抗繆勒管激素及血脂水平檢測診斷多囊卵巢綜合征的臨床意義

方增輝

卵巢儲備功能是指卵巢中存在的卵泡數(shù)量，能夠反映女性卵巢排卵能力和分泌性激素的功能狀態(tài)［1］。卵巢儲備功能異常往往導(dǎo)致多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）和卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）的發(fā)生。PCOS是具有不同臨床表現(xiàn)為特征的一類疾病，包括高雄激素血癥、月經(jīng)不調(diào)、不孕癥，以及由高胰島素血癥而表現(xiàn)出的代謝紊亂，比如肥胖、高血壓、血脂異常等［2-3］。抗繆勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH），也稱為繆勒管抑制物（Müllerianinhibiting substance，MIS），是一種分子量為140 KDa的二聚體糖蛋白類的激素［4］。AMH作為一種卵巢儲備標志物，能夠反映靜止的原始卵泡池的大小［5］。近來有研究發(fā)現(xiàn)，PCOS和POF女性的血脂會出現(xiàn)異常，尤其是甘油三酯（triglyceride，TG）和高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）［6-7］。該研究旨在探討AMH以及血脂水平變化診斷PCOS等卵巢儲備功能異常疾病的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2020年1月本院收治的PCOS患者73例，作為觀察組，均符合PCOS鹿特丹診斷標準，年齡21～39（29.5±4.1）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為21.5～33.1（26.3±3.2）kg/m2。排除標準：患有甲狀腺疾病、Cushing綜合征、糖尿病等內(nèi)科疾病；服用避孕藥、減肥藥，以及接受激素、降糖、降脂等藥物治療的患者。另選取同期在本院進行體檢健康的女性100例作為對照組，年齡20～37（28.1±3.2）歲，BMI為19.8～32.5（25.3±4.8）kg/m2。兩組的年齡、BMI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，所有研究對象簽署知情同意書。

1.2 研究方法 兩組研究對象均禁食10～12 h，于次日清晨抽取空腹肘靜脈血3～5 mL，室溫下靜置2 h，以3,000 r/min離心提取血清。AMH水平檢測：采用全自動化學(xué)發(fā)光分析儀（深圳亞輝龍科技有限公司，IFLASH 3000），批內(nèi)變異系數(shù)＜10%，批間變異系數(shù)＜15%。血脂水平檢測：TG、HDL-C、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平檢測采用全自動生化分析儀（貝克曼公司AU5821）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析；采用受試者工作特征（ROC）曲線評估AMH診斷PCOS的效能。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的AMH及血脂水平比較 觀察組患者的AMH和TG水平均明顯高于對照組，HDL-C明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的AMH及血脂水平比較（±s）

表1 兩組的AMH及血脂水平比較（±s）

組別 n AMH（ng/mL）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）觀察組 73 7.48±2.49 4.48±0.90 1.56±0.42 1.31±0.45 2.81±0.60對照組 100 3.60±1.54 4.42±0.84 1.23±0.60 1.38±0.42 2.66±0.60 t值 10.407 1.150 3.706 -2.232 1.868 P值 0.000 0.252 0.001 0.027 0.064

2.2 PCOS患者的AMH及血脂水平變化相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，觀察組患者的AMH水平與其TG水平呈正相關(guān)（r=0.238，P＜0.05），與HDL-C水平呈負相關(guān)（r=-0.240，P＜0.05）。見圖1。

圖1 PCOS患者的AMH及血脂水平變化相關(guān)性分析

2.3 AMH診斷PCOS的效能評價 ROC曲線分析結(jié)果顯示，AMH診斷PCOS的ROC曲線下面積（AUC）為0.895，靈敏度為71.1%，特異度為94.0%，最佳診斷切點為5.93 ng/mL。見圖2。

圖2 AMH診斷PCOS的ROC曲線圖

3 討論

女性卵巢儲備功能受年齡、遺傳、環(huán)境等因素的影響。在不同的年齡階段，女性的卵巢儲備能力不同，隨著時間的推移，卵巢儲備能力逐漸下降且不可逆轉(zhuǎn)［8］。目前，臨床上用于評估卵巢儲備功能的方法主要有卵巢超聲成像、促性激素刺激試驗、氯米芬興奮試驗等［9］，但預(yù)測價值大多較低，因為這些檢測方法都是間接檢測卵巢儲備功能，且檢測時間受月經(jīng)周期的影響。

AMH是一種糖蛋白，屬于轉(zhuǎn)化生長因子的β超級家族之一，由大小不等的前竇卵泡和小前竇卵泡的顆粒細胞產(chǎn)生［10］。AMH在正常的早期卵泡生成過程中表達，與促性腺激素比較相對獨立，可以在整個月經(jīng)周期的任何時間進行檢測［11-12］，而且在正常排卵、整個月經(jīng)周期的AMH分泌是相對穩(wěn)定的［12］。研究發(fā)現(xiàn)，由于體內(nèi)高水平AMH會降低卵泡對FSH的敏感性，從而導(dǎo)致卵泡發(fā)育障礙和排卵障礙，最終導(dǎo)致卵巢功能降低［13］。DEWAILLY等［14］研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者的血清AMH水平較正常升高2～3倍。

本研究觀察組PCOS患者的AMH水平明顯高于對照組，且AMH診斷PCOS的AUC值為0.895，最佳診斷切點是5.93 ng/mL。PARK等［15］研究證明，由于血小板過度活化，導(dǎo)致PCOS患者的TG升高、HDL-C降低，從而增加了罹患心血管疾病的風(fēng)險。本研究觀察組患者的TG水平明顯高于對照組，HDL-C水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。Pearson相關(guān)分析顯示，PCOS患者的AMH水平與TG水平呈正相關(guān)，與HDL-C呈負相關(guān)，提示AMH可作為PCOS患者心血管風(fēng)險評估的生物標志物。