鉑類化療藥物所致惡心嘔吐的臨床預防措施研究

陳超　魯鳳麗

【摘要】鉑類化療藥物主要被用于治療肺癌、卵巢癌和頭頸部腫瘤等。該類藥物雖然可以有效殺滅腫瘤，但同時也是一種高級別的致吐藥物，用藥期間出現的副作用惡心嘔吐，令接受治療的癌癥患者十分恐懼。化療所致的惡心嘔吐會導致患者出現營養不良、水電解質失衡，甚至部分患者因為過于痛苦而放棄化療。本文主要研究了鉑類化療藥物所致惡心嘔吐的臨床預防措施，希望可以為臨床提供有用的建議。

【關鍵詞】鉑類化療藥物;惡心嘔吐;預防措施

化療被用于治療各種癌癥晚期，其中所占比例最高的化療方案就是含鉑類藥物。含鉑類化療藥物屬于中高級別的致吐細胞毒性藥物，用藥后超過90%的患者會出現急性嘔吐，超過40%的患者出現遲發型嘔吐。化療相關性惡心嘔吐除了會損傷患者身體，造成營養失調、脫水等，還會讓腫瘤患者對治療失去信心，甚至放棄治療。近些年臨床一直致力于研究如何治療和緩解化療相關性惡心嘔吐，目前已經發現了一些有效的治療和護理手段。

1、鉑類化療藥物致化療相關性惡心嘔吐

1.1鉑類化療藥物致化療相關性惡心嘔吐的類型

含鉑類化療藥物具有細胞毒性，導致化療相關性惡心嘔吐的類型共計5種，分別為急發性、遲發性、可預測性、突破性和難治性。（1）急發性：給藥后幾分鐘或數小時內發現，給藥后5-6h達到高峰，24h內可有顯著緩解。（2）遲發性：用藥后24h發生，持續120h。（3）可預測性：患者首次化療后經歷無法控制的化療相關性惡心嘔吐后，再進行下次化療時受條件反射的影響表現為惡心嘔吐，年齡越小的患者越容易出現這種類型的惡心嘔吐。（4）突破性：接受了預防性治療后還是出現嘔吐。（5）難治性：預防性和/或解救性止吐治療失敗，后續在化療周期中頻繁出現化療相關性惡心嘔吐。

1.2鉑類化療藥物所致化療相關性惡心嘔吐的機制

目前臨床尚未明確相關機制，目前學術界比較認同的觀點為，鉑類藥物及其代謝產物在進入胃腸道后會對胃腸道產生刺激，促使其釋放5-羥色胺，該物質結合迷走神經上的5-HT3受體后產生神經沖動，迷走神經向延髓孤束核傳遞神經遞質，并向腦干外側延髓的背側網狀結構和化學感受器的觸發區或嘔吐化學感受器區進行投射。激活嘔吐化學感受器后，會刺激機體釋放更多神經遞質，對嘔吐中樞造成進一步的刺激。一旦激活嘔吐中樞，就會向胃腸道傳遞神經信號，對口腔唾液腺的分泌等進行調節，最終出現嘔吐。

1.3鉑類化療藥物致化療相關性惡心嘔吐的影響因素

鉑類化療藥物的種類：鉑類抗癌藥物在機體內產生嚴重的毒性的主要病理誘因在于鉑原子結合DNA形成的化合物所致，因為化合物有不同的組織結構，所以不同鉑類抗腫瘤藥物會造成不同的不良反應，其中造成惡心嘔吐最為嚴重的抗腫瘤藥物為順鉑，其致吐率超過90%。

患者一般情況：有學者將患者的年齡、性別和體重作為獨立影響因素進行研究發現，化療相關性惡心嘔吐的影響因素包括年齡和性別。年齡越小的患者越容易發生化療相關性惡心嘔吐。相較于男性腫瘤患者，女性腫瘤患者發生化療相關性惡心嘔吐的幾率更高。

心理因素：目前已經有大量臨床研究證實，胃腸道的活動會明顯受到情緒的影響。中樞神經系統可以作用于微生物群-胃腸-腦軸，從而對胃腸道的神經系統產生影響，還會對胃腸道中的菌群產生刺激，在細胞內產生一系列具有神經活性的分子;出現焦慮抑郁情緒后，會改變胃腸道功能，造成惡心嘔吐，而惡心嘔吐反過來也會使患者的心理負擔加重，使其對治療失去信心，對正常的生活造成負面影響。受到大腦皮層條件反射的影響，患者在接受鉑類化療藥物治療時，如果經歷了嚴重的化療相關性惡心嘔吐，后續再次進行化療時，會直接造成預期性化療相關性惡心嘔吐。

2.鉑類化療所致化療相關性惡心嘔吐的預防

2.1非藥物預防方法

行為療法：（1）漸進性放松訓練：有序、逐步先讓肌肉緊張再逐步放松的一種訓練。在進行訓練時，先用力讓局部肌肉緊張，持續7s，在肌肉緊張期間感受自己的情緒和感受變化，再緩慢放松機肌肉，并用心感受。這種訓練方法屬于精神放松治療，對患者各種應激狀態下的不良反應可以進行有效緩解。（2）催眠：該方法屬于被動放松肌肉訓練，誘導患者全身放松，當患者心境處于平靜狀態時再開展具體的治療，這樣可以減少化療期間出現惡心嘔吐的幾率，該方法目前被廣泛應用于兒童化療。（3）認知行為治療：該方法屬于一張結構化、短期和認知導向的心理治療，主要用于改善抑郁、焦慮和認知不合理等心理問題。相較于成年人，該方法對兒童和青少年的應用效果更顯著。

穴位刺激療法：中醫認為，惡心嘔吐的發生原因主要是因為藥物損害了機體腎、脾、胃的功能，病機在于脾胃虛弱、腸胃體內氣機紊亂和失調等。通過對對應穴位進行刺激可以有效緩解。穴位刺激的優點包括經濟方便、無副作用等，臨床經過多年實踐，已經證實了該方法可以取得顯著的臨床效果。

2.2藥物預防

臨床目前常用的抗化療相關性惡心嘔吐的藥物包括勞拉西泮和甲氧氯普胺，聯合治療對于預期性、急性和遲發性嘔吐均有顯著的效果。用藥方法為晨起口服0.5-2mg勞拉西泮。

3.小結

雖然臨床已經充分證實了止吐藥物的有效性和可用性，但仍有超過30%的腫瘤化療患者的惡心嘔吐未被有效緩解，尤其是遲發型化療相關性惡心嘔吐還未被有效控制，這需要臨床后續不斷進行深入研究以有效解決。

參考文獻

[1]曹兆銘，孫文靜，李萍，等.鉑類化療藥物所致惡心嘔吐的預防及治療進展[J].護理實踐與研究，2021，18（18）：2721-2727.

[2]李小潔，楊紅霞，王梅，等.隔藥灸聯合昂丹司瓊在預防鉑類化療藥物致惡心嘔吐的臨床研究[J].實用癌癥雜志，2020，35（5）：863-866.

[3]溫妮妮，黃丹，張燕，等.耳穴埋豆聯合隔物灸預防鉑類藥物化療所致惡心嘔吐的效果[J].海南醫學，2020，31（5）：644-646.

[4]聶忠江.甲氧氯普胺的用藥時機對聯合用藥預防老年患者鉑類化療藥物惡心嘔吐的效果[J].中國老年學雜志，2014（18）：5258-5259.

通訊作者：魯鳳麗（1988-），女，漢，云南昆明人，碩士，主治醫師，主要研究方向：腫瘤內科。