促甲狀腺激素抑制療法對分化型甲狀腺癌術后患者TRAb、TPOAb、TgAb的影響

吳煒杰 景建敏 高建青 張芳 黃曉杰 魏玲格

(河北醫科大學第三醫院核醫學科，河北 石家莊 050051)

分化型甲狀腺癌(DTC)占甲狀腺癌的95%左右，DTC生長緩慢、分化程度高，采取以手術為主的綜合治療可取得較為理想的成效〔1〕。但經臨床實踐發現，促甲狀腺激素(TSH)屬于促進甲狀腺生長激素，其由腺垂體分離，可導致腺體增大，機體內TSH將導致癌細胞生長，故積極控制術后TSH水平顯得尤為重要〔2，3〕。目前TSH抑制療法治療、甲狀腺素替代療法為術后控制TSH水平的重要方法，但臨床上針對上述兩種方法的應用效果卻無確切的研究報道〔4，5〕。本研究將觀察TSH抑制療法對DTC術后患者促甲狀腺素受體抗體(TRAb)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年5月至2018年4月河北醫科大學第三醫院治療的DTC患者106例，納入標準：①均經手術病理證實；②均自愿接受甲狀腺切除術治療；③無精神疾病，認知、理解能力正常者；④簽署知情同意書者。排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②入組前近3個月內接受相關免疫抑制劑治療者；③入組前接受放化療或手術治療者；④肝、腎功能損傷嚴重者。隨機分為兩組各53例。觀察組男21例，女32例；年齡60～83歲，平均(67.05±2.86)歲；病理類型：濾泡狀、乳頭狀分別為20例、33例；手術方式：近全切除、全切除分別為15例、38例。對照組男18例，女35例；年齡60～82歲，平均(67.19±2.74)歲；病理類型：濾泡狀、乳頭狀分別為17例、36例；手術方式：近全切除、全切除分別為16例、37例。兩組基本資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 入選者均接受全甲狀腺切除術治療，術后4 w接受碘131(131I)化鈉口服溶液(成都中核高通同位素股份有限公司，國藥準字H10983122，規格：925 MBq)治療，劑量2 590～3 700 kBq(70～100 μCi)/g，經CT、B超檢查未見殘余甲狀腺組織則判定清甲成功，隨后實施劑量1 850～3 700 kBq(50～100 μCi)131I掃描，若無頸部濃聚灶、轉移則實施進一步治療。觀察組接受左甲狀腺素鈉(優甲樂德國默克公司生產，國藥準字J20160065，規格：50 μg)TSH抑制療法治療，常用劑量1.5～2.5 μg/(kg·d)，若上述劑量使用可至控制標準即維持治療。抑制標準：Ⅰ期、Ⅱ期及Ⅲ期、Ⅳ期TSH濃度分別為>1.0且≤2.0 mU/L、0.5～1.0 mU/L、<0.5 mU/L。對照組接受甲狀腺素替代療法，與觀察組采用相同的藥物及使用劑量，但需控制血清甲狀腺素于正常范圍，其中血漿TSH、FT4、FT3水平分別為0.3～4.2 mU/L、12.0～22.0 pmol/L、2.8～7.1 pmol/L。

1.3評價指標 觀察兩組治療前后甲狀腺抗體指標(TRAb、TPOAb、TgAb)、血清指標〔可溶性白細胞介素(IL)-2受體(sIL-2R)、白細胞分化抗原44拼接變異體(CD44V)6、惡性腫瘤相關物質群(TSGF)〕、T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)及預后。治療前、治療后30 d時采集兩組空腹靜脈血3 ml，應用化學發光法測定TgAb、TRAb、TPOAb、sIL-2R、CD44V6、TSGF水平，檢測試劑盒由美國貝克曼公司提供，同時采用流式細胞儀(Nacios型，美國貝克曼公司生產)測定CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞亞群水平。治療后隨訪12個月，觀察兩組復發及淋巴結轉移情況。

