不同時期肺表面活性物質聯合NCPAP治療NRDS的臨床療效及安全性分析

李紅軍

許昌市中心醫院兒科，許昌 461000

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）是因肺表面活性物質（Ps）缺乏所致的臨床綜合征，多發于早產兒，患兒主要表現為呼吸窘迫并進行性加重，如得不到及時治療還可誘發肺動脈高壓、肺部感染、顱內出血等嚴重并發疾病，極大提升患兒的病死風險［1-2］。近年來，Ps聯合經鼻持續氣道正壓通氣（NCPAP）成為NRDS的主要治療手段之一，但對于其使用時間目前臨床仍沒有明確標準［3-4］。基于此，許昌市中心醫院選取93例NRDS患兒資料進行回顧性分析，探討不同時期Ps聯合NCPAP對NRDS患兒臨床療效及安全性的影響，旨在為NRDS患兒找到最佳的治療時機。

資料與方法

1、一般資料

回顧性研究，選取2020年6月至2021年10月許昌市中心醫院收治的NRDS患兒資料93例，依據治療時間分為早期組51例、晚期組42例。早期組男28例，女23例；胎齡30～37（34.12±1.75）周；體質量1.75～3.10（2.65±0.22）kg；其中順產18例，剖宮產33例。晚期組男22例，女20例；胎齡29～36（33.48±1.64）周；體質量1.69～3.02（2.56±0.31）kg；其中順產12例，剖宮產30例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經許昌市中心醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準：（1）臨床癥狀及相關檢查均符合NRDS診斷標準［5］；（2）12 h內發病且發病后立即轉入重癥監護病房；（3）患兒預計生存期＞7 d；（4）臨床資料完整；（5）患兒家屬知情同意，且簽署知情同意書。排除標準：（1）其他原因所致的呼吸窘迫；（2）合并先天呼吸道畸形；（3）合并其他重要臟器功能障礙；（4）合并血液系統疾病；（5）生命體征極不穩定；（6）無法耐受Ps及NCPAP治療。

2、治療方法

患兒轉入重癥監護病房后立即予以改善循環、營養支持及糾正酸堿平衡等對癥治療。早期組于患兒出生6 h內予以Ps聯合NCPAP治療：患兒取仰臥位，氣管插管并清潔氣道后，確認插管已達氣道分叉處后滴入豬肺磷脂注射液（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，國藥準字H20181202），200 mg/kg，滴入同時輔以加壓吸氧，使藥物在肺部均勻擴散。完成后拔除氣管插管行NCPAP治療，設置NCPAP呼吸治療儀氧流量至5～8 L/min，呼吸頻率30～40次/min，實時監測患兒血氣指標并適當調整NCPAP相關參數。晚期組于患兒出生6～12 h行Ps聯合NCPAP治療，治療方式及注意事項同早期組。

3、觀察指標

（1）療效判定。治療3 d后評估兩組療效，評價標準如下［6］。顯效：癥狀顯著改善，血氣分析基本恢復正常，可撤除NCPAP治療；有效：癥狀部分改善，血氣指標有所好轉但未達撤機標準；無效：癥狀及血氣指標均無明顯好轉。總有效=顯效+有效。（2）血氣指標。分別于治療前后取患兒橈動脈血3 ml，應用血氣分析儀檢測患兒動脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、酸堿度（pH）及氧合指數（OI）。（3）臨床癥狀。治療期間嚴密監測患兒相關臨床癥狀，并記錄其氣促、呼吸困難及三凹征消失時間。（4）輔助通氣及住院時間。記錄兩組患兒行通氣治療及住院總時長。（5）安全性。記錄患兒在治療期間出現的不良反應。

4、統計學方法

應用SPSS21.0軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，組內采用配對t檢驗；計數資料用例（%）表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

1、療效判定

治療3 d后，早期組患兒治療總有效率為96.08%（49/51），高于晚期組83.33%（35/42），差異有統計學意義（χ2=4.280，P=0.039），見表1。

表1 兩組NRDS患兒療效對比[例（%）]

2、血氣指標

治療1 d后，兩組患者PaO2、pH及OI較治療前均有提升，且早期組上述指標均高于晚期組（均P＜0.05），兩組患者PaCO2較干預前均有降低，且早期組低于晚期組（均P＜0.05）；治療7 d后，兩組患者各項血氣指標比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表2。

表2 兩組NRDS患兒血氣指標變化比較（±s）

表2 兩組NRDS患兒血氣指標變化比較（±s）

注：早期組患兒于出生后6 h內行肺表面活性物質（Ps）聯合經鼻持續氣道正壓通氣（NCPAP）治療，晚期組患兒于出生后6～12 h行Ps聯合NCPAP治療；NRDS為新生兒呼吸窘迫綜合征，PaO2為動脈血氧分壓，PaCO2為二氧化碳分壓，pH為酸堿度，OI為氧合指數；與同組治療前相比，a P＜0.05；與同組治療1 d相比，b P＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa

