS、CDR-NI和RBMT-Ⅲ評(píng)分比較 分

2.3 DEACMP患者血清和肽素、S100B和GFAP蛋白水平與神經(jīng)功能評(píng)分的相關(guān)性 和肽素、S100B和GFAP蛋白水平與NIHSS和CDR-NI評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.267、0.259、0.275、0.268、0.283、0.263，均P＜0.05），與RBMT-Ⅲ評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=－0.294、－0.311、－0.306，均P＜0.05）。

3 討論

機(jī)體在短時(shí)間內(nèi)吸入過(guò)量的高濃度一氧化碳會(huì)引起全身組織器官缺血缺氧，極易導(dǎo)致患者窒息死亡[9]。ACOP多損傷大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可導(dǎo)致一過(guò)性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，但若中毒癥狀持續(xù)存在則易損傷大腦而誘發(fā)遲發(fā)性腦病（DNS）[10]，腦內(nèi)ATP得不到補(bǔ)充，導(dǎo)致離子泵運(yùn)轉(zhuǎn)失常，血管通透性增強(qiáng)，進(jìn)一步加重腦細(xì)胞水腫，可能增加腦血栓風(fēng)險(xiǎn)[11]。

和肽素可作為監(jiān)測(cè)機(jī)體電解質(zhì)、應(yīng)激水平和血液循環(huán)功能的指標(biāo)，近年來(lái)逐漸將其作為監(jiān)測(cè)腦損傷水平的重要標(biāo)志物[12]。本研究發(fā)現(xiàn)急性期DEACMP和急性期ACOP患者體內(nèi)和肽素水平相較于正常人明顯升高，而隨著病情的緩解，和肽素水平逐步下降。這提示一氧化碳中毒后機(jī)體水電解質(zhì)平衡被擾亂，大腦中樞在缺氧條件下應(yīng)激水平明顯升高，下丘腦和肽素分泌量增加。本研究顯示，DEACMP組和ACOP組急性期NIHSS、CDR-NI和RBMT-Ⅲ評(píng)分無(wú)顯著差異，恢復(fù)期兩組以上評(píng)分均明顯優(yōu)于急性期，而ACOP組相較于DEACMP組評(píng)分變化更明顯。這提示DEACMP患者神經(jīng)功能障礙嚴(yán)重程度高于ACOP患者，且機(jī)體恢復(fù)能力遠(yuǎn)低于后者。由此可見(jiàn)，遲發(fā)腦病患者神經(jīng)損傷更明顯，且體內(nèi)和肽素異常高表達(dá)更加顯著。

S100B在血腦屏障破壞后從細(xì)胞中釋放通過(guò)腦脊液進(jìn)入血液，因此在神經(jīng)系統(tǒng)損傷中具有顯著異常高表達(dá)。GFAP是星形細(xì)胞的唯一表達(dá)標(biāo)志物，在腦損傷后表現(xiàn)為異常高表達(dá)，從周圍細(xì)胞間隙透過(guò)血腦屏障進(jìn)入血液中[13]。本研究顯示，急性期DEACMP和急性期ACOP患者S100B和GFAP水平均為高表達(dá)水平，在兩組恢復(fù)期S100B和GFAP水平均明顯降低；ACOP組相較于DEACMP組降低更加顯著，且與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說(shuō)明S100B和GFAP蛋白與神經(jīng)功能損傷具有明顯關(guān)聯(lián)性。S100B和GFAP蛋白與腦損傷嚴(yán)重程度顯著相關(guān)，一氧化碳中毒后S100B和GFAP蛋白低表達(dá)患者預(yù)后明顯更佳。

綜上所述，和肽素、S100B和GFAP在DEACMP患者中均表現(xiàn)為異常高表達(dá)水平，都能反映患者腦損傷程度，且與神經(jīng)功能損傷具有顯著的相關(guān)性。