激光治療聯合重組人干擾素治療宮頸低級別鱗狀上皮內病變合并高危人乳頭瘤病毒感染的臨床效果分析

孟敬一

（淄博市婦幼保健院婦科，山東淄博 255000）

人乳頭瘤病毒（HPV）是一種乳頭瘤空泡病毒A屬，能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖[1]。HPV病毒分為高危型和低危型，低危型可能會引起尖銳濕疣、尋常疣和扁平疣等疾病，高危型可能導致宮頸上皮內瘤變（Cervical intraepithelial neoplasia, CIN），甚至原位癌[2]。宮頸上皮內瘤變主要分為宮頸高級別鱗狀上皮內病變和宮頸低級別鱗狀上皮內病變（Cervical low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）。研究發現，超過99.8%的宮頸癌患者合并HPV感染[3]，對CIN合并高危型HPV感染者早期治療能夠有效避免宮頸癌的發生[4]。隨著醫療技術發展，激光療法逐漸應用到高危型HPV感染合并LSIL的治療中且療效顯著。本研究選取100例宮頸低級別鱗狀上皮內病變合并高危HPV感染患者作為研究對象，探討激光治療聯合重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療LSIL合并高危HPV感染的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取淄博市婦幼保健院2019年6月至2021年3月收治的100例宮頸低級別鱗狀上皮內病變合并高危HPV感染患者作為研究對象，將患者隨機分為觀察組與對照組（分組方法：隨機數字表法），每組50例。觀察組患者年齡28～47歲，平均年齡（36.32±3.92）歲；病程3～11月，平均病程（7.74±1.64）月；妊娠次數0～4次，平均妊娠次數（1.53±0.21）次；宮頸上皮內瘤變（CIN）分級：Ⅰ級23例（46.00%），Ⅱ級17例（34.00%），Ⅲ級10例（20.00%）。對照組患者年齡26～48歲，平均年齡（35.36±3.89）歲；病程3～12月，平均病程（7.35±1.07）月；妊娠次數0～3次，平均妊娠次數（1.48±0.23）次；CIN分級：Ⅰ級25例（50.00%），Ⅱ級19例（38.00%），Ⅲ級6例（12.00%）。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經淄博市婦幼保健院醫學倫理委員會審批通過。所有患者及家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：①通過陰道鏡檢查，在發現異常的部位鉗取活檢組織或宮頸4點活檢，經液基細胞學檢查符合宮頸低級別鱗狀上皮內病變合并高危HPV感染標準[5]并確診；②通過反向點雜交法檢測后確定感染的HPV分型為16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83型中的分型；③白帶清潔度為Ⅰ～Ⅱ級。排除標準：①合并精神障礙者；②處于哺乳期或妊娠期女性；③合并免疫、凝血功能障礙者；④合并惡性腫瘤者；⑤合并嚴重器質性病變者；⑥3個月前曾經接受過HPV病毒治療者；⑦合并其他婦科疾病者；⑧對本研究所用藥物存在過敏現象。

1.2 治療方法 對照組：每月在月經干凈后的第3 d，睡前取重組人干擾素α-2b陰道泡騰片（北京凱因科技有限公司，國藥準字S20120019，規格:50萬IU/3片）1粒放置到陰道深處，每隔1 d使用1粒，經期停止給藥，治療時間為3個月經周期。觀察組：在對照組基礎上聯合激光治療，具體方法為：患者采取膀胱截石位，將外陰有效清潔后，放置陰道窺器，充分暴露宮頸，清除宮頸分泌物，并應用0.1%碘伏消毒液對子宮頸和陰道進行消毒。在病變區域（碘不著色區），使用二氧化碳激光治療儀（上海得邦得力激光技術有限公司，型號：DJL-40C I類B型）的探頭在病灶外緣開始呈順時針方向做環形電凝術，自外向內直至宮頸口，治療范圍應超出病灶面積的2mm左右。同時操作時應避免損傷周圍正常的組織，宮頸口電凝時應該防止灼傷宮頸管內組織，以防止發生宮頸管粘連造成不孕或者閉經等并發癥。若治療過程中遇到出血可適當增加電凝時間和深度進行熱凝固止血。所有患者均于治療后6個月進行復查。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：參照相關文獻[6]判斷臨床療效。所有患者治療6個月后均行陰道鏡檢查，患者宮頸未見鱗狀上皮內病變病灶為治愈；與治療前相比HPV病毒載量小或明顯降低，病灶范圍縮小1/3以上為有效；宮頸上皮內瘤變分級上升，病灶范圍縮小小于1/3為無效。[（顯效例數+有效例數）/本研究總例數×100%]=總有效率。②HPV轉陰與病毒載量情況：對所有患者在6個月復查時檢查患者HPV轉陰情況，并應用二代雜交捕獲技術檢測HPV病毒載量。③不良反應發生率：觀察并記錄兩組患者流感樣癥狀、胃腸道反應、頭暈/頭痛、外陰瘙癢的不良反應發生例數。不良反應發生率=（不良反應發生例數/本研究總例數）×100%。

