二仙補腎湯治療肺腎陽虛型慢阻肺患者的效果及對血清富半胱氨酸蛋白61、單核細胞趨化蛋白-1、白介素-8水平的影響

【摘要】 目的：研究二仙補腎湯治療肺腎陽虛型慢阻肺患者的效果及對血清富半胱氨酸蛋白61、單核細胞趨化蛋白-1、白細胞介素-8水平的影響。方法：選取2020年1月-2021年6月健康產(chǎn)業(yè)集團阜新礦總醫(yī)院收治的95例肺腎陽虛型慢阻肺患者，按照抽簽法將其隨機分為對照組（n=48）和觀察組（n=47）。對照組吸入噻托溴銨粉及布地奈德福莫特羅粉，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合服用二仙補腎湯。比較兩組療效、治療前后的肺功能[第1秒用力呼氣量占預(yù)測值的百分比（FEV1%pred）、最大通氣量占預(yù)測值的百分比（MVV%pred）和用力肺活量占預(yù)測值的百分比（FVC%pred）]、血清富半胱氨酸蛋白61、單核細胞趨化蛋白-1、白細胞介素-8水平及癥狀評分。結(jié)果：觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組的FEV1%pred、MVV%pred和FVC%pred均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組血清富半胱氨酸蛋白61、單核細胞趨化蛋白-1、白細胞介素-8水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組咳嗽、氣喘和咳痰評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：二仙補腎湯對肺腎陽虛型慢阻肺患者有顯著的療效，其機制可能與降低血清富半胱氨酸蛋白61、單核細胞趨化蛋白-1、白細胞介素-8水平有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 二仙補腎湯 肺腎陽虛型 慢阻肺 富半胱氨酸蛋白61 單核細胞趨化蛋白-1 白細胞介素-8

Efficacy of Erxian Bushen Decoction on Patients with Lung-kidney-yang Deficiency Type COPD and Its Influence on Serum Cysteine-rich Protein 61， Monocyte Chemoattractant Protein-1 and Interleukin-8 Levels/ZHOU Xiaoming. //Medical Innovation of China， 2022， 19（09）： 0-102

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Erxian Bushen Decoction on patients with lung-kidney-yang deficiency type COPD and its influence on serum cysteine-rich protein 61， monocyte chemoattractant protein-1 and interleukin-8 levels. Method： A total of 95 patients with COPD with lung-kidney-yang deficiency type treated in Liaoning Health Industry Group Fuxin Mine General Hospital from January 2020 to June 2021 were selected， they were randomly divided into control group （n=48） and observation group （n=47） according to drawing lots. The control group inhaled Tiotropium Bromide Powder and Budesonide Formoterol Powder， and the observation group was treated with Erxian Bushen Decoction on the basis of the control group. Efficacy， pulmonary function [forced expiratory volume in 1 second as a percentage of predicted value （FEV1%pred）， maximum ventilation as a percentage of predicted value （MVV%pred）， and forced vital capacity as a percentage of predicted value （FVC%pred）]， serum cysteine-rich protein 61， monocyte chemoattractant protein-1， interleukin-8 levels and symptom score before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， FEV1%pred， MVV%pred and FVC%pred of both groups were higher than those before treatment， and those of the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of serum cysteine-rich protein 61， monocyte chemoattractant protein-1 and interleukin-8 of both groups were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， scores of cough， asthma and expectoration of both groups were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Erxian Bushen Decoction has a significant effect on patients with chronic obstructive pulmonary disease with lung-kidney-yang deficiency type， and its mechanism may be related to the reduction of serum cysteine-rich protein 61， monocyte chemoattractant protein-1， and interleukin-8 levels.

