NT-proBNP聯合ScvO2在膿毒性休克患者容量管理指導中的意義

馬俊　謝瀝影　周雨希　范小龍　唐小霞　余慶華　黎智賓

【摘要】 目的：分析氨基末端利鈉肽前體（NT-proBNP）和中心靜脈血氧飽和度（ScvO2）聯合監測對膿毒性休克患者容量管理的臨床價值。方法：將2019年1月-2020年12月佛山市高明區人民醫院收治的膿毒性休克患者90例，根據不同治療方式分為對照組、NT-proBNP組和聯合組，每組30例。所有患者入ICU后給予復蘇治療，NT-proBNP組在對照組基礎上增加BNP復蘇指標，聯合組在NT-proBNP組基礎上增加ScvO2復蘇指標，觀察復蘇前后各指標與NT-proBNP、臨床指標及預后、死亡與存活患者急性生理學和慢性健康評定標準Ⅱ（APACHEⅡ）評分和中心靜脈血氧飽和度。結果：三組復蘇后24、72 h的HR、ScvO2、NT-proBNP比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;且NT-proBNP組、聯合組復蘇后24、72 h的HR、NT-proBNP均低于對照組，ScvO2均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;NT-proBNP組、聯合組復蘇后24、72 h的HR與復蘇后72 h 的NT-proBNP均低于復蘇前，兩組復蘇后24、72 h的ScvO2與復蘇后24 h的NT-proBNP均高于復蘇前，對照組復蘇后24、72 h的NT-proBNP均高于復蘇前，復蘇后72 h的HR低于復蘇前，差異均有統計學意義（P<0.05）。三組臨床指標及預后比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;且NT-proBNP組、聯合組機械通氣時間、入住ICU時間、住院時間均短于對照組，多器官功能障礙綜合征及治療1、4周后死亡人數均少于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。三組治療4周后，50例存活，40例死亡。與存活患者比較，死亡患者APACHEⅡ評分明顯較高，中心靜脈血氧飽和度明顯較低，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：NT-proBNP和ScvO2均可作為評估膿毒性休克患者預后的有效指標，兩者聯合監測對液體復蘇的指導作用優于單純監測。

【關鍵詞】 腦鈉肽 中心靜脈血氧飽和度 膿毒性休克 復蘇

Significance of NT-proBNP Combined with ScvO2 in the Guidance of Volume Management of Patients with Septic Shock/MA Jun， XIE Liying， ZHOU Yuxi， FAN Xiaolong， TANG Xiaoxia， YU Qinghua， LI Zhibin. //Medical Innovation of China， 2022， 19（09）： -152

[Abstract] Objective： To analyze the clinical value of combined monitoring of blood N-terminal natriuretic peptide precursor （NT-proBNP） and central venous oxygen saturation （ScvO2） for volume management in patients with septic shock. Method： Ninety patients with septic shock who treated in Foshan City Gaoming District People’s Hospital from January 2019 to December 2020 were selected and divided into the control group， NT-proBNP group and combination group according to different treatment methods， 30 cases in each group. All patients were given resuscitation treatment after admission to ICU， NT-proBNP group was given BNP resuscitation index on the basis of the control group， and the combination group was given ScvO2 resuscitation index on the basis of NT-proBNP group. The indexes and NT-proBNP， clinical indexes and prognosis， acute physiology and chronic health assessment standard Ⅱ （APACHEⅡ） score in dead and surviving patients and the central venous oxygen saturation were observed before and after resuscitation. Result： There were significant differences in HR， ScvO2 and NT-proBNP among three groups at 24 and 72 h after resuscitation （P<0.05）. The HR and NT-proBNP in the NT-proBNP group and the combination group at 24 and 72 h after resuscitation were lower than those in the control group， and the ScvO2 were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The HR at 24 and 72 h after resuscitation and NT-proBNP at 72 h after resuscitation in the NT-proBNP group and the combination group were lower than those before resuscitation， and the ScvO2 at 24 and 72 h after resuscitation and NT-proBNP at 24 h after resuscitation in two groups were higher than those before resuscitation， while the NT-proBNP in the control group at 24， 72 h after resuscitation were higher than those before resuscitation， and the HR at 72 h after resuscitation was lower than that before resuscitation， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were significant differences in clinical indicators and prognosis among three groups （P<0.05）. The mechanical ventilation time， time to admission to ICU， and hospitalization time of the NT-proBNP group and the combination group were significantly shorter than those of the control group， while numbers of the multiple organ dysfunction syndrome and deaths after 1 and 4 weeks of treatment in the NT-proBNP group and the combination group were significantly less than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After 4 weeks of treatment in three groups， 50 cases survived and 40 cases died. Compared with surviving patients， APACHEⅡ score of dead patients was significantly higher， and the central venous oxygen saturation was significantly lower， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Both NT-proBNP and ScvO2 can be used as effective indicators to evaluate the prognosis of patients with septic shock， and the combined monitoring is better than monitoring alone in guiding fluid resuscitation.

