血小板抗體檢測結合交叉配型輸注對白血病患兒凝血功能、血小板參數的影響

【摘要】 目的：探討血小板抗體檢測及交叉配型對白血病患兒凝血功能、血小板參數的影響。方法：將贛南醫學院第一附屬醫院2020年1月-2021年1月收治的100例白血病患兒作為研究對象，采用隨機數字表法分為兩組，每組50例。在進行輸血治療時，對照組患兒直接采取血小板輸注，而配型組患兒則先進行血小板抗體檢測和交叉配型，而后再選擇相容的血小板進行輸注。比較兩組患兒的血小板板計數增加指數、血小板輸注有效率、再次輸注的時間間隔、凝血功能指標以及血小板參數。結果：配型組在血小板輸注1 h和24 h后的血小板計數增加指數均明顯高于對照組（P<0.05）;配型組的血小板輸注有效率78.00%，顯著高于對照組的22.00%（P<0.05）;配型組患兒再次輸注的時間間隔長于對照組（P<0.05）;兩組患兒輸注24 h后的凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）較輸注前均有所縮短，且配型組均明顯短于對照組（P<0.05）;配型組患兒輸注24 h后的血小板體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）、血小板容積（PCT）均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：對白血病患兒在血小板輸注前進行血小板抗體檢測及交叉配型輸注，可以提高輸注有效率，延長再次輸注的間隔，改善凝血功能與血小板參數，值得推廣。

【關鍵詞】 血小板抗體檢測 交叉配型 白血病 凝血功能 血小板參數

Effects of Platelet Antibody Detection Combined with Cross-matching Transfusion on Coagulation Function and Platelet Parameters in Children with Leukemia/DING Qinli. //Medical Innovation of China， 2022， 19（09）： -168

[Abstract] Objective： To investigate the effects of platelet antibody detection and cross-matching on coagulation function and platelet parameters in children with leukemia. Method： A total of 100 children with leukemia admitted to the First Affiliated Hospital of Gannan Medical College from January 2020 to January 2021 were selected as the research objects， and were divided into two groups with a random number table method， with 50 children in each group. During blood transfusion treatment， the children in the control group were directly given platelet transfusion， while the children in the matched group were tested for platelet antibody and cross-matching， and then compatible platelets were selected for transfusion. The corrected platelet count index， effective rate of platelet transfusion， time interval of re transfusion， coagulation function index and platelet parameters were compared between the two groups. Result： The platelet count increase index of the matched group was significantly higher than that of the control group at 1 h and 24 h after platelet transfusion （P<0.05）; the effective rate of platelet transfusion in the matched group was 78.00%， which was significantly higher 22.00% of the control group （P<0.05）; time interval of re transfusion of children in the matched group was longer than that in the control group （P<0.05）; the prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT） and thrombin time （TT） of the two groups 24 h after transfusion were shorter than those before transfusion， and those of the matched group were significantly shorter than those of the control group （P<0.05）; the MPV， PDW and PCT in the matched group were significantly higher than those in the control group 24 h after transfusion， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The detection of platelet antibodies and cross-matching transfusion in children with leukemia before platelet transfusion can improve the effective rate of transfusion， increase the time interval of re transfusion， improve coagulation function and platelet parameters， it is worthy of promotion.

[Key words] Platelet antibody detection Cross match Leukemia Coagulation function Platelet parameters

First-author’s address： The First Affiliated Hospital of Gannan Medical College， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.09.041

