沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合卡維地洛治療對慢性心功能不全患者心功能與生活質量的影響

【摘要】 目的：探討沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合卡維地洛治療對慢性心功能不全患者心功能與生活質量的影響。方法：選擇2017年7月-2021年3月北京大學深圳醫院診治的150例慢性心功能不全患者，按隨機數字表法將其分為聯合組與對照組，每組75例。聯合組予以沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合卡維地洛治療，對照組予以卡維地洛治療。比較兩組臨床治療效果、心功能相關指標[左室收縮期末內徑（LVESD）、左室舒張期末內徑（LVEDD）、左室射血分數（LVEE）]、生活質量評分[生理功能（PF）、生理職能（RP）、軀體疼痛（BP）、總體健康（GH）、活力（VT）、社會功能（SF）、情感職能（RE）、精神健康（MH）]及不良反應發生情況。結果：聯合組總有效率為93.33%，高于對照組的81.33%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，聯合組LVESD、LVEDD均低于對照組，而LVEF水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，聯合組PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。聯合組不良反應發生率為10.67%，低于對照組的29.33%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合卡維地洛治療慢性心功能不全患者療效明顯，不僅能改善心功能指標，還能提高生活質量，且安全性更高。

【關鍵詞】 沙庫巴曲纈沙坦鈉片 卡維地洛 慢性心功能不全 心功能 生活質量

Effects of Sacubitril Valsartan Sodium Tablets Combined with Carvedilol on Cardiac Function and Quality of Life in Patients with Chronic Cardiac Insufficiency/YANG Haitao. //Medical Innovation of China， 2022， 19（12）： 0-052

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Sacubitril Valsartan Sodium Tablets combined with Carvedilol on cardiac function and quality of life in patients with chronic cardiac insufficiency. Method： A total of 150 patients with chronic cardiac insufficiency diagnosed and treated in Shenzhen Hospital， Peking University from July 2017 to March 2021 were selected， they were divided into combination group and control group according to random number table method， 75 patients in each group. The combination group was treated with Sacubitril Valsartan Sodium Tablets combined with Carvedilol， and the control group was treated with Carvedilol. The clinical effect， cardiac function related index [left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular ejection fraction （LVEF）]， the quality of life score [physiological function （PF）， physiological function （RP）， body pain （BP） and general health （GH） and vitality （VT）， social function （SF）， emotional functioning （RE）， mental health （MH）] and the incidence of adverse reactions were compared between two groups. Result： The total effective rate of the combination group was 93.33%， which was higher than 81.33% of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， LVESD and LVEDD of the combination group were lower than those of the control group， while LVEF level of the combination group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， PF， RP， BP， GH， VT， SF， RE and MH scores of the combination group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reaction rate of the combination group was 10.67%， which was lower than 29.33% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Sacubitril Valsartan Sodium Tablets combination with Carvedilol has obvious efficacy in the treatment of patients with chronic cardiac insufficiency， which can not only improve cardiac function indicators， but also improve the quality of life with higher safety.

[Key words] Sacubitril Valsartan Sodium Tablets Carvedilol Chronic cardiac insufficiency Cardiac function Quality of life

First-author’s address： Shenzhen Hospital， Peking University， Shenzhen 518036， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.12.012

慢性心功能不全在臨床稱為慢性心力衰竭，是一種較為復雜的臨床綜合征，是由各種心臟結構或功能性疾病導致心室充盈或射血能力受損所引起的[1]。該病的發病人群大多為老年群體，臨床表現主要為呼吸困難、體液潴留和乏力等[2]。Inampudi等[3]研究顯示，針對慢性心功能不全患者臨床大多選擇藥物治療，其中傳統的藥物選擇為黃金三角，包括血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑、利尿劑，但效果有限。傳統常用藥物包括卡維地洛、雅施達、厄貝沙坦等，但有研究證實以上藥物單獨使用效果并不理想。有研究提出將藥物聯合使用可起到相輔相成的作用[4]。其中卡維地洛是β受體阻滯劑，可改善患者左心室射血分數（LVEF）[5];沙庫巴曲纈沙坦鈉片具有腎素-血管緊張素系統和啡肽酶的雙重抑制作用，可比ACEI類藥物進一步降低心力衰竭患者的心血管死亡率[6]。基于此，本文旨在探討沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合卡維地洛治療對慢性心功能不全患者心功能與生活質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年7月-2021年3月北京大學深圳醫院診治的150例慢性心功能不全患者。納入標準：（1）對本研究藥物不過敏;（2）慢性心功能不全病史>3個月;（3）心臟彩色超聲檢查結果顯示LVEF<45%[7];（4）能配合本次研究。排除標準：（1）合并嚴重感染性疾病、肝腎疾病或全身其他系統疾病;（2）治療期間依從性差或在其他醫療機構診治;（3）高度房室傳導阻滯;（4）需要靜脈應用正性肌力藥物;（5）合并病態竇房結綜合征、風濕性心瓣膜病、心源性休克;（6）處于妊娠期或哺乳期。按照隨機數字表法將患者分為聯合組與對照組，每組75例。聯合組予以沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合卡維地洛治療，對照組予以單一卡維地洛治療。本研究經醫院倫理委員會批準同意，且患者知情并簽署同意書。

