腦梗死患者血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平與動脈粥樣硬化程度的關系研究

司衍剛　房輝

【摘要】 目的：研究腦梗死患者血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、氧化修飾的低密度脂蛋白（ox-LDL）、白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平與動脈粥樣硬化程度的關系。方法：回顧性分析2019年1月-2020年9月淄博市第五人民醫院診斷的96例腦梗死患者的臨床資料為觀察組，另選取同期健康體檢的96例志愿者的臨床資料為對照組。根據對患者的超聲多普勒探查斑塊情況，可將患者的粥樣硬化情況分為：無斑塊組35例，穩定斑塊組27例，易損斑塊組34例。比較觀察組及對照組的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平;比較不同血管粥樣硬化嚴重程度患者的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平;分析患者的血管粥樣硬化嚴重程度與血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平的相關性。結果：觀察組血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。無斑塊組、穩定斑塊組及易損斑塊組的hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。易損斑塊組的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平均高于穩定斑塊組及無斑塊組，且穩定斑塊組均高于無斑塊組，差異均有統計學意義（P<0.05）。通過相關性分析，患者的粥樣硬化程度與血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平均呈正相關（P<0.05）。結論：腦梗死患者血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平與動脈粥樣硬化程度顯著相關，可作為日后疾病病情分析的重要依據之一。

【關鍵詞】 腦梗死 hs-CRP MMP-9 ox-LDL IL-6 動脈粥樣硬化

Relationship between Serum hs-CRP， MMP-9， ox-LDL， IL-6 Levels and Degree of Atherosclerosis in Patients with Cerebral Infarction/SI Yan’gang， FANG Hui. //Medical Innovation of China， 2022， 19（09）： 0-070

[Abstract] Objective： To study the relationship between serum hypersensitive-CRP （hs-CRP）， matrix metalloproteinase-9 （MMP-9）， ox-LDL， interleukin-6 （IL-6） levels and the degree of atherosclerosis in cerebral infarction patients. Method： The clinical data of 96 patients with cerebral infarction diagnosed in the Zibo Fifth People’s Hospital from January 2019 to September 2020 were retrospectively analyzed as the observation group， and the clinical data of 96 healthy volunteers during the same period were selected as the control group. According to the status of the plaques detected by ultrasound doppler， the atherosclerosis of the patients could be divided into 35 patients no plaque group， 27 patients with stable plaque group， and 34 patients with vulnerable plaque group. The serum levels of hs-CRP， MMP-9， ox-LDL and IL-6 in the observation group and the control group were compared; the serum levels of hs-CRP， MMP-9， ox-LDL and IL-6 in patients with different severity of atherosclerosis were compared; the correlation between the severity of atherosclerosis and serum levels of hs-CRP， MMP-9， ox-LDL and IL-6 was analyzed. Result： The serum levels of hs-CRP， MMP-9， ox-LDL and IL-6 in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were statistically significant differences in hs-CRP， MMP-9， ox-LDL and IL-6 levels among no plaque group， stable plaque group and vulnerable plaque group （P<0.05）. Serum hs-CRP， MMP-9， ox-LDL and IL-6 levels in the vulnerable plaque group were higher than those in stable plaque group and no plaque group， and those in the stable plaque group were higher than those in the in no plaque group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Correlation analysis showed that the degree of atherosclerosis were positively correlated with the serum levels of hs-CRP， MMP-9， ox-LDL and IL-6 （P<0.05）. Conclusion： The serum levels of hs CRP， MMP-9， ox-LDL and IL-6 in patients with cerebral infarction are significantly correlated with the degree of atherosclerosis， which can be used as one of the important basis for disease analysis in the future.

[Key words] Cerebral infarction hs-CRP MMP-9 ox-LDL IL-6 Atherosclerosis

First-author’s address： Zibo Fifth People’s Hospital， Shandong Province， Zibo 255120， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.09.017

國內外研究已經證實，腦梗死的發病與頸動脈狹窄呈現顯著的相關性[1]。有研究報道顯示，在頸動脈動脈粥樣硬化過程中若血栓脫落極易造成血栓栓塞性腦梗死[2]。同時局部病灶部位的腦組織及心腦血管的炎性反應介質介導的炎性反應水平與疾病進展顯著相關[3]。在臨床診斷中，及時對患者局部腦血管的粥樣硬化情況進行預測，對于病情的分析及早期開展干預措施具有重要的意義。血清基質金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）可通過上調神經嵴細胞及膠質細胞炎性反應，進而影響患者的疾病進展。超敏C反應蛋白（hypersensitive-CRP，hs-CRP）對于腦血管內皮功能的紊亂具有重要的意義，可進一步對血管的粥樣硬化情況進行推測[4]。氧化修飾的低密度脂蛋白（ox-LDL）的異常升高，可進一步造成膽固醇在動脈壁的沉積[5]。白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）可通過對多種細胞因子的生長及分化作用，進一步調節患者的免疫應答及應激反應[6]。本研究主要通過對腦梗死患者血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平與動脈粥樣硬化程度的關系進行研究，為臨床診斷及治療效果評價提供科學依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月-2020年9月淄博市第五人民醫院診斷的96例腦梗死患者的臨床資料為觀察組，另選取同期健康體檢的96例志愿者的臨床資料為對照組。納入標準：觀察組均符合文獻[7]中腦梗死診斷標準，均經頭顱CT或MRI診斷為腦梗死;排除標準：（1）合并嚴重精神疾病;（2）無法配合本研究檢查;（3）合并出血型腦血管病、顱內動脈瘤、腦動靜脈畸形。所有入組人員均簽署知情同意書，并經倫理委員會論證通過。