1.4統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行χ2、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后TRAb、TPOAb、TgAb水平比較 治療前兩組TRAb、TPOAb、TgAb水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組TRAb、TPOAb、TgAb水平明顯降低，且觀察組TRAb、TPOAb、TgAb水平明顯低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表1。

2.2治療前后兩組sIL-2R、CD44V6、TSGF水平比較 治療前兩組sIL-2R、CD44V6、TSGF水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組SIL-2R、CD44V6、TSGF水平明顯降低，且觀察組sIL-2R、CD44V6、TSGF水平明顯低于對照組(P<0.05，P<0.001)。見表2。

表2 治療前后兩組sIL-2R、CD44V6、TSGF水平對比

2.3兩組治療前后CD3+、CD4+、CD8+水平比較 治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組CD3+、CD4+明顯升高，CD8+明顯降低，且觀察組CD8+水平明顯低于對照組，CD3+、CD4+水平明顯高于對照組(P<0.05，P<0.001)。見表3。

2.4兩組預后指標比較 觀察組淋巴結轉移〔11例(1.89%)〕、復發率〔0例(0.0%)〕明顯低于對照組〔8例(15.09%)、6例(11.32%)；χ2=4.371，P=0.015；χ2=4.417，P=0.012〕。

表3 治療前后兩組CD3+、CD4+、CD8+水平對比

3 討 論

分泌甲狀腺激素為甲狀腺主要功能，利于促進嬰幼兒發育及生長，成年后甲狀腺激素則利于促使蛋白質合成及新陳代謝〔6〕。DTC惡性程度較低，多以甲狀腺全切除術治療為主，但術后將導致甲狀腺激素水平降低，故多需實施清甲及控制甲狀腺激素水平治療〔7，8〕。手術將全部或大部分甲狀腺切除，將導致甲狀腺功能減退，故對術后甲狀腺激素進行積極有效的控制，目前臨床上針對甲狀腺激素控制水平尚無統一標準，其中有學者認為可采取TSH抑制療法將TSH水平控制于正常值以下，同時有學者認為可采用甲狀腺激素替代療法治療，以控制甲狀腺激素水平于正常范圍內〔9，10〕。

TPOAb、TgAb、TRAb作為自身抗體，分別針對甲狀腺過氧化物酶(TPO)、甲狀腺球蛋白(Tg)、促甲狀腺激素受體(TR)，待甲狀腺濾泡細胞損傷時，將導致TPO、Tg、TR向濾泡外周漏出，導致機體產生TPOAb、TgAb、TRAb，而DTC存在上述病理過程，故血清中TPOAb、TgAb、TRAb水平較高〔11〕。本研究結果可見，較甲狀腺激素替代治療相比，TSH抑制療法利于降低過高的TRAb、TPOAb、TgAb水平，改善患者免疫功能，降低腫瘤復發、轉移風險。分析原因可能為TSH抑制療法可減少外源性亞臨床甲狀腺功能亢進所致的副作用，降低DTC復發、轉移率，改善患者免疫功能〔12〕。甲狀腺激素替代療法治療中往往難以對TSH起到良好的抑制作用，而未受抑制的TSH將作用于DTC細胞膜表面TSH受體，促使甲狀腺特異性蛋白的表達，導致癌細胞增殖，增加腫瘤轉移及復發風險，不利于患者預后〔13〕。經研究發現，sIL-2R屬于復合性黏蛋白，源于活化后T細胞，作為重要的免疫抑制劑，血清中sIL-2R水平上升則表明免疫功能下降；CD44V6可降低腫瘤細胞黏附性，促進其運動功能增強，在腫瘤轉移、侵襲中發揮了重要作用；TSGF作為新型腫瘤標志物，其與惡性腫瘤血管形成間具有密切聯系，目前臨床上將TSGF作為評估DTC浸潤轉移及診斷的敏感指標〔14〕。T淋巴細胞為評估機體免疫功能的重要指標，主要包括CD8+、CD3+、CD4+亞群，其中CD8+水平上升及CD3+、CD4+水平下降則反映免疫功能降低〔15〕。