[Key words] Erxian Bushen Decoction Lung-kidney-yang deficiency type COPD Cysteine-rich Protein 61 Monocyte chemoattractant protein-1 Interleukin-8

First-author’s address： Liaoning Health Industry Group Fuxin Mine General Hospital， Fuxin 123000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.09.025

慢阻肺是一種持續(xù)性氣流受限和不完全可逆的呼吸系統(tǒng)疾病，其臨床特征主要呈進行性進展表現(xiàn)，進而造成肺功能發(fā)生進行性減退，具有極高的病死率[1]。慢阻肺的病死率較高、破壞性較強，死亡率僅次于急性呼吸系統(tǒng)感染和冠心病，其在一定程度上與粉塵、空氣污染及化學(xué)物質(zhì)等相關(guān)，患者常伴有食欲不振、低氧血癥和呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重影響了其日常生活，需要盡早進行規(guī)范化及妥善性的處理與治療干預(yù)，以促進疾病預(yù)后的改善[2-3]。近年中醫(yī)藥通過辨證施治能明顯改善慢阻肺患者的癥狀。二仙補腎湯具有散寒健骨、補腎壯陽之功效，其對骨質(zhì)疏松癥腎陽虛證具有較好的療效[4]。但是尚未見將其應(yīng)用于慢阻肺治療中的報道。本研究創(chuàng)新性地分析了二仙補腎湯對肺腎陽虛型慢阻肺的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2021年6月健康產(chǎn)業(yè)集團阜新礦總醫(yī)院收治的95例肺腎陽虛型慢阻肺患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合慢阻肺的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且符合肺腎陽虛型的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];（2）年齡40～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不能遵醫(yī)囑治療;（2）在治療過程中仍然在采取其他治療方案;（3）并發(fā)氣胸或嚴(yán)重縱隔氣腫、肺大皰;（4）對二仙補腎湯過敏。按照抽簽法將其隨機分為對照組（n=48）和觀察組（n=47）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法 對照組采用吸入噻托溴銨粉（生產(chǎn)廠家：連云港潤眾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060690，規(guī)格：18 μg），1次/d，18 μg/次，在早上8：00～9：00吸入，連續(xù)吸入噻托溴銨粉治療半個月。并且吸入布地奈德福莫特羅粉（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20140458，規(guī)格：60吸/支，每吸含布地奈德160 μg和富馬酸福莫特羅4.5 μg），1吸/次，2次/d，連續(xù)吸入布地奈德福莫特羅粉治療半個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合服用二仙補腎湯，組成如下：仙靈脾15 g，仙茅15 g，熟地黃12 g，山茱萸10 g，山藥12 g，枸杞10 g，菟絲子10 g，鹿角10 g，杜仲12 g，肉桂6 g，當(dāng)歸9 g，制附子6 g。1劑/d，常規(guī)水煎，分早晚兩次溫服，共服用半個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組療效。顯效為患者的通氣功能和功能換氣均恢復(fù)正常，咳嗽、呼吸困難和咳痰癥狀消失，胸廓活動的幅度理想。有效為胸廓的活動幅度尚可，咳嗽、呼吸困難和咳痰癥狀有所改善。無效為胸廓的活動幅度、咳嗽、呼吸困難和咳痰癥狀沒有改善[5]。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前后的第1秒用力呼氣量占預(yù)測值的百分比（FEV1%pred）、最大通氣量占預(yù)測值的百分比（MVV%pred）和用力肺活量占預(yù)測值的百分比（FVC%pred），采用肺功能儀（奧地rsfelektronik生產(chǎn)，型號：RSF100型）測定。（3）比較兩組治療前后的血清富半胱氨酸蛋白61、單核細胞趨化蛋白-1、白細胞介素-8水平。抽取上肢靜脈血3 mL，用ELISA法檢測，試劑盒均購自武漢博士德生物有限公司。（4）比較兩組治療前后咳嗽、氣喘和咳痰評分，0分表示無表現(xiàn)，1分為輕度，2分為中度，3分為重度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男27例，女21例;年齡40～80歲，平均（62.75±5.49）歲;病程2～18年，平均（5.94±1.32）年。觀察組男27例，女20例;年齡40～80歲，平均（61.83±6.25）歲;病程2～18年，平均（5.73±1.49）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=6.319，P=0.012），見表1。

2.3 兩組治療前后FEV1%pred、MVV%pred和FVC%pred比較 治療前，兩組FEV1%pred、MVV%pred和FVC%pred比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的FEV1%pred、MVV%pred和FVC%pred均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血清富半胱氨酸蛋白61、單核細胞趨化蛋白-1、白細胞介素-8水平比較 治療前，兩組血清富半胱氨酸蛋白61、單核細胞趨化蛋白-1、白細胞介素-8水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清富半胱氨酸蛋白61、單核細胞趨化蛋白-1、白細胞介素-8水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組咳嗽、氣喘和咳痰評分比較 治療前，兩組咳嗽、氣喘、咳痰評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組咳嗽、氣喘和咳痰評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