[Key words] Brain natriuretic peptide Central venous oxygen saturation Septic shock Resuscitation

First-author’s address： Foshan City Gaoming District People’s Hospital， Guangdong Province， Foshan 528500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.09.037

膿毒癥是重度感染、創傷、燒傷等常見危重疾病的并發癥，可導致膿毒性休克，國內發病率較高。膿毒性休克主要依靠早期液體復蘇進行治療，液體輸注后，患者血流動力學迅速恢復，并維持穩定水平，這在整個治療過程中非常關鍵，但對液體復蘇尚缺乏安全有效的監測方法[1-2]。臨床研究發現，膿毒癥患者發病后，氨基末端利鈉肽前體（NT-proBNP）水平會有不同程度升高，而中心靜脈血氧飽和度（ScvO2）>70%提示組織容量充足，但僅依靠其中某種指標引導容量管理均有一定程度限制[3-4]。因此，對于膿毒性休克患者來說，不能單純應用NT-proBNP或ScvO2指導容量管理，需要制定更為有效合理的指導方案來進一步改善患者預后。佛山市高明區人民醫院將收治的90例膿毒性休克患者進行分組對比，分析NT-proBNP和ScvO2聯合監測在其容量管理指導中的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年12月佛山市高明區人民醫院收治的膿毒性休克患者90例作為研究對象。所有患者均符合《2008國際嚴重膿毒癥和膿毒性休克治療指南》中關于膿毒性休克的診斷標準[5]。納入標準：年齡18周歲以上;符合2條及以上炎癥反應診斷標準;組織呈現低灌注特征;有感染灶，伴器官功能障礙;血流動力學發生變化，需服用藥物控制血壓。排除標準：存在置入中心靜脈導管（CVC）禁忌證;無法進行大劑量液體復蘇;惡性腫瘤晚期、臨終患者;肝腎功能不全;近期接受過專門的心肺復蘇治療;凝血功能障礙;原發性、繼發性心功能不全;不在炎癥反應綜合征診斷范圍內;二氧化碳排出能力降低;妊娠或哺乳期女性。將90例患者根據隨機數字表法分為對照組、NT-proBNP組和聯合組，每組30例。本研究已經醫院倫理學委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者進入ICU后給予復蘇治療，置入中心靜脈導管，不間斷監測中心靜脈壓，保留患者血、尿、痰樣本，抗生素抗感染，氧療、機械輔助通氣，輸血，應用血管活性藥物，控制血糖。液體復蘇目標：補液，使中心靜脈壓達8～12 mmHg，平均動脈壓65 mmHg及以上，若達不到以上標準，可根據患者病情給予一定量的多巴胺或去甲腎上腺素。NT-proBNP組在上述治療的同時加入復蘇指標：NT-proBNP水平在1 700 pg/mL以下;聯合組在NT-proBNP組基礎上，增加中心靜脈血氧飽和度在70%及以上的復蘇指標。如果中心靜脈血氧飽和度未達到70%，且NT-proBNP水平未達到1 700 pg/mL以下，根據患者不同情況輸注濃縮紅細胞;若兩者均未達到目標，可根據患者不同情況給予多巴酚丁胺治療。三組均連續治療4周，所有血流參數均要達到復蘇目標，時間持續72 h。

1.3 觀察指標 （1）對比三組復蘇前及復蘇后24、72 h各項指標：包括平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、中心靜脈壓（CVP）、中心靜脈血氧飽和度（ScvO2）及氨基末端利鈉肽前體（NT-proBNP）。（2）對比三組臨床治療指標及預后：臨床指標包括機械通氣時間、入住ICU時間和住院時間，統計治療期間發生多器官功能障礙綜合征例數，治療1、4周后死亡率。（3）于復蘇后72 h記錄并對比死亡患者和存活患者急性生理學和慢性健康評定標準Ⅱ（APACHEⅡ）評分和中心靜脈血氧飽和度。

1.4 統計學處理 采用SPSS 26.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 對照組，男17例，女13例;年齡45～86歲，平均（67.32±5.21）歲;平均APACHEⅡ評分（18.68±1.75）分;肺部感染14例，腹腔感染9例，其他7例。NT-proBNP組，男18例，女12例;年齡44～86歲，平均（67.14±5.18）歲;平均APACHEⅡ評分（18.49±1.64）分;肺部感染14例，腹腔感染10例，其他6例。聯合組，男16例，女14例;年齡46～85歲，平均（67.25±4.96）歲;平均APACHEⅡ評分（18.65±1.71）分;肺部感染13例，腹腔感染10例，其他7例。三組性別、年齡、APACHEⅡ評分等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組復蘇前及復蘇后24、72 h各指標比較 三組復蘇前各指標及復蘇后24、72 h的MAP、CVP比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;三組復蘇后24、72 h的HR、ScvO2、NT-proBNP比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;且NT-proBNP組、聯合組復蘇后24、72 h的HR、NT-proBNP均低于對照組，ScvO2均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;NT-proBNP組、聯合組復蘇后24、72 h的HR與復蘇后72 h的NT-proBNP均低于復蘇前，兩組復蘇后24、72 h的ScvO2與復蘇后24 h的NT-proBNP均高于復蘇前，對照組復蘇后24、72 h的NT-proBNP均高于復蘇前，復蘇后72 h的HR低于復蘇前，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 三組臨床指標及預后比較 三組臨床指標及預后比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;且NT-proBNP組、聯合組機械通氣時間、入住ICU時間、住院時間均短于對照組，多器官功能障礙綜合征及治療1、4周后死亡例數均少于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 死亡患者和存活患者APACHEⅡ評分、中心靜脈血氧飽和度比較 三組治療4周后，50例存活，40例死亡。與存活患者比較，死亡患者APACHEⅡ評分明顯較高，中心靜脈血氧飽和度明顯較低，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