白血病是一類造血干祖細胞的惡性克隆性疾病，是由于造血干細胞增殖分化異常而引起。在惡性腫瘤所致的死亡率中，兒童白血病居于首位，對患兒的生命健康安全造成了嚴重威脅[1-3]。在白血病患兒輸血治療中，血小板輸注成為重要手段，主要是通過外源性輸注血小板使患兒體內的血小板數量得到補充，以此提高其凝血功能，預防出血[4]。然而，在輸血治療的過程中，患兒會因為血制品中白細胞的免疫作用而刺激機體產生抗血小板相關抗體，從而影響到血小板輸注的效果，導致血小板輸注無效，嚴重時還會引發顱內出血[5]。為提高血小板輸注的有效性，本次研究對50例白血病患兒的血液標本進行血小板抗體檢測及交叉配型，并與另外50例未采取交叉配型及血小板抗體檢測的白血病患兒進行比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2021年1月于贛南醫學院第一附屬醫院進行治療的100例白血病患兒為研究對象，并根據血小板輸注方法的不同，將其分為對照組50例和配型組50例。納入標準：所有患兒均符合白血病的相關診斷標準，且已經臨床表現和實驗室檢查確診，并且均按照中國兒童白血病協作組（CCLG）的方案進行治療[5]。排除標準：（1）合并有嚴重臟器疾病及其他免疫性疾病的患兒;（2）有創手術史的患兒;（3）臨床資料不齊全的患兒;（4）中途退出的患兒。本次研究已取得本院醫學倫理委員會的審核批準，所有患兒的父母或者法定監護人均已簽署知情同意書，表明自愿接受本次研究。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患兒在進行輸血治療時，直接選擇ABO同型血小板制品進行血小板輸注，無需采取血小板抗體檢測。

1.2.2 配型組 在進行血小板輸注前，先采取血小板抗體檢測及交叉配型，即抽取2～3 mL的肘部靜脈血液，分別放置于EDTA抗凝試管中以及未添加抗凝劑的真空試管中，對抗凝試管中血液標本的血小板計數通過Sysmex XS-800i血細胞分析儀進行檢測，對未添加抗凝劑的真空試管中的血液標本先進行離心處理，離心15 min后將血清分離，并采用固相凝集法測定血清樣本中的血小板抗體，將血小板抗體檢測陽性血液標本篩選出來，通過固相凝集法將陽性血液標本與獻血者的血小板制品進行交叉配型，最后選擇配型結果為陰性的血小板制品進行輸注治療。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）血小板計數增加指數（CCI）：對兩組患兒在血小板輸注1 h后以及輸注24 h的CCI進行比較，CCI=（輸注后血小板計數-輸注前血小板計數）（×1011）×體表面積（m2）/輸注血小板總數（×1011）。（2）血小板輸注有效率：患兒在輸注后1 h的血小板計數增加指數≥7.5，輸注后24 h的血小板計數增加指數≥4.5即判定為血小板輸注有效[6]。（3）記錄患兒再次輸注的時間間隔。（4）凝血功能：于清晨空腹狀態下，抽取患兒3 mL外周靜脈血液，于真空試管中以3 000 r/min速度離心15 min，將血清分離后放置于-80 ℃環境下凍存待檢，采用凝固法進行測定。對患兒在輸注前以及血小板輸注后24 h的凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）進行比較。（5）血小板參數：記錄兩組患兒血小板體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）、血小板容積（PCT）的數值，輸注后24 h采用電阻抗法進行檢測。

1.4 統計學處理 本次研究采用SPSS 21.0軟件進行數據分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料用率（%）表示，組間比較用字2檢驗;P<0.05表明數據比較差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中，男28例，女22例;年齡最小11個月，最大12歲，平均（6.35±1.38）歲;配型組中，男30例，女20例;年齡最小10個月，最大13歲，平均（5.94±2.06）歲。兩組患兒的臨床資料對比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血小板計數增加指數對比 配型組在輸注1、24 h后的血小板計數增加指數均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組血小板輸注有效率對比 對照組患兒的血小板輸注有效率為22.00%（11/50），配型組的為78.00%（39/50），配型組的輸注有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=33.281，P<0.05）。

2.4 兩組再次輸注的時間間隔比較 配型組再次輸注的時間為（7.32±1.92）d，長于對照組的（5.14±1.58）d，差異有統計學意義（t=6.458，P=0.000）。

2.5 兩組輸注前后的凝血功能指標對比 輸注前，兩組凝血功能對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;輸注24 h后，兩組PT、APTT、TT均有所縮短（P<0.05），且配型組與對照組相比時間更短（P<0.05），見表2。

2.6 兩組輸注前后的血小板參數比較 輸注前，兩組MPV、PDW、PCT比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;輸注24 h后，配型組MPV、PDW、PCT均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