慢阻肺的本質(zhì)是氣道、肺血管和肺實質(zhì)的慢性非特異性炎癥，與長期吸入有害的顆粒及氣體相關(guān)[7]。慢阻肺呈進行性、不完全可逆發(fā)展，細胞因子趨化炎癥反應(yīng)細胞造成肺組織遷移活化，釋放出各種氧化產(chǎn)物和酶，導(dǎo)致肺功能不斷惡化[8-9]。慢阻肺產(chǎn)生的原因與機體的肺部對各種有害氣體出現(xiàn)的異常炎癥反應(yīng)具有一定的相關(guān)性，以氣道、肺血管及肺實質(zhì)的慢性炎癥為主要特征，在肺的不同位置出現(xiàn)肺泡巨噬細胞、中性粒細胞及T淋巴細胞的聚集，不但會導(dǎo)致小氣道病變（主要包括氣道重塑及氣道炎癥），并且會導(dǎo)致肺實質(zhì)的破壞（主要包括彈性回縮減弱及肺泡附著喪失）[10-13]。如未及時治療，會引起慢性呼吸衰竭和自發(fā)性氣胸等一系列的并發(fā)癥，嚴(yán)重時甚至能導(dǎo)致肺源性心臟病[14]。

中醫(yī)認(rèn)為，慢阻肺多由臟腑功能失調(diào)或外邪侵襲造成肺氣上逆，肺失宣肅所致，故治療此病可補脾、肺、腎之虛，清淤血、痰濁之癥。肺腎陽虛是慢阻肺的常見證型，久病肺虛，津液輸布發(fā)生失常，聚而生痰飲，長時間留宿在肺內(nèi)，造成痰瘀阻滯，肺虛及腎，會引起腎不納氣，長期則會導(dǎo)致氣虛陽損，引起肺腎陽虛癥[15]。二仙補腎湯方中，附子、鹿角膠和肉桂可以溫里祛寒、培補腎中之元陽，協(xié)助仙靈、仙茅祛寒除濕及脾補腎壯陽;仙靈和仙茅能壯腎陽、祛寒濕、堅筋骨;杜仲和菟絲子具有健腰膝和補肝腎之功效;山萸肉、熟地黃、山藥及枸杞子具有滋陰益腎、填精補髓、養(yǎng)肝補脾之功效;諸藥合用，可以陰陽兼顧，但是仍以溫腎陽為主，并且輔以散寒的功效，陰中求陽，從而可以使機體之元陽得以歸元[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，二仙補腎湯能明顯改善肺腎陽虛型慢阻肺患者的肺功能，減輕咳嗽、氣喘和咳痰癥狀，提高療效。

富半胱氨酸蛋白61是一種新的炎癥調(diào)節(jié)因子，由于其受體的多樣性和結(jié)構(gòu)的特殊性，其廣泛參與了血管的生成、炎癥反應(yīng)、組織的重塑及傷口的愈合等多種病理生理過程，尤其與機體內(nèi)多種的炎癥緊密相關(guān)[17]。異常表達的富半胱氨酸蛋白61主要表達在機體的氣道上皮，如炎癥細胞及肺泡上皮細胞上。單核巨噬細胞及中性粒細胞是慢阻肺患者炎癥反應(yīng)中最為主要的炎癥細胞，而單核細胞趨化蛋白-1及白細胞介素-8分別是重要的激活與趨化這兩種炎癥細胞的重要細胞因子。單核細胞趨化蛋白-1可以調(diào)節(jié)單核細胞的滲出和遷移，在慢阻肺患者血漿中的表達水平會明顯升高[18]。白細胞介素-8可以募集活化機體內(nèi)的中性粒細胞。本研究發(fā)現(xiàn)，二仙補腎湯可以明顯降低肺腎陽虛型慢阻肺患者的血清富半胱氨酸蛋白61、單核細胞趨化蛋白-1、白細胞介素-8水平，減輕機體的炎癥狀態(tài)。

綜上所述，二仙補腎湯對肺腎陽虛型慢阻肺患者有顯著的療效，其機制可能與降低血清富半胱氨酸蛋白61、單核細胞趨化蛋白-1、白細胞介素-8水平有關(guān)。

參考文獻

[1] ARMSTRONG M，HUME E，MCNEILLIE L，et al.Behavioural modification interventions alongside pulmonary rehabilitation improve COPD patients’ experiences of physical activity[J].Respiratory Medicine，2021，180（9）：106353.

