厄貝沙坦與硝苯地平聯(lián)合治療高血壓合并冠心病的臨床療效觀察

許少華

410000中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第921醫(yī)院，湖南長(zhǎng)沙

高血壓主要表現(xiàn)為體循環(huán)動(dòng)脈血壓顯著升高，可對(duì)人體心、腦、腎等器官造成嚴(yán)重影響，繼而誘發(fā)心律失常、左心室肥厚等問(wèn)題[1]。冠心病主要是由于患者冠狀動(dòng)脈血管出現(xiàn)粥樣硬化病變，導(dǎo)致血管發(fā)生閉塞、狹窄等問(wèn)題[2]。根據(jù)大量臨床實(shí)踐研究發(fā)現(xiàn)，患者若長(zhǎng)期處于高血壓狀態(tài)，其血流動(dòng)力學(xué)會(huì)產(chǎn)生變化，更易引發(fā)冠心病[3]。目前無(wú)論是高血壓還是冠心病臨床多采用藥物治療，而硝苯地平為常用藥物之一，該藥物為鈣離子阻滯劑的一種，主要對(duì)平滑肌、心肌細(xì)胞痙攣產(chǎn)生抑制作用，但單一用藥效果不顯著，所以應(yīng)聯(lián)合其他藥物共同治療，其中厄貝沙坦逐漸得到重視，該藥可對(duì)血管緊張素產(chǎn)生拮抗作用，進(jìn)而對(duì)患者血管收縮產(chǎn)生抑制，效果顯著。本文選取118 例高血壓合并冠心病患者，探討厄貝沙坦片與硝苯地平聯(lián)合治療的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2018年11月-2020年5月收治高血壓合并冠心病患者118 例，隨機(jī)分為兩組，各59 例。對(duì)照組男39例，女20 例；年齡57～77 歲，平均(65.84±2.99)歲；冠心病病程1～10年，平均(5.82±1.07)年；高血壓病程1～12年，平均(6.67±1.13)年；高血壓分級(jí)：Ⅰ級(jí)22 例，Ⅱ級(jí)27 例，Ⅲ級(jí)10 例；文化程度：初中及以下15例，高中28例，本科及以上16例。試驗(yàn)組男38例，女21 例；年齡58～78 歲，平均(66.02±2.86)歲；冠心病病程1～11年，平均(5.78±1.01)年；高血壓病程1～11年，平均(6.56±1.04)年；高血壓分級(jí)：Ⅰ級(jí)21 例，Ⅱ級(jí)26 例，Ⅲ級(jí)12 例；文化程度：初中及以下14例，高中27例，本科及以上18例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并同時(shí)經(jīng)過(guò)檢查確診；③患者一般資料完整；④知曉本研究?jī)?nèi)容，且簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時(shí)患有惡性腫瘤疾病者；②對(duì)研究所用藥物存在禁忌證者；③合并智力障礙或精神類(lèi)疾病者；④研究期間調(diào)整藥物治療，或轉(zhuǎn)入其他醫(yī)院治療者；⑤治療依從性差，中途放棄治療者。

方法：兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括穩(wěn)定電解質(zhì)平衡、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)血脂等。①對(duì)照組采用硝苯地平(安徽永生堂藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083380，規(guī)格：10 mg)治療，初始用藥階段，10 mg/次，3次/d，口服；維持用藥階段，結(jié)合患者實(shí)際情況10～20 mg/次，3次/d，口服。若患者存在明顯冠狀動(dòng)脈痙攣，20～30 mg/次，3～4次/d，口服，但每日最大服用劑量不超過(guò)120 mg。②試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用厄貝沙坦(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060794，規(guī)格：75 mg)治療，初始用藥以及維持用藥階段均給予150 mg，1次/d，口服，年齡＞75歲患者初始用藥劑量調(diào)整為75 mg/次。兩組患者均連續(xù)用藥8周。

觀察指標(biāo)：比較兩組患者臨床療效、血管內(nèi)皮功能及不良反應(yīng)情況。①血管內(nèi)皮功能：包括一氧化氮(NO)和內(nèi)皮素1(ET-1)，NO 通過(guò)硝酸鹽還原酶法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自上海雅吉生物科技有限公司；ET-1 通過(guò)放射免疫法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自北京福瑞生物工程公司。②不良反應(yīng)：觀察兩組患者用藥治療期間不良反應(yīng)情況，包括頭暈、嘔吐、水腫、乏力等。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：患者血壓指標(biāo)恢復(fù)正常，臨床癥狀顯著改善，心電圖等常規(guī)檢查顯示無(wú)異常情況。②有效：患者血壓指標(biāo)明顯改善或趨于正常，臨床癥狀明顯變化，心電圖等常規(guī)檢查顯示基本沒(méi)有異常情況。③無(wú)效：患者血壓或癥狀均無(wú)改善甚至加重。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者臨床療效比較：試驗(yàn)組治療后總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