組別早期組晚期組t值P值例數 51 42 PaO2（mmHg）治療前44.25±5.36 46.19±6.07 1.636 0.105治療1 d 84.28±8.73a 75.13±7.89a 5.251＜0.001治療7 d 95.42±2.10ab 94.63±1.88ab 1.892 0.062 PaCO2（mmHg）治療前66.24±4.37 65.10±4.61 1.221 0.225治療1 d 40.86±3.12a 46.03±2.87a 8.243＜0.001治療7 d 31.16±1.28ab 31.75±1.89ab 1.787 0.077 pH治療前6.91±0.21 6.87±0.18 0.974 0.333治療1 d 7.16±0.28a 7.02±0.26a 2.478 0.015治療7 d 7.35±0.17ab 7.32±0.20ab 0.782 0.436 OI（mmHg）治療前138.53±19.23 143.16±20.31 1.127 0.263治療1 d 194.58±17.42a 176.08±21.05a 4.639＜0.001治療7 d 412.65±25.33ab 407.56±22.47ab 1.014 0.313

3、臨床癥狀

早期組氣促、呼吸困難和三凹征消失時間均早于晚期組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組NRDS患兒臨床癥狀消失時間比較（d，±s）

表3 兩組NRDS患兒臨床癥狀消失時間比較（d，±s）

注：早期組患兒于出生后6 h內行肺表面活性物質（Ps）聯合經鼻持續氣道正壓通氣（NCPAP）治療，晚期組患兒于出生后6～12 h行Ps聯合NCPAP治療；NRDS為新生兒呼吸窘迫綜合征

組別早期組晚期組t值P值例數51 42氣促2.38±0.71 3.52±1.02 6.336＜0.001呼吸困難2.01±0.51 3.27±1.32 6.277＜0.001三凹征2.10±0.73 3.08±0.94 5.658＜0.001

4、輔助通氣及住院時間

早期組輔助通氣時間短于晚期組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組NRDS患兒住院時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組NRDS患兒輔助通氣及住院時間比較（d，±s）

表4 兩組NRDS患兒輔助通氣及住院時間比較（d，±s）

注：早期組患兒于出生后6 h內行肺表面活性物質（Ps）聯合經鼻持續氣道正壓通氣（NCPAP）治療，晚期組患兒于出生后6～12 h行Ps聯合NCPAP治療；NRDS為新生兒呼吸窘迫綜合征

組別早期組晚期組t值P值例數51 42輔助通氣時間13.85±3.94 15.68±4.21 2.161 0.033住院時間28.76±4.37 30.42±3.88 1.894 0.061

5、安全性

治療期間早期組患兒出現鼻損傷2例，支氣管發育不良3例，腹脹1例；晚期組出現鼻損傷1例，支氣管發育不良1例，腹脹2例；不良反應發生率組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

討 論

NRDS是因Ps含量減少導致患兒肺順應性下降，氣道阻力增加，多在出生后6 h內即出現呼吸窘迫且呈進行性加重，如不進行及時糾正患兒的通氣功能可導致其出現缺氧、呼吸性酸中毒，從而引起肺泡表面形成伊紅透明膜進一步加重患兒氣體彌散障礙，形成惡性循環［7-9］。臨床治療NRDS主要以Ps聯合輔助通氣為主，但在治療施用時機的問題上仍存在一定爭議［10］。

Ps是由Ⅱ型肺泡上皮細胞合成及分泌的一種磷脂蛋白復合物，其附著于機體肺泡表面，起到降低肺泡表面張力，防止肺泡萎縮及穩定肺泡內壓及減少液體滲出的作用［11］。NRDS患兒大多為早產兒，患兒的胎齡越小Ps的合成分泌也越少，導致患兒肺順應性降低，通氣功能顯著下降［12］。本次研究結果顯示，早期組患兒短治療3 d后療效高于對照組，且治療1 d后各項血氣指標明顯優于對照組，但治療7 d后兩組患者通氣指標均有顯著改善，但差異不明顯，說明不同時期行Ps聯合NCPAP治療NRDS均有明顯效果，但早期治療可加快患兒血氣水平的恢復，提升短期內療效。這是因為治療時間的延后可能導致缺氧及呼吸性酸中毒的加重，進而引起肺毛細血管的通透性上升，液體大量漏出使得纖維蛋白大量沉著于肺泡表面形成透明膜，阻礙了外源性Ps的擴散，同時因通氣阻力的提升，也大大降低了NCPAP的輔助治療效果［13］。本次研究還顯示，早期組患兒通氣時間及臨床癥狀消失時間均早于晚期組，也顯示早期行Ps聯合NCPAP治療能加快患兒自主通氣功能的恢復，縮短患兒的康復進程，這一結果可于邢芳華等［14］的臨床研究相印證。

部分學者認為，新生兒的呼吸道發育尚不成熟，過早予以Ps聯合NCPAP治療可能因較強的通氣壓力而阻礙患兒呼吸系統發育成熟，從而對NRDS患兒降低治療效果［15］。本次研究中，兩組患兒并發癥發生率均較低，且組間無較大差異，提示不同時期行Ps聯合NCPAP的安全性并無較大差異。本次結果與過往研究的差異原因可能與樣本量不足有關，因此仍需進一步擴大樣本量進行深入的探討。

綜上所述，不同時期行Ps聯合NCPAP治療NRDS均可有效改善患兒的血氣功能，且安全性較高，但早期治療相較于晚期的短期療效更為顯著，可有效提升患兒康復速度，縮短輔助通氣時間。

利益沖突 作者聲明不存在利益沖突