[2]李潔，霍曉穎，陳葆青，等.丹參注射液聯(lián)合莫西沙星治療老年慢阻肺急性發(fā)作患者的療效分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2019，19（13）：43，112-115.

[3]劉曉冬，胡克.特布他林聯(lián)合糖皮質(zhì)激素與谷胱甘肽治療慢阻肺急性加重期的療效及對患者炎癥因子水平的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2020，26（1）：71-75.

[4]劉洋，王成偉.二仙補腎湯聯(lián)合溫針治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥腎陽虛證的臨床觀察[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2016，22（9）：162-166.

[5]龐紅燕，楊汀，王辰.2016年更新版GOLD慢性阻塞性肺疾病診斷、治療和預(yù)防的全球策略簡介[J/OL].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2016，8（7）：28-32.

[6]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

[7] STRYCZEK K，LEA C，GILLESPIE C，et al.De-implementing inhaled corticosteroids to improve care and safety in COPD treatment：primary care providers’ perspectives[J].Journal of General Internal Medicine，2020，35（1）：398.

[8]黎曉莉，何亦龍，楊熙芮，等.平喘止咳湯在慢阻肺急性發(fā)作期患者中的應(yīng)用效果及對呼吸力學(xué)狀態(tài)的影響研究[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（9）：2412-2415.

[9]曹路，高寶安，官莉，等.慢阻肺患者血清中組蛋白去乙酰化酶2 IL-1β IL-6及IL-17A的水平及臨床意義[J].河北醫(yī)學(xué)，2019，25（10）：1585-1588.

[10]戈艷蕾，劉聰輝，余華麗，等.白介素-17與8-異前列腺素F2α水平對于慢阻肺患者急性加重風(fēng)險的診斷效能評價[J].臨床肺科雜志，2019，24（4）：641-645.

[11]趙巖，王吉元，孫雪松.宣肺平喘方治療慢阻肺急性加重期痰濕阻肺證患者的臨床療效觀察[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，14（11）：131-134，141.

[12]許柳柳，朱潔晨，卞宏，等.布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨吸入劑治療慢阻肺療效及對CRP、SaO2、PH水平影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2020，20（22）：179-182.

[13]栗娜，王海山，韓巧玲，等.思力華聯(lián)合信必可都保治療支氣管哮喘伴慢阻肺的療效及對IL-6、CRP水平的影響[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2020，17（2）：36-39.

[14]葉玲，林小妹.金匱腎氣丸聯(lián)合玉屏風(fēng)散補腎益氣對慢阻肺大鼠IL-8、TNF-α、MMP-9、P-P65和IKB-α的影響[J].中國免疫學(xué)雜志，2019，35（15）：1835-1839.

[15]周東花，方芳，張菊紅，等.補腎納氣顆粒結(jié)合西藥治療腎陽虛型慢性阻塞性肺疾病50例[J].中國民間療法，2019，27（2）：60-62.

[16]林霞，陳華，蔡宇萍，等.補腎二仙湯聯(lián)合雌孕激素治療卵巢早衰臨床研究[J].新中醫(yī)，2019，51（7）：180-182.

[17]劉晨，梁瑋昊，OWUSU-AGYEMAN M，等.血清富半胱氨酸蛋白61在高齡急性心力衰竭患者中的預(yù)后價值研究[J].中華心力衰竭和心肌病雜志（中英文），2019，3（2）：79-83.

[18]李娟霞，付志亞，禇杰，等.強化劑量阿托伐他汀對急性心肌梗死患者PCI后血清單核細胞趨化蛋白-1、骨橋蛋白水平變化的影響[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2019，11（2）：49-52，61.

（收稿日期：2021-09-10）

①遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團阜新礦總醫(yī)院 遼寧 阜新 123000

通信作者：周曉明