1.2 方法 兩組患者根據病情予以利尿劑、洋地黃等擴血管強心利尿慢性心力衰竭常規治療，對照組：選擇單一卡維地洛治療，口服卡維地洛（生產廠家：福安藥業集團寧波天衡制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20052428，規格：6.25 mg），初始劑量在12.5 mg/次，2次/d，連續兩周后若未見明顯的不良反應，則改為25 mg/次，2次/d。聯合組在對照組基礎上聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療，口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片（生產廠家：北京諾華制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20190001，規格：50 mg），50 mg/次，2次/d，根據患者病情及機體耐受情況，兩組患者均逐步將劑量調整到最大耐受量，兩組療程均為3個月。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組療效。顯效：臨床癥狀得以顯著改善，且心功能分級改善2級以上，LVEF>50%;有效：臨床癥狀及體征明顯有所減輕，且心功能分級改善1級以上，LVEF較治療前有所提高;無效：臨床癥狀及體征均無變化甚至有小部分出現加重情況，心功能分級無改善，LVEF無變化甚至下降[8]。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前后心功能相關指標，包括左室收縮期末內徑（LVESD）、左室舒張期末內徑（LVEDD）、左室射血分數（LVEF），采用美國Hewlett-Packard公司生產的2500型彩超儀進行檢測。（3）比較兩組治療前后生活質量，采用SF-36量表評估，共分為8個維度，分別為生理機能（PF）、生理職能（RP）、軀體疼痛（BP）、總體健康（GH）、活力（VT）、社會功能（SF）、情感職能（RE）、精神健康（MH）。每個維度的總分值為100分，分值越高代表生活能力和生活質量越好[9]。（4）治療后3個月，隨訪觀察和記錄兩組有無不良反應發生，如乏力、多汗、高鉀血癥、干咳、低血壓、惡心嘔吐等。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;等級資料采用U檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療效果比較 聯合組療效優于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）;聯合組總有效率為93.33%，高于對照組的81.33%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后心功能指標比較 治療前，兩組LVESD、LVEDD、LVEF比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，聯合組LVESD、LVEDD均低于對照組，而LVEF水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后SF-36量表評分比較 治療前，兩組RE、RP、BP、GH、VT、SF、PF、MH評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，聯合組RE、RP、BP、GH、VT、SF、PF、MH評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組用藥后不良反應發生情況比較 聯合組不良反應發生率為10.67%，低于對照組的29.33%，差異有統計學意義（字2=8.167，P<0.05）。見表5。

3 討論

引起慢性心功能不全的主要病因是多種原因引起的心臟舒張和收縮功能障礙，隨著疾病的進展，患者心排血量逐步下降，而這種低心排血量不能滿足機體代謝的需求，從而致使出現一系列臨床癥狀[10]。相關研究顯示，治療慢性心功能不全的最重要的一點是拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統和交感神經系統，預防和延緩心肌重構的進展，從而降低慢性心功能不全的死亡率和住院率，提高患者生活質量[11-12]。

藥物是治療慢性心功能不全的重要手段，其中β受體阻滯劑是臨床治療慢性心功能不全患者的主要藥物之一，卡維地洛是第3代腎β上腺素受體阻斷劑，對β1受體、β2受體及α1受體具有阻滯、抗炎及抗氧化作用[12]。國外研究報道，卡維地洛還可通過抑制NF-KB及氧自由基O2-起到抑制心肌重構的作用，從而改善心衰[13]。此外，秦少強等[14]研究證實，根據患者病情的變化適當調整卡維地洛的用藥劑量，不僅可提高患者耐受性，還有利于提高藥物達標率和使用率。總之，卡維地洛藥物的優勢較多，具體有：（1）可清除氧自由基，發揮心肌細胞和內皮細胞的保護作用;（2）在胰島素對葡糖糖敏感性方面有提高作用，從而改善胰島素抵抗;（3）可降低膽固醇水平，通過刺激脂蛋白酶來完成;（4）具有抗心律失常的作用;（5）可降低藥物不良反應發生風險[15-17]。

沙庫巴曲纈沙坦鈉片在臨床上又統稱為沙庫巴曲纈沙坦，屬于一種鹽復合物，是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦和腦啡肽酶抑制劑兩種合成得來，具有中性內肽酶（neutral endopeptidase，NEP）和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（accumulative roll bonding，ARB）雙重作用，從而起到利鈉利尿、舒張血管及預防和逆轉心肌重構的作用[18]。據有關資料證實，沙庫巴曲纈沙坦鈉片比ACEI類藥物的效果更佳，可進一步降低心力衰竭患者心腦血管的住院和死亡率，用藥安全性較高[19]。上述藥物單一用于治療慢性心功能不全患者效果不理想，不能達到很好的逆轉心室重構之效，但臨床上對于沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合卡維地洛用于慢性心功能不全的效果及對患者心功能、生活質量的影響尚無報道。基于此，本院選擇150例慢性心功能不全患者進行對比分析，分別進行聯合用藥和單一用藥，觀察臨床治療效果，以此為臨床提供更多診治依據。

本研究結果顯示，沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合卡維地洛治療慢性心功能不全患者的臨床總有效率為93.33%，高于單一卡維地洛治療后患者的臨床總有效率81.33%。說明兩者聯合治療可彌補其中的不足，從而提高臨床治療效果。沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合卡維地洛治療后患者LVESD、LVEDD水平均低于單一卡維地洛治療后患者，而LVEF水平高于單一卡維地洛治療后患者;沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合卡維地洛治療后患者PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH評分均高于單一卡維地洛治療后患者。該結果與文獻[20]報道一致。進一步說明兩者聯合治療改善心功能指標更顯著，且還可提高患者生活質量。沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合卡維地洛治療后患者的用藥后不良反應發生率10.67%低于單一卡維地洛治療后患者用藥后不良反應發生率29.33%。提示聯合用藥的安全性更高，副作用小。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合卡維地洛治療慢性心功能不全患者的作用效果明顯，不僅能改善心功能指標，還能提高生活質量，且安全性更高。

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（收稿日期：2021-10-28）

①北京大學深圳醫院 廣東 深圳 518036

通信作者：楊海濤