中醫辨證治療對高膽紅素血癥患兒臨床療效及血清總膽紅素水平的影響

王品 徐會民

摘 要 目的：探討中醫辨證治療對新生兒高膽紅素血癥（NHB）患兒的臨床療效和血清總膽紅素水平（TSB）的影響。方法：將118例NHB患兒隨機分為對照組（n=59）和觀察組（n=59），對照組采用布拉酵母聯合光療治療，觀察組在此基礎上給以中醫辨證治療。結果：觀察組總有效率高于對照組（96.61% vs 89.83%）；治療后觀察組血清TSB、直接膽紅素（DBil）、總膽汁酸（TBA）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）和非結合膽紅素（UCB）水平低于對照組，新生兒神經行為測定（NBNA）評分高于對照組，黃疸消失時間、皮膚顏色恢復正常時間、平均住院時間均少于對照組（均P<0.05）。結論：中醫辨證治療對NHB患兒臨床療效顯著，可顯著降低患兒血清TSB水平，改善臨床癥狀。

關鍵詞 中醫辨證 新生兒高膽紅素血癥 血清總膽紅素 NBNA評分

中圖分類號：R272.1 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2022）07-0035-05

引用本文 王品， 徐會民. 中醫辨證治療對高膽紅素血癥患兒臨床療效及血清總膽紅素水平的影響[J]. 上海醫藥， 2022， 43（7）： 35-39.

Effect of TCM dialectical therapy on clinical efficacy and total serum bilirubin level in neonatal hyperbilirubinemia

WANG Pin， XU Huimin

（Department of Pediatrics， the Central Hospital of Nanyang City， Nanyang 473000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of dialectical treatment of traditional Chinese medicine （TCM） on clinical effect and total serum bilirubin （TSB） level in neonates with hyperbilirubinemia （NHB）. Methods： One hundred and eighteen children with NHB were randomly divided into a control group （n=59） and an observation group （n=59）. The control group was treated with light therapy combined with Saccharomyces boulardii while the observation group with traditional Chinese medicine besides. Results： The overall response rate in the observation group was higher than that in the control group（96.61% vs 89.83%）. After treatment， the levels of serum TSB， DBIL， TBA， NSE and UCB were lower， the scores of NBNA were higher and the time for jaundice disappearance and skin color recovery and the average hospital stay were shorter in the observation group than the control group （all P<0.05）. Conclusion： Dialectical TCM treatment has a significant clinical effect on children with NHB and can significantly reduce the level of serum TSBs and improve clinical signs and symptoms.

KEy wORDS TCM dialectics； neonatal hyperbilirubinemia； total serum bilirubin； neonatal behavioral neurological assessment

新生兒高膽紅素血癥（neonatal hyperbilirubinemia， NHB）是一種以皮膚顏色變黃、血清總膽紅素（total serum bilirubin， TSB）升高為主要表現的疾病[1]，又稱新生兒黃疸，在我國的發病率高達48.20%[2]。NHB若不及時治療會損傷患兒的神經系統，影響患兒的發育[3]。對于NHB，臨床上常采用藍光照射、中藥口服、益生菌口服、中藥藥浴、靜脈注射白蛋白等方法進行治療[3-4]。藍光照射是NHB治療最常用的方法之一[5]，通過藍光照射使患兒機體中脂溶性的膽紅素轉變為光紅素異構體并隨著膽汁進入消化系統，最后經泌尿系統排出體外，從而降低患兒機體內的膽紅素，達到治療NHB的效果[6]。但單一的藍光照射治療對部分患兒效果欠佳[7]，而且容易發生腹瀉、皮疹、核黃素分解等不良反應，故臨床上往往聯合益生菌以及中藥一起使用[8]。不同NHB患兒往往存在個體差異，而目前臨床治療應用最為廣泛的藥物茵梔黃顆粒是一種中成藥，不能根據患兒的個體情況一對一采取針對性的治療措施，鑒于此，我們在臨床上在布拉酵母輔助藍光治療的基礎上，根據中醫辨證的結果給予中藥配方顆粒治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為前瞻性隨機對照研究，將2019年6月—2020年12月南陽市中心醫院就診的118例NHB患兒的就診號輸入SPSS軟件，應用隨機數字生成器，將患者隨機分為對照組（n=59）和觀察組（n=59）。對照組：男28例，女31例；平均體重（3.48±0.50）kg；孕周38～42周，平均孕周（39.51±0.59）周；經陰道自然分娩30例，剖腹產29例；出生后 1～15 d皮膚出現黃染，平均（4.86±1.44）d。觀察組：男27例，女32例；平均體重（3.55±0.49）kg；孕周38～42周，平均孕周（39.59±0.61）周；經陰道自然分娩的29例，剖腹產30例；出生后 2～16 d皮膚出現黃染，平均（5.05±1.57）d。兩組患兒臨床一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患兒法定監護人知情同意患兒參與本研究，本研究經南陽市中心醫院醫學倫理委員會批準同意。

