影響重度支氣管哮喘患者發生肺部感染的危險因素分析

陳英吉

（松原吉林油田醫院呼吸內科，吉林 松原 138001）

支氣管哮喘是呼吸內科的常見病和多發病，是由過敏原或其他的過敏因素引起的嗜酸性粒細胞、肥大細胞等炎性細胞參與的一種以氣道慢性炎癥為特征的呼吸道疾病，并以呼吸困難、胸悶等為主要臨床表現。臨床根據疾病的嚴重程度通常將支氣管哮喘分為輕度、中度及重度3個級別，其中重度患者病情重，治療難度大，患者生活質量受到的影響較大。肺部感染是重度支氣管哮喘患者的常見并發癥，是指肺實質和肺間質的感染性病癥，通常由于受到病毒或細菌感染而引發，臨床表現為發熱、感染、頭痛、惡心、嘔吐等。由于支氣管哮喘患者免疫耐受被破壞，因此在受到病原菌侵襲的情況下可導致患者發生肺部感染，合并肺部感染后患者將分泌大量痰液而形成黏液栓，加重哮喘的發作頻率與嚴重程度，影響恢復[1]。基于此，本研究旨在探討影響重度支氣管哮喘發生肺部感染的危險因素，并采取相應的措施預防，以預防肺部感染的發生，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年6月至2021年6月松原吉林油田醫院收治的130例重度支氣管哮喘患者的臨床資料，將其分為感染組（發生肺部感染，40例）與非感染組（未發生肺部感染，90例）。納入標準：所有患者均符合《重癥哮喘診斷與處理中國專家共識》[2]中關于重度支氣管哮喘的診斷標準，感染組同時符合《重癥感染的診斷與治療》[3]中肺部感染的診斷標準；臨床癥狀表現為長期慢性咳嗽、胸悶、氣喘、咳濃痰、肺部可聞濕性啰音者；臨床病例資料完整齊全者；未合并惡性腫瘤者等。排除標準：合并其他呼系統疾病者；合并嚴重的心血管疾病或其他器質性疾病者；合并其他自身免疫性疾病者等。本研究經院內醫學倫理委員會審核批準。

1.2 研究方法 收集兩組患者基線資料，包括年齡、性別、體質量指數、個人過敏疾病史、是否合并鼻炎或鼻息肉、是否合并糖尿病、是否長期使用糖皮質激素、抗生素使用時間、是否行機械通氣、最大呼氣流速峰值（PEFR）、第1秒用力呼氣量（FEV1）、血清白細胞介素 -32（IL-32）、免疫球蛋白E（IgE）水平、是否合并低蛋白血癥等。兩組患者均采用肺功能檢測儀（北京麥邦光電儀器有限公司，型號：MSA100）檢測PEFR、FEV1。血清IL-32、IgE水平檢測方法為：采集空腹靜脈血2 mL，進行離心操作后（3 000 r/min，8 min），取血清，使用酶聯免疫吸附實驗法進行檢測。

1.3 觀察指標 ①對影響重度支氣管哮喘發生肺部感染的因素進行單因素分析。②將單因素分析中差異有統計學意義的因素進行多因素Logistic回歸分析，篩選影響重度支氣管哮喘患者發生肺部感染的獨立危險因素。

1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計數資料、計量資料分別以[ 例(%)]、(±s)表示，組間比較分別行χ2、t檢驗；危險因素篩選采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 單因素分析 單因素結果分析顯示，感染組中年齡＞65歲、合并鼻炎或鼻息肉、合并糖尿病、長期使用糖皮質激素、機械通氣、合并低蛋白血癥的患者占比及血清IL-32、IgE水平均顯著高于非感染組，抗生素使用時間顯著長于非感染組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 影響重度支氣管哮喘患者發生肺部感染的單因素分析

2.2 多因素Logistic回歸分析 將單因素分析中差異有統計學意義的指標作為自變量，將是否發生肺部感染作為因變量，進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，年齡＞65歲、抗生素使用時間長、長期使用糖皮質激素、合并糖尿病、機械通氣、血清IL-32與IgE水平高、合并低蛋白血癥均為影響重度支氣管哮喘患者發生肺部感染的獨立危險因素，差異均有統計學意義（OR= 1.519、1.459、1.595、1.408、1.327、1.359、1.422、1.603，均P＜0.05），見表2。

表2 影響重度支氣管哮喘患者發生肺部感染的多因素Logistic回歸分析

3 討論

支氣管哮喘的發生多與遺傳、氣道反應性增高及感染等多種因素有關。哮喘反復發作最終可引起平滑肌細胞增生肥大、氣道管壁水腫等氣道重塑改變，導致患者肺功能下降，而肺功能的下降又可引發一系列病理改變，易合并肺部感染，合并肺部感染的重癥支氣管哮喘患者不僅會加重病情嚴重程度，還會誘發支氣管哮喘急性發作[4]。有研究表明，哮喘與肺部感染可相互促進，易導致惡性循環，對患者生命安全造成威脅[5]。因此研究導致重癥支氣管哮喘患者出現肺部感染的危險因素，可阻斷病情進展，對患者預后恢復尤為重要。