兩組患者血管內(nèi)皮功能比較：兩組患者治療前NO、ET-1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者治療后NO、ET-1水平均優(yōu)于治療前(P＜0.05)，且試驗(yàn)組治療后NO水平高于對(duì)照組，ET-1水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后NO、ET-1水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后NO、ET-1水平比較(±s)

組別 n NO(ng/L) ET-1(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 59 47.51±5.20 64.59±5.77 100.36±9.46 68.49±6.33試驗(yàn)組 59 47.49±5.15 83.24±6.84 101.22±9.16 52.27±6.14 t 0.020 16.008 0.502 14.128 P 0.983 0.000 0.308 0.000

兩組患者不良反應(yīng)情況比較：試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

討 論

高血壓合并冠心病為臨床常見(jiàn)疾病，其誘發(fā)因素較多，且較難治愈，患者需長(zhǎng)期遵醫(yī)囑用藥干預(yù)。長(zhǎng)時(shí)間的疾病困擾不僅影響患者生活質(zhì)量，同時(shí)還會(huì)誘發(fā)腦梗死等疾病，甚至造成猝死，給患者生命安全帶來(lái)極大威脅[6]。而高血壓作為冠心病最主要的誘發(fā)因素，由于患者血壓長(zhǎng)期處于較高水平，其血管內(nèi)皮功能會(huì)出現(xiàn)不同程度受損，脂質(zhì)過(guò)氧化后在血管內(nèi)部形成穩(wěn)定或不穩(wěn)定斑塊，使冠狀動(dòng)脈逐漸出現(xiàn)狹窄甚至閉塞，進(jìn)而誘發(fā)冠心病。目前臨床多采用降壓藥物控制血壓，但會(huì)對(duì)靶器官功能產(chǎn)生一定的影響，導(dǎo)致心血管不良事件發(fā)生。因此治療同時(shí)還應(yīng)保護(hù)靶器官功能[7]。

硝苯地平為臨床常用降壓藥物之一，可對(duì)鈣離子產(chǎn)生拮抗作用，用藥后能夠干擾鈣離子膜轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，進(jìn)而對(duì)鈣離子的內(nèi)流產(chǎn)生限制，可長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮降壓效果，對(duì)于擴(kuò)張血管、緩解心肌收縮、促進(jìn)心臟供血量的提升具有重要作用，同時(shí)該藥還能使心肌耗氧量顯著降低，提升心肌缺血局部供氧量，改善冠心病臨床癥狀[8]。而隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，血管緊張素受體拮抗劑類(lèi)藥物逐漸得到重視，其中厄貝沙坦為AT1受體拮抗藥物之一，屬于血管緊張素Ⅱ類(lèi)藥物，其主要利用腎素血管緊張素系統(tǒng)發(fā)揮作用，使患者血管收縮現(xiàn)象得到有效改善，并抑制醛固酮類(lèi)物質(zhì)的分泌，從而實(shí)現(xiàn)降壓效果[9]。此外，厄貝沙坦還能夠有效逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)，抑制心血管不良事件發(fā)生。另外由于血管緊張素受體拮抗劑類(lèi)藥物對(duì)腎臟功能影響較小，因此在降壓的同時(shí)，還可較好地保護(hù)腎臟。所以，厄貝沙坦聯(lián)合硝苯地平治療高血壓合并冠心病不但能夠顯著降低血壓，同時(shí)還能夠有效保護(hù)機(jī)體靶器官。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后，試驗(yàn)組NO 水平高于對(duì)照組(P＜0.05)，ET-1 水平低于對(duì)照組(P＜0.05)，說(shuō)明NO 能夠促進(jìn)調(diào)節(jié)患者心血管系統(tǒng)，同時(shí)有效抑制ET-1 生成，避免血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，擴(kuò)張血管，降低冠狀動(dòng)脈硬化、堵塞。另外本究還顯示，試驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。該研究結(jié)果與陳春柳等[10]相關(guān)研究結(jié)果一致。

綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合硝苯地平治療高血壓合并冠心病患者，可明顯改善血管內(nèi)皮功能，提高臨床治療效果，且不良反應(yīng)少，值得推廣應(yīng)用。