1.2 診斷、納入與排除標準

1）診斷標準 參照《中成藥治療新生兒黃疸臨床應用指南（2020年）》[9]以及《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》[10]中相關的標準進行診斷。患兒臨床表現為皮膚及尿液顏色變黃，TSB每日上升>85 μmol/L或出生24 h內TSB>102 μmol/L或出生24 h后TSB>221 μmol/L。

2）納入標準 ①患兒出生時無產傷窒息，Apgar評分正常；②患兒按照上述的標準，經診斷確診為NHB；③患兒胎齡>35周；④喂養方式為純母乳喂養。

3）排除標準 ①出生時有呼吸窘迫者；②合并膽汁淤積者；③合并血液系統疾病者；④合并嚴重感染性疾病者； ⑤患兒在接受其他治療，這些治療可能影響本研究結果準確性。

1.3 治療方法

對照組給予布拉酵母聯合光療治療。布拉酵母每次半袋，每日2次，每次用5～10 mL 37 ℃溫開水溶化后口服。光照治療：給予雙面藍光照射治療，先遮住雙眼和會陰部，于光療箱中用光輻射值700 μw/cm2，波長435～474 nm的藍光均勻照射患兒全身，每日早、中、晚各照射1次，每次3 h。連續治療7 d為1個療程。每日測定1次患兒血清中的TSB水平，治療期間若患兒TSB恢復正常（<34.2 μmol/L）則停止照射，布拉酵母繼續給藥直至1個療程。治療期間密切觀檢測患兒的生命體征。必要時給予腹瀉抑制藥物，及時糾正便秘癥狀。

觀察組在對照組的基礎上根據中醫辨證的結果加減治療。基礎方：茵陳10 g、焦梔子9 g、炒黃芩6 g、金銀花8 g。脾胃虛弱者加山藥10 g、炒白扁豆9 g、炒雞內金6 g；氣虛者加太子參9 g；肝膽濕熱甚者去焦梔子，加生梔子6 g、炒黃柏6 g、薏苡仁12 g、龍膽2 g；小便不利者加茯苓10 g、豬苓3 g；夜間睡眠不佳啼哭嚴重者加首烏藤9 g、酸棗仁6 g。上述藥物為中藥配方顆粒（江陰天江藥業有限公司），由主治中醫師及以上職稱的中醫醫師辨證后開具處方，用20 mL溫開水沖服，每日2次。連續治療7 d為1個療程。治療期間密切觀察患兒的皮膚顏色、尿液顏色以及不良反應情況。

1.4 觀察指標

連續治療1個療程后比較兩組患兒的療效。療效評價標準：①治愈，患兒血清TSB<34.2 μmol/L，皮膚、鞏膜黃染及尿液顏色恢復正常；②有效，患兒TSB>34.2 μmol/L且與治療前比下降50 μmol/L及以上，皮膚黃色較治療前有所減輕；③無效，患兒皮膚、鞏膜黃染沒有改善或加重，TSB無顯著變化或升高。總有效率=（治愈例數+有效例數）/總例數×100%。

比較兩組患兒的黃疸消失時間、皮膚顏色恢復正常時間、住院時間和治療前后血清中神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase， NSE）、非結合膽紅素（unconjugated bilirubin， UCB）、新生兒神經行為測定（neonatal behavioral neurological assessment， NBNA）評分[10]以及TSB、直接膽紅素（direct bilirubin， DBil）、總膽汁酸（total bile acid， TBA）水平。NBNA共分為行為能力、被動肌張力、主動肌張力、原始反射和一般評估5個部分，5個部分總共20個項目，每個項目0～2分，0分為活動缺少或過度，1分為活動減少或增多，2分為活動正常。NBNA總分40分，分數越高，新先兒神經系統發育越好。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 臨床療效比較