1.2 方法 所有研究對象入組后，均進行靜脈采血4 mL，5 000 r/min離心后，取上清液，采用酶聯免疫法對患者的hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平進行檢測，檢測試劑均由美國R&D公司購買，操作流程嚴格按照說明書進行。

頸動脈超聲檢測：對觀察組開展頸動脈超聲檢查，行仰臥位，充分暴露頸部，頭偏向被檢查部位的對側，在安靜狀態下，對頸總動脈（CCA）、頸內動脈（ICA）及椎動脈（VA）、頸動脈內的中膜厚度、斑塊的形態、大小、邊緣情況、回聲情況進行檢測。根據觀察組患者的頸動脈斑塊的位置、回聲情況及形態，將其分為無斑塊組、穩定斑塊組及易損斑塊組。

1.3 觀察指標 （1）分別對無斑塊組、穩定斑塊組及易損斑塊組的性別、年齡、體重指數、高血壓、糖尿病及高脂血癥情況進行比較。（2）比較觀察組與對照組患者的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平。（3）比較不同血管粥樣硬化嚴重程度患者的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平。（4）采用Spearman相關性分析，對患者的血管粥樣硬化嚴重程度與血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平的相關性進行分析。

1.4 統計學方法 所有數據采用SPSS 19.0統計軟件進行分析，計量資料的采用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;采用Spearman進行相關性分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組和對照組一般資料比較 觀察組和對照組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

2.2 不同血管粥樣硬化嚴重程度患者的一般資料比較 觀察組無斑塊35例，穩定斑塊27例，易損斑塊34例。無斑塊組、穩定斑塊組及易損斑塊組的性別、年齡、體重指數、高血壓、糖尿病及高脂血癥情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 觀察組和對照組血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平比較 觀察組血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 不同血管粥樣硬化嚴重程度患者的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平比較 無斑塊組、穩定斑塊組及易損斑塊組的hs-CRP、MMP-9、

ox-LDL、IL-6水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。易損斑塊組血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平均高于穩定斑塊組及無斑塊組，且穩定斑塊組均高于無斑塊組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 相關性分析 采用Spearman相關性分析，患者的粥樣硬化程度與血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平均呈正相關（P<0.05），見表5。

3 討論

在急性腦梗死患者的進展中，主要是由于病灶部位腦組織的血液供應障礙，局部組織的缺氧造成的神經細胞損傷[8]。近年來，對于疾病治療措施的有效更新，患者的病死率呈現顯著下降趨勢，但是治療后，幾乎所有患者均面臨不同程度的神經功能損傷，給患者的家庭及社會帶來嚴重損傷。有研究認為，通過對患者的血清學指標的有效分析，可進一步對其血管粥樣硬化情況進行分析，指導醫護人員及患者早期開展干預，對于提升患者的治療效果及預后具有顯著的意義[9]。

在本研究中，通過對腦梗死患者及健康者的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平的分析，腦梗死患者的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平均高于健康者，同時，易損斑塊組的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平均高于穩定斑塊組及無斑塊組，且穩定斑塊組均高于無斑塊組，差異均有統計學意義（P<0.05）。在以往的研究中認為，hs-CRP是機體發生炎癥反應的刺激作用后，呈現顯著的上升趨勢，對于幾日的感染及病灶部位的損傷情況具有顯著的預測價值[10]。而在臨床腦卒中患者的研究中，隨著局部腦組織的損傷，大腦上皮細胞的炎性反應隨之升高，hs-CRP水平上調。劉莉等[11]通過對急性腦梗死患者的血清hs-CRP水平的研究中，隨著預后情況的下降，患者的hs-CRP水平呈現顯著下降趨勢，與本研究一致。MMP-9是Ⅳ型膠原蛋白，MMPs家族的成員，在正常組織內表達較低，但是在損傷的腦組織中呈現高表達狀態，與局部病灶部位的缺氧及神經元細胞的損傷相關，可促進腦組織細胞外基質、基膜的降解，進而侵襲正常腦組織，促進神經元細胞的損傷[12]。也有研究認為，MMP-9可通過對血管內膜的平滑肌的有效遷移，參與了血管粥樣硬化情況[13]。孟祥武等[14]通過對MMP-9與血管粥樣硬化情況的相關性分析，患者的MMP-9與血管粥樣硬化呈現正相關，與本研究一致。ox-LDL的升高，在一定程度上促進了膽固醇在血管壁的沉著作用，進一步轉化為泡沫細胞，改變了血管細胞的基因情況，同時通過對活化劑蛋白激活，影響內皮細胞的有絲分裂，誘導機體的血管粥樣硬化。也有研究認為，ox-LDL可通過對一氧化氮及超氧化物歧化酶的顯著影響，進一步促進機體的粥樣硬化進程[15-16]。王璐等[17]通過對急性腦梗死與ox-LDL的分析中認為，ox-LDL可促進患者的粥樣硬化進程，與本研究一致。IL-6水平在一定程度上反映了機體的炎性反應水平。有研究認為，IL-6可通過對血小板源性生長因子的促進作用進而影響患者的疾病進程。而本研究選取的這四個指標，不僅通過對機體病灶部位的炎性反應對患者的病情進行分析，同時通過對患者的疾病起因的膽固醇水平的沉積展開分析，通過綜合分析，對于患者的病情進行了解，相關性較好[18-20]。

但是由于本研究的樣本量較低，對于臨床開展ROC曲線對造成患者粥樣硬化的臨界水平的研究有待在日后的研究中進行。

綜上所述，腦梗死患者血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平與動脈粥樣硬化程度顯著相關，可作為日后疾病病情分析的重要依據之一。

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（收稿日期：2021-09-26）

①山東省淄博市第五人民醫院 山東 淄博 255120

②山東省淄博顏山醫院

通信作者：司衍剛