1.4 統計學分析 采取統計學軟件SPSS 23.0對本研究數據進行分析，計數資料以[例（%）]表示，進行χ2檢驗；符合正態分布的計量資料用（）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義的表示方法。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比 觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組患者HPV轉陰率與病毒載量對比 觀察組患者6個月后HPV轉陰率高于對照組，HPV病毒載量低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者HPV轉陰率與病毒載量對比[例（%）]/（ ）

表2 兩組患者HPV轉陰率與病毒載量對比[例（%）]/（ ）

HPV：人乳頭瘤病毒。

組別 例數 HPV轉陰 HPV病毒載量（pg/mL）觀察組 50 43（86.00） 9.28±2.25對照組 50 30（60.00） 16.29±3.58 χ2/t值 8.574 -11.723 P值 0.003 0.000

2.3 兩組患者不良反應情況對比 兩組患者不良反應發生率對比，差異未存在統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應情況對比[例（%）]

3 討論

研究發現，HPV感染宿主細胞多潛伏在基底的細胞層，病毒核酸可以整合到宿主細胞，從而讓宿主細胞發生突變，誘導癌變發生[7]。而HPV感染主要是由于機體抵抗力下降引起，通常與性生活、外傷造成感染、衛生條件差、吸煙、飲酒等因素有關，加上機體內性激素變化會導致宮頸陰道腺和鱗狀細胞呈現不典型增生[8]。另外，一旦機體免疫機能出現缺陷，機體監視功能與免疫防御減弱，也會造成人體HPV反復感染現象，誘發患者形成CIN，增加宮頸癌患病率[9]。當前，臨床上對于高危型HPV感染合并LSIL者多應用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療，它屬于廣譜抗病毒藥物的一種，其本身并不會直接對病毒產生作用，主要是通過免疫細胞表面受體讓細胞分泌抗病毒蛋白，進而發揮出抵抗病毒的效果，雖然能夠在一定程度上促使HPV轉陰，但治療的效果有限[10]。激光治療是當前治療宮頸HPV感染的新型治療手段，可以借助激光高能量在宮頸病灶處進行碳化處理，從而使新生上皮覆蓋病灶處，從而達到治療HPV感染的目的，但是應用激光治療并不能選擇性地將病毒消除，單獨使用復發率較高[11]。賀迎霞等[12]針對尖銳濕疣患者應用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片聯合ALA-PDT療法，改善了患者粒細胞-巨噬細胞克隆刺激因子水平，調節患者血清T細胞亞群水平，治療效果顯著。潘慧仙等[13]對高危型HPV感染尖銳濕疣患者采取5-氨基酮戊酸激光治療提升了患者HPV轉陰率。但是針對與宮頸低級別鱗狀上皮內病變合并高危HPV感染患者應用激光治療聯合重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療的效果尚無明確定論。因此，本研究對患者采取激光治療聯合重組人干擾素α-2b陰道泡騰片對高危型HPV感染合并LSIL者的治療效果進行研究，希望為臨床提供參考意見。

本研究結果表明，觀察組患者臨床總有效率高于對照組；觀察組患者6個月后HPV轉陰率高于對照組，HPV病毒載量低于對照組。由此證明，對宮頸低級別鱗狀上皮內病變合并高危HPV感染患者應用光治療聯合重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療能夠提升患者治療效果與轉陰率，降低患者病毒載量。這可能因為重組人干擾素α-2b陰道泡騰片可通過和靶細胞受體結合誘導5-5A合成抗病毒蛋白，抑制病毒的轉錄與復制，從而達到抗病毒效果[14]。而在此基礎上應用激光治療，可以在宮頸HPV感染細胞和上皮內瘤變細胞上應用細胞合成原卟啉Ⅸ，在激光輻射下產生光動力學反應，促進自由基等生成，殺傷病原細胞，與重組人干擾素α-2b陰道泡騰片結合，兩者通過不同治療機制而相輔相成，進而提升治療效果[15-16]。此外，兩組患者的不良反應發生率對比差異無統計學意義。由此證明，即使在重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療基礎上增加了激光治療并不會增加患者不良反應發生率，安全性較高。朱麗娟等[17]研究發現，對慢性宮頸炎合并持續HPV感染患者應用干擾素聯合光動力治療患者不良反應發生率較低，安全性高，與本研究結果相符。

綜上所述，對宮頸低級別鱗狀上皮內病變合并高危HPV感染患者應用激光治療聯合重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療能夠提升患者治療效果與治愈率，促進HPV轉陰，降低病毒載量，且安全性較高，值得臨床應用。