患者發生膿毒性休克后，出現微循環障礙、組織缺氧和代謝紊亂，病死率較高，嚴重威脅生命安全。膿毒癥及膿毒性休克在近幾年的發病率逐漸升高，患者全身組織灌注能力下降，氧供需失衡，死亡率超過30%[6]。NT-proBNP在一定程度上反映心肌細胞損傷，可作為心力衰竭的診斷指標。膿毒癥患者血NT-proBNP水平會有不同程度升高，這是因為膿毒癥導致心室壁張力增大，促進心肌細胞分泌NT-proBNP，可以顯示出膿毒癥病情輕重[7-8]。采用NT-proBNP引導液體管理時，拔管時間進一步加快，非機械通氣時間延長，液體保持動態穩定負平衡，呼吸機相關性肺炎發生率明顯降低，明顯減少第二次機械通氣，液體負荷明顯減輕[9-10]。但臨床研究同時也發現，NT-proBNP不能準確預測急性循環衰竭患者液體反應性[11]。相關研究顯示，ScvO2可有效評估機體灌注水平，如果ScvO2>70%說明膿毒癥患者組織容量很可能充足，有助于引導早期液體復蘇，有效判斷供需情況[12]。但近幾年臨床研究發現，膿毒性休克患者由于組織缺血缺氧、內毒素損傷細胞等，細胞功能出現障礙，阻斷了有氧氧化進程，導致氧氣缺失，即使給予液體復蘇治療，ScvO2在70%以上，機體仍然表現為高乳酸血癥和組織低灌注[13-14]。

膿毒性休克患者均呈現復雜的血流動力學特征，在液體復蘇治療中，患者氧代謝和組織灌注情況需要進行實時監測[15]。常見的監測指標包括中心靜脈壓、平均動脈壓、心率、尿量、乳酸清除率、中心靜脈血氧飽和度、腦鈉肽等[16]。NT-proBNP半衰期較長，血漿濃度和穩定性較高，敏感性和特異性更高，可預測膿毒性休克患者的預后情況[17]。混合靜脈血氧飽和度可真實預測機體氧供需情況，但對患者損傷較大，費用也較高。中心靜脈血氧飽和度不僅可以反映機體氧的供需，還可同時反映機體循環狀態以及全身組織攝氧情況[18]。當機體輸氧量降低或需氧過大時，中心靜脈血氧飽和度就會相應降低;但如果機體氧利用出現障礙時，中心靜脈血氧飽和度也會升高，雖然理論上達到復蘇目標，但組織仍舊缺氧，病死率也會升高[19-20]。本研究結果顯示，三組復蘇前各指標及復蘇后24、72 h的MAP、CVP及比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;三組復蘇后24、72 h的HR、ScvO2、NT-proBNP比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;且NT-proBNP組、聯合組復蘇后24、72 h的HR、NT-proBNP均低于對照組，ScvO2均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;NT-proBNP組、聯合組復蘇后24、72 h的HR與復蘇后72 h的NT-proBNP均低于復蘇前，兩組復蘇后24、72 h的ScvO2與復蘇后24 h的NT-proBNP均高于復蘇前，對照組復蘇后24、72 h的NT-proBNP均高于復蘇前，復蘇后72 h的HR低于復蘇前，差異均有統計學意義（P<0.05）。提示對于膿毒性休克患者來說，ScvO2和NT-proBNP均為反映液體復蘇效果的早期敏感指標。本研究結果顯示，三組臨床指標及預后比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;且NT-proBNP組、聯合組機械通氣時間、入住ICU時間、住院時間均短于對照組，多器官功能障礙綜合征及治療1、4周后死亡人數均少于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。與存活患者比較，死亡患者APACHEⅡ評分明顯較高，中心靜脈血氧飽和度明顯較低，差異均有統計學意義（P<0.05）。提示患者要盡早實施液體復蘇治療，中心靜脈壓、平均動脈壓和心率達標后，再將NT-proBNP和中心靜脈血氧飽作為復蘇終極指標，使容量管理更為有效。

總之，NT-proBNP和ScvO2均可作為評估膿毒性休克患者預后的有效指標，兩者聯合監測對液體復蘇的指導作用優于單純監測。

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（收稿日期：2021-07-23）

基金項目：2020年佛山市科學技術局立項項目（2020001005077）

①廣東省佛山市高明區人民醫院 廣東 佛山 528500

通信作者：馬俊