血脂康膠囊聯合低劑量瑞舒伐他汀治療非阻塞性冠心病的療效觀察及安全性分析

桑洪軍 耿曉倩 韓希紅

262700山東省壽光市人民醫院心內科1，山東壽光

262700山東省壽光市人民醫院產科2，山東壽光

目前，心血管疾病是城鄉居民死亡的主要因素，但是許多冠心病患者在進行血管造影時未發現有嚴重狹窄，由此定義為非阻塞性冠心病(NOCAD)。NOCAD是指有典型心肌缺血表現，存在心電圖或實驗室證據，冠狀動脈CT 血管造影(CTA)或冠狀動脈造影檢查證實無阻塞性冠狀動脈疾病(冠狀動脈狹窄＜50%)。動脈粥樣硬化是冠心病的發病基礎，血脂水平的高低與冠心病的發生密切相關[1]。有研究證實，他汀類藥物可以抑制膽固醇合成，逆轉斑塊，降低心血管疾病風險[2]。瑞舒伐他汀是已經證實穩定有效的他汀類藥物，然而長期服用標準劑量可引起肝功能損傷以及肌肉疼痛等不良反應風險，特別是肝功能損傷與他汀類藥物劑量成正相關。因此NOCAD 患者特別是低風險者，可以嘗試使用低劑量瑞舒伐他汀鈣(5 mg)進行治療。血脂康膠囊能夠有效抑制和阻斷膽固醇合成、吸收。本研究對血脂康膠囊聯合低劑量瑞舒伐他汀治療NOCAD的療效及安全性進行分析，現報告如下。

資料與方法

2020年1月-2020年10月 收 治NOCAD 患 者102例，按照治療方案不同分為兩組。研究組56 例，男24 例，女32 例；年齡35～57 歲，平均48.26 歲。對照組46例，男20例，女26例；年齡36～61歲，平均47.53 歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①符合冠心病診斷標準，經冠狀動脈造影或CTA 檢查證實存在動脈粥樣硬化，但管腔狹窄＜50%，未行冠狀動脈介入治療(PCI)干預。②能夠有效溝通，并自愿參與本研究者。

排除標準：①動脈炎；②肝、腎功能不全；③妊娠及哺乳期婦女；④既往服用他汀類藥物者。

方法：研究組使用血脂康膠囊0.6 g，2 次/d；瑞舒伐他汀5 mg，1次/d。對照組使用瑞舒伐他汀10 mg，1次/d。兩組均堅持服藥24周。

觀察指標：觀察兩組患者臨床療效，服藥前及服藥第4、12、24 周心絞痛，血脂[血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]，肝功能[血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)]情況，并對患者治療24周時進行CTA 檢查。當患者AST或ALT 升高超過2倍時需加用保肝藥物，超過3倍需停藥。

療效判定標準：①有效：患者治療后臨床癥狀緩解，心絞痛發作次數、時間減少，CTA檢查狹窄無加重，TC 下降＞20%，LDL-C 下降＞40%；②無效：患者治療后臨床癥狀無好轉，心絞痛發作次數、時間無減少，冠狀動脈狹窄進展，TC 及LDL-C 下降＜20%。

統計學方法：數據采用SPSS 20.0 統計學軟件分析；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者臨床療效比較：兩組患者治療后臨床癥狀均緩解，心絞痛發作次數、時間均得到有效控制，血脂均達標。

兩組患者治療前后心絞痛情況比較：兩組患者治療后心絞痛發作次數及發作時間均低于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)；但兩組治療后心絞痛發作次數、時間比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后心絞痛情況比較(±s)

表1 兩組患者治療前后心絞痛情況比較(±s)

組別 n 時間 發作次數(次/周) 發作時間(min/次)對照組 46 治療前 3.23±0.33 5.82±0.98治療4周 2.88±2.04 5.02±1.18治療12周 1.23±1.75 3.28±1.31治療24周 1.19±1.01 1.09±1.01研究組 56 治療前 3.11±0.45 5.55±1.12治療4周 2.67±2.15 5.03±1.07治療12周 1.32±1.98 3.36±1.15治療24周 1.07±0.87 1.12±0.98

兩組患者治療前后血脂水平比較：兩組患者治療后血脂水平均優于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)；但兩組患者治療4、12、24 周TC、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較(±s，mmol/L)

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較(±s，mmol/L)

組別 n 時間 TC LDL-C HDL-C對照組 46 治療前 5.96±1.03 2.88±1.11 1.28±0.15治療4周 5.09±1.01 2.25±0.97 1.39±0.05治療12周 4.96±0.67 2.01±0.94 1.42±0.07治療24周 4.05±0.19 1.89±0.22 1.45±0.03研究組 56 治療前 5.89±1.12 2.96±1.05 1.31±0.24治療4周 5.16±1.02 2.24±1.01 1.40±0.08治療12周 4.98±0.95 2.02±0.95 1.43±0.06治療24周 4.02±0.28 1.91±0.18 1.46±0.05

兩組患者治療后CTA 檢查情況比較：兩組患者治療后，研究組17 例患者在24 周進行CTA 檢查，復查率為30.3%，冠狀動脈狹窄程度均未進展。對照組14 例患者在24 周進行CTA 檢查，復查率為30.4%，冠狀動脈狹窄程度均未進展。兩組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

兩組患者肝功能指標比較：兩組患者分別在治療4、12、24周時檢測AST、ALT水平，結果顯示研究組AST、ALT水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。研究組加用保肝藥物2 例，停藥0 例；對照組加用保肝藥物6 例，停藥3 例。研究組不良反應情況顯著低于對照組，說明研究組安全性高于對照組。見表3。

表3 兩組患者肝功能指標比較(±s，U/L)

表3 兩組患者肝功能指標比較(±s，U/L)

組別 n 時間 AST ALT對照組 46 治療前 33±2 33±5治療4周 35±9 36±10治療12周 41±15 40±22治療24周 44±9 42±12研究組 56 治療前 32±5 34±6治療4周 33±7 35±6治療12周 37±4 36±7治療24周 38±3 38±9

討 論

NOCAD 主要是指冠狀動脈輕度狹窄的冠心病，目前相對公認的標準為冠狀動脈至少1 支狹窄20%～50%。CONFIRM 研究將標準定為CTA 檢查發現斑塊[3]，狹窄程度在1%～49%，結果發現每增加1 個冠狀動脈斑塊狹窄部位(狹窄程度1%～49%)，則增加6%的死亡風險。故NOCAD雖然狹窄程度不嚴重，但存在相當比例的易損斑塊，心血管事件風險非常高。而應用他汀類藥物的患者死亡率降低56%，能夠改善NOCAD預后。

瑞舒伐他汀作為新一代的3-羥基-3-3 甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑，治療效果明顯優于其他他汀類藥物[4]。然而許多患者在服藥過程中會出現不同程度的不良反應，其中1%～2%的患者AST、ALT 升高超過正常值3 倍，而被迫停藥，并且肝功能損害與他汀類藥物劑量呈密切關系。在中國專家共識(2017 修訂版)中指出，血脂康膠囊可以用于輕、中度膽固醇升高的治療以及動脈粥樣硬化性疾病的二級預防，特別是其他他汀類藥物不能耐受或者引起肝功能損傷、肌肉疼痛的血脂異常患者，可以作為中等強度的調脂藥物使用。

本研究結果顯示，研究組治療效果與對照組無差異，但肝功能損傷低于對照組，提示血脂康膠囊聯合低劑量瑞舒伐他汀能夠有效控制NOCAD 患者的臨床癥狀，且能降低血脂并穩定斑塊，臨床效果顯著，值得推廣。