環境內分泌干擾物與女童性早熟的相關性分析

曾淑貞，程波，石煉麗

性早熟是一種生長發育異常的疾病，最主要特征是青春期發育提前出現。性早熟的發病率近幾年來呈現顯著增高趨勢，已經成為最常見的兒童內分泌疾病之一。性早熟所造成的成年身高矮小及相關的社會適應性和情感障礙等問題，已成為社會關注的焦點。性早熟的發生男女有明顯差異性，女性兒童的性早熟發生率占總發病率的90%左右，明顯高于男性兒童，研究認為女童對外源性雌激素樣物質的干擾更敏感。

兒童性早熟的發病原因與個體遺傳、社會文化、肥胖、經濟條件及外界環境等多種因素有關。具體的發病機制尚未完全闡明，其中環境內分泌干擾物的作用受到越來越多的關注。本文擬通過檢測具有代表性的2種環境內分泌干擾物（EEDs）水平，即鄰苯二甲酸二乙基己酯（DEHP）和玉米赤霉烯酮（ZEA），分析EEDs暴露與性早熟發病的相關性，為性早熟的防治提供科學依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇浙江省泰順縣人民醫院2019年1月至2020年6月收治的性早熟女童80例，符合中華醫學會兒科學分會制定的性早熟診斷標準：女童在8周歲以前出現乳房發育，陰毛、腋毛生長及月經初潮等體征。排除由中樞神經系統、內分泌系統和生殖系統器質性病變所引起的性早熟。年齡4～8歲，平均（6.9±1.0）。另選取同期健康體檢發育正常女童72例作為對照組，年齡6～8歲，平均（7.0±1.1）。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 高效液相色譜檢測ZEA、DEHP所有受檢者均抽取空腹靜脈血，分離出血清2 ml后－80℃凍存待檢。標本按常規操作預處理后采用高效液相色譜分析法測定（HP 1100高效液相色譜儀）。

1.2.2 乳房直徑、子宮體積及卵巢體積測定 觀察并記錄乳房發育情況，應用二維超聲診斷儀（HitachiEuB40型）測量實驗對象的子宮體和卵巢的長、寬、厚。

1.3 統計方法 采用SPSS 19.0軟件統計分析，計量資料以均數±標準差表示，采用配對t檢驗；不符合正態分布的計量資料用中位數表示，采用非參數檢驗。計數資料采用2檢驗；相關性分析采用Pearson相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清ZEA、DEHP含量及檢出率 性早熟組患兒ZEA、DEHP檢出率、含量中位數均明顯高于對照組（2=9.523、8.961，Z=7.340、6.185，均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清ZEA、DEHP含量及檢出率

2.2 兩組子宮、卵巢體積和乳房直徑比較 兩組子宮、卵巢體積和乳房直徑差異均有統計學意義（t≥3.423，均P＜0.05）。性早熟檢出ZEA組子宮、卵巢體積和乳房直徑均高于ZEA未檢出組（t≥3.264，均P＜0.05），見表2。

表2 兩組兒童子宮、卵巢體積和乳房直徑

2.3 ZEA、DEHP水平與子宮、卵巢體積和乳房直徑的相關性分析 性早熟女童ZEA水平與子宮體積、卵巢體積和乳房直徑均呈正相關（r=0.427、0.298、0.565，均P＜0.05）。DEHP水平與子宮體積、卵巢體積呈正相關（r=0.664、0.419，均P＜0.05），與乳房直徑無顯著相關性（r=0.171，P＞0.05）。

3 討論

個體遺傳和外界環境因素是導致性早熟發病主要原因，而外界環境因素對兒童生長發育的影響越來越大，尤其值得關注就是環境內分泌干擾物的影響。日常生活環境中存在的一些EEDs，能夠通過干擾人體內分泌系統諸環節，對機體的各個系統，特別是生殖、內分泌和神經系統等的功能產生不同程度的影響[1]。EEDs化學成分復雜、種類繁多、結構差異較大，不同種類對靶器官的致病作用也相差較大[2]。

本文選擇了工業污染相關的增塑劑DEHP和食品污染相關的ZEA進行研究，結果顯示，34.6%的健康兒童檢出DEHP，54.1%檢出ZEA，者說明健康兒童同樣已經有部分暴露于環境內分泌干擾物，這可能與我國水源和食物普遍受到EEDs污染有關。本文DEHP的檢出率遠低于楊章萍對杭州地區健康女童所做的調查99.6%，ZEA的檢出率則高于南京地區的44%，以上數據說明EEDs污染存在地區差異，但食物污染情況較嚴重，這也可能與樣本量有關，需要進一步分析[3-4]。

DEHP由于被廣泛應用于塑料制品的生產加工中，特別是作為垃圾廢棄和焚燒，對環境污染非常嚴重。ZEA是一種非甾體類霉菌毒素，具有雌激素毒性作用，是一種廣泛存在的環境內分泌干擾物。本研究結果顯示性早熟組63.5%的女童外周血中檢出DEHP，86.2%檢測出ZEA，同時其含量水平也普遍高于對照組，這與其他地區的報道相差不大[3,5]。研究顯示，發育階段的器官對EEDs更敏感[6]EEDs進入人體后，通過其類雌激素效應作用于生殖器官，產生一定的毒性作用，可以明顯促進乳房發育，促進卵巢變大，引起子宮增大[7]。本研究結果顯示，早熟兒童的子宮、卵巢體積和乳房直徑均高于對照組。性早熟組女童ZEA檢出組的子宮體積、卵巢體積和乳房直徑均顯著大于ZEA未檢出組。進一步相關分析顯示性早熟女童ZEA水平與子宮體積、卵巢體積和乳房直徑均呈正相關，DEHP與子宮體積、卵巢體積呈正相關（均P＜0.05），與乳房直徑相關性不明顯。以上數據進一步證實EEDs在靶器官病變中起到顯著作用，是兒童性早熟的重要致病因素之一。蘆軍萍等[5]認為雖然性早熟患兒DEHP的血清含量要高于正常兒童，但是DEHP與子宮、卵巢體積大小無相關性。而張司露等[8]則得出了相反結論，認為存在明顯相關性，與本研究結果相符，這可能與樣本及數量有關，需在以后研究中深入探討。

綜上所述，當前健康兒童已經有部分暴露于EEDs，這可能與我國水源和食物普遍受到污染有關。EEDs的污染與對性早熟的發生有著較大的影響，但目前對其重視程度還遠遠不夠，需要引起警惕。性早熟已不再是個單純的疾病問題，而已成為一個社會問題，環境治理、環境監測和食品監管進一步加強勢在必行，掌握各地區性發育情況，采取針對性宣傳以及對重點人群的隨訪有著重要意義。