本研究中，多因素Logistic回歸分析結果顯示，年齡＞65歲、抗生素使用時間長、長期使用糖皮質激素、合并糖尿病、機械通氣、血清IL-32與IgE水平高、合并低蛋白血癥均為影響重度支氣管哮喘患者發生肺部感染的獨立危險因素。分析其原因可能為，目前臨床常采用廣譜抗生素治療支氣管哮喘，雖然其具有較好的殺滅致病細菌的作用，但也會對正常菌群產生抑制，有利于真菌的繁殖并對肺部造成侵襲[6]。因此，在治療期應多注意患者的病情發展，根據痰培養結果和藥敏實驗盡量選擇針對患者病情的窄譜抗生素，并盡量縮短抗生素使用時間，防止患者出現肺部感染。糖皮質激素是甾體激素，是治療支氣管哮喘的常用藥物，不僅具有明顯的局部抗炎效果，還可擴張支氣管，但其可減弱白細胞的吞噬功能，抑制免疫應答，從而導致菌群失調，引發感染[7]。因此，在臨床中可應用增強免疫藥物，加強支持治療，合理應用抗菌藥物，縮短應用糖皮質激素的使用時間。老年支氣管哮喘患者身體各項器官的功能逐漸減退，機體的抵抗力也較弱，且老年患者的支氣管腺體增生，黏膜纖毛清除能力下降，咳嗽反射性較差，會導致痰液無法排出體外，痰液較難咳出，造成患者肺部出現感染；同時支氣管哮喘為慢性病，病程較長，老年患者長期反復發作導致其使用糖皮質激素和抗生素的劑量過多，從而致使患者出現二重感染，使敏感菌被抑制，其他敏感菌借機會大量繁殖極易導致肺部感染[8]。因此，對于老年支氣管哮喘患者，應給予重點關注，警惕其發生肺部感染，必要時可進行預防性抗真菌治療，以降低肺部感染的發生風險。胰島β細胞功能受到損害時，糖尿病患者的血糖水平可持續性升高，從而有助于真菌的生長與繁殖，且長期高血糖還會使機體的白細胞吞噬能力與殺傷能力減弱，機體的過氧化物酶分泌不足，導致機體抵抗能力減弱，易增加真菌感染的風險[9]。因此，對于合并糖尿病的患者，治療期間應注意患者血糖水平，通過控制飲食、適當鍛煉、藥物治療等有效措施及時控制血糖水平。機械通氣指通過呼吸機的機械裝置，使患者進行被動的呼吸運動，其屬于侵襲性操作，不僅可破壞機體的防御屏障，還能夠致使病原微生物直接進入機體，從而增加患者并發肺部感染的可能，因此，臨床中應盡量減少機械通氣幫助患者排痰，若必須進行機械通氣，也需合理規范操作，避免因機械通氣而導致患者發生肺部感染[10]。有研究表明，病毒或細菌感染在對肺部造成炎癥損傷時，又可導致細胞免疫反應的發生，炎癥細胞與細胞因子貫穿于整個疾病的發生、發展過程[11]。血清IL-32屬于前炎性反應的細胞因子，可激活機體炎癥級聯式反應，使機體的細胞凋亡，進而使氣道產生局部性炎癥；IgE主要形成于呼吸道與消化道黏膜的漿細胞中，可介導變異性氣道炎癥，B淋巴細胞分泌的IgE可與炎癥細胞表面的IgE受體結合，激活呼吸道黏膜部位的炎癥細胞，并促使其釋放多種細胞因子作用于氣道，血清IL-32和IgE可導致氣道損害和阻塞，引發肺部感染[12]。針對血清IL-32和IgE水平過高，可予以患者一定的抗炎治療，以幫助降低患者機體內的炎性因子水平，避免患者發生肺部感染。白蛋白在維持機體內環境穩定方面具有重要作用，從而可提高機體對疾病的抵抗力，其水平降低則導致機體免疫功能下降，增加感染的可能，因此，在治療期間應重視患者白蛋白水平，重視營養支持，以改善患者全身營養狀況，及時糾正患者的低蛋白血癥[13]。

綜上，年齡＞65歲、抗生素使用時間長、長期使用糖皮質激素、合并糖尿病、機械通氣、血清IL-32與IgE水平高、合并低蛋白血癥均為影響重度支氣管哮喘患者發生肺部感染的獨立危險因素，針對此類高危人群，臨床上應盡早給予相應的干預措施，避免重度支氣管哮喘患者并發肺部感染，并改善患者預后。