白血病是一類造血系統的惡性腫瘤性疾病，因白血病細胞增殖失控、分化障礙、凋亡受阻，而停滯在細胞發育的不同階段[7-9]。在骨髓和其他造血組織中，白血病細胞大量增生積累，使正常造血受抑制，并浸潤其他器官組織[10-11]。隨著臨床醫學技術的不斷進步與完善，在惡性腫瘤以及白血病的臨床治療中廣泛應用大劑量化療和放療手段以及造血干細胞的移植，血小板在臨床應用的數量急劇增加，尤其是在血液系統惡性腫瘤患者的臨床治療中，血小板輸注已成為輸血治療必不可少的重要手段[12]。血小板輸注具有其非常重要的優勢，血小板是一種巨核細胞微小胞質，具有止血功能，是人體凝血系統的重要組成成分，通過輸注血小板制品，可以補充患者機體所需的凝血成分，改善凝血功能，預防患者出血，從而達到治療效果[13]。然而，目前國內臨床在輸血治療中，只要求ABO血型相匹配，并未要求有血小板相匹配，而患者在多次血小板輸注之后，極易產生血小板相應抗體，并進一步發生系列血小板抗原抗體的免疫反應，因此，不僅會導致患者血小板輸注無效，造成血液資源的浪費，嚴重時還會引起彌散性血管內凝血、顱內出血等嚴重并發癥，威脅患者生命[14]。

目前，臨床研究表明，在血小板輸注前采取血小板抗體檢測及交叉配型可以提高血小板輸注有效率[15]。在郭翠等[16]的研究中，觀察組在血小板輸注前進行血小板抗體檢測以及交叉配型，其輸注有效率、血小板糾正計數指數以及凝血功能指標均優于未采取血小板抗體檢測以及交叉配型的對照組，提示血小板抗體檢測以及交叉配型可以提高血小板輸注效果。而在本次研究中，本院采取固相免疫凝集法對配型組在血小板輸注前進行血小板抗體檢測以及交叉配型，結果顯示，配型組在血小板輸注后1 h及24 h的血小板計數增加指數均明顯高于對照組，配型組的血小板輸注有效率也明顯高于對照組，充分說明在血小板輸注前進行血小板抗體檢測以及交叉配型可以提升輸注效果，這與郭翠等的研究結果具有一致性。據臨床研究報道顯示，出現血小板輸注無效的主要原因在于患者體內產生了血小板抗體[17]，因此，在本次研究中，先對配型組患兒血液樣本中的血小板抗體進行檢測，再通過固相凝集法將陽性血液標本篩選出來，而后對其血液標本進行交叉配型，這樣可以進一步篩查出與患兒血小板相容的血小板制品，并有效降低了血小板輸注風險，減少血小板抗體的產生，避免血液資源浪費[17-19]。然而，本研究有11例患者即使采取了血小板抗體檢測以及交叉配型，其輸注效果仍然較差，筆者認為出現這一現象極有可能與患兒的疾病狀態、治療用藥、血小板保存等因素有關。同時，通過比較兩組患兒再次輸注的時間間隔發現，配型組患兒再次輸注的時間間隔長于對照組（P<0.05），說明血小板抗體檢測結合交叉配型可以提高血小板輸注保持度，延長輸注間隔的時間。

本次研究結果顯示，配型組患兒在輸注后的凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間均顯著短于輸注前和對照組，說明在輸注與患兒血小板相容的血小板制品后，患兒機體所需的凝血成分得到有效補充，其凝血反應加快，凝血功能得到改善，并進一步達到預防出血的效果[20]。血小板參數是血液常規檢查的項目之一，檢測經濟便捷容易獲取。MPV可以反映血液中血小板的大小，同時還可以反映血小板的生成狀態，MPV值越大說明血小板的功能越強。PDW是反映血液中血小板體積大小差異的參數，數值越高表示差異越大。本次研究中，配型組患兒輸注前、后的MPV、PDW、PCT比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;配型組患兒輸注后的MPV、PDW、PCT均高于對照組（P<0.05）.說明血小板抗體檢測結合交叉配型輸注可以有效地改善患兒血小板參數。

綜上所述，在對白血病患兒進行血小板輸注前，采取血小板抗體檢測以及交叉配型輸注可以提升輸注有效率，延長再次輸注的間隔，改善凝血功能、血小板參數 。此外，本次研究尚未對兩組患兒的輸注不良反應進行觀察，需要更多醫學工作者對此進行評估，加強臨床輸血的安全性。

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（收稿日期：2021-07-22）

基金項目：江西省衛生計生委科技計劃項目（20191088）

①贛南醫學院第一附屬醫院 江西 贛州 341000

通信作者：丁琴麗