治療后，觀察組治療總有效率高于對照組（表1，P<0.05）。

2.2 TSB、DBIL和TBA水平比較

治療后，兩組TSB、DBIL和TBA水平均較治療前降低（P<0.05），且觀察組TSB、DBIL和TBA水平均低于對照組（表2，P<0.05）。

2.3 血清NSE、UCB水平以及NBNA評分比較

治療后，兩組血清NSE、UCB水平均較治療前降低（P<0.05），NBNA評分較治療前升高（P<0.05），且觀察組血清NSE、UCB低于對照組，NBNA評分高于對照組（表3，P<0.05）。

2.4 黃疸消失時間、皮膚顏色恢復正常時間、平均住院時間比較

觀察組黃疸消失時間、皮膚顏色恢復正常時間、平均住院時間均少于對照組（表4，P<0.05）。

2.5 治療期間不良反應情況

治療期間，兩組患兒均肝腎功能正常，未發現有嚴重腹瀉、皮疹現象。

3 討論

NHB是一種嬰幼兒常見的疾病，患者主要表現為食欲減退、反應低下、皮膚和尿液顏色變黃。NHB若不及時治療，會損傷患兒的神經功能，影響患兒的發育[11]。血清中TSB水平升高是NHB患兒最典型的表現，患兒血清中TSB水平越高，對患兒神經的影響越大，患兒NSE水平異常升高，神經功能NBNA評分顯著降低[12-15]。藍光照射、口服茵梔黃顆粒以及口服益生菌是臨床治療NHB常用的方法。在臨床實際應用過程中，往往藍光照射聯合茵梔黃顆粒或者益生菌共同使用來增強療效。在本研究中，對照組患兒給以布拉酵母聯合藍光照射治療，總有效率89.83%、血清TSB水平、NSE水平和神經功能評分顯著改善。觀察組患兒在上述治療方法的基礎上，根據中醫辨證的結果，給以中藥配方顆粒沖服，臨床療效顯著增加，總有效率高達96.61%，血清TSB水平、NSE水平和神經功能評分的改善程度也顯著優于對照組。目前臨床西醫對NHB常規的治療方法，往往是口服茵梔黃顆粒聯合光照療法或口服益生菌聯合光照療法。上述的療法雖然在一定程度上降低患兒血清TSB的水平，但不同患兒個體情況差異較大，上述方法沒有針對患兒的個體情況采取針對性的干預措施。中成藥處方相對固定，不同患兒有不同的臨床表現，如某些患兒氣虛，某些患兒脾胃功能差，某些患兒小便不利，某些患兒睡眠欠佳，應用單一的療法不能很好地治療患兒的各種兼證。辨證論治是中醫的特色，也是中醫治病的基礎，可以很好地針對不同患兒不同的兼證采取針對性的治療措施。如氣虛者加太子參補氣，小便不利者加茯苓和豬苓利尿，有利于將體內總膽紅素的分解產物隨小便排出體外。脾胃虛弱者加山藥、炒白扁豆、炒雞內金健脾開胃。本研究根據中醫辨證的結果，針對不同患兒的臨床癥狀對中藥處方進行加減，有利于提高臨床療效，治療后臨床總有效率以及血清TSB等水平的改善程度顯著高于對照組。

根據中醫辨證的結果應用中藥湯劑治療疾病，是中醫治病的精華。然后，由于中藥湯劑口感較差，服用劑量大，常規的中藥湯劑煎煮后每次需要服用150～180 mL左右，小兒患者往往依從性較差。鑒于此，本研究采用中藥配方顆粒服治療。中藥配方顆粒是中藥的一種新劑型，是單味的中藥提取后，經噴霧干燥等手段干燥后得到的顆粒，臨床使用使按照比例進行調劑[16]。如茵陳配方顆粒藥品說明書中載明該藥的規格是1 000/75，指1 000 g茵陳經提取后，干燥得到茵陳顆粒75 g，當醫生處方中開具茵陳10 g時，則給予茵陳顆粒0.75 g（醫生開具處方后，通過MD-6120A型全自動中藥配方機調劑）。中藥配方顆粒由于體積小，口感較中藥湯劑好，且服用、攜帶方便，又保持了傳統中藥的藥性，有效成分含量高，雜質少，適合嬰幼兒服用。

本研究根據中醫辨證結果應用中藥配方顆粒加減治療NHB，療效顯著，患兒血清TSB水平顯著降低，臨床癥狀和神經功能顯著改善，具有一定的臨床應用價值。

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