右美托咪定與咪達唑侖復合腰硬聯合麻醉對老年髖關節置換術患者早期認知功能及炎癥因子的影響

梁桂源 何曉斐 張理賓

【摘要】目的：探討采取右美托咪定與咪達唑侖復合腰硬聯合麻醉對老年髖關節置換術患者認知功能、炎癥因子指標的影響。方法：選取2020年1月至2021年4月本院90例擇期行髖關節置換術的老年患者為研究對象，根據患者麻醉方式分成右美托咪定組45例與咪達唑侖組45例，兩組均在腰硬聯合麻醉下實施手術。對比兩組患者術前1.d （T0）、手術結束時（T1）、手術結束后1.d（T2）、手術結束后7.d（T3）鎮靜評分、認知功能評分、血清炎癥因子水平。結果：右美托咪定組T1、T2時刻鎮靜評分與血清炎癥因子（白細胞介素1β、白細胞介素6、腫瘤壞死因子）水平均低于咪達唑侖組（P<0.05）;右美托咪定組各時間點認知功能簡易精神狀態評價量表（MMSE）評分無明顯變化，咪達唑侖組 T1、T2時刻MMSE評分較T0時刻降低，右美托咪定組T1、T2時刻MMSE評分明顯高于對照組（P<0.05）。結論：老年髖關節置換術中，應用右美托咪定復合腰硬聯合麻醉方式對患者早期認知功能及血清炎癥因子影響較咪達唑侖復合腰硬聯合麻醉輕，同時右美托咪定復合腰硬聯合麻醉的鎮靜效果也滿意。

【關鍵詞】右美托咪定;咪達唑侖;腰硬聯合麻醉;老年髖關節置換術;早期認知功能;炎癥因子【中圖分類號】R684【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2022）05-0059-03

隨著人口老齡化的不斷加快，各類老年性疾病發病率也越來越高，嚴重影響老年人生活質量[1]。老年群體臟器功能下降，骨密度降低，使得其發生骨折的概率也持續增加。老年群體在日常工作中，若是受輕微撞擊容易引起骨折的發生，同時由于老年人生理基礎差，容易引起髖關節骨折情況[2]。針對老年髖關節骨折，目前常應用髖關節置換術治療，臨床實踐證實該手術方式的治療效果突出。而老年髖關節置換術對患者機體損傷大，容易出現應激情況，影響手術的順利進行，因此，在實施手術治療過程中，減輕機體應激反應有重要作用。此外，老年髖關節置換術患者的手術麻醉方式也會對其術后早期認知功能產生一定影響[3]，所以在老年行髖關節置換術中，選擇合理的麻醉方式至關重要。目前老年骨折手術中，常用麻醉藥物主要包括右美托咪定與咪達唑侖，麻醉上多是應用腰硬聯合麻醉方式，然而不同麻醉藥物的作用效果不同，實際中鮮有相關報道[4]?；诖耍狙芯坑^察對于髖關節置換術的老年患者在對疾病治療上采取右美托咪定復合腰硬聯合麻醉、咪達唑侖復合腰硬聯合麻醉對其術后早期認知功能以及炎癥因子的影響，詳細報告如下。

1 對象與方法

1.1研究對象

納入2020年1月至2021年4月本院確診髖關節骨

折的老年患者90例，按照麻醉方式的不同分成右美托咪定組45例與咪達唑侖組45例。右美托咪定組患者中男性30例，女性15例;年齡61～86（73.25±2.14）歲;美國麻醉醫師協會（ASA）分級為Ⅰ級36例，Ⅱ級9例。咪達唑侖組患者中男性31例，女性14例;年齡62～86（72.98±2.15）歲; ASA 分級為Ⅰ級35例，Ⅱ級10例。兩組患者性別、年齡及 ASA分級比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

納入標準：（1）在入院后通過 CT、核磁共振成像（MRI）輔助，確定屬于髖關節骨折患者;（2）病例資料齊全，具備良好手術指征，凝血功能正常以及肝腎功能正常;（3）意識清晰并且溝通交流能力正常者;（4）自愿參加研究，患者對研究的目的知情，簽署同意書。

排除標準：（1）存在肝臟及腎臟損傷患者;（2）惡性腫瘤患者及凝血障礙患者;（3）年齡<60周歲的患者;（4）精神病患及溝通交流障礙患者。

1.2方法

兩組予以常規干預措施。囑咐患者需科學進食，同時保持絕對性的臥床休養，指導患者禁食禁飲，告知患者臥床休息，住院期間密切監測患者各項生命體征，后續可安排具備豐富經驗的人員采取手術治療。

患者進入手術室，麻醉前應用1%鹽酸羅哌卡因注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20052716，規格10 mL ∶75 mg），藥物從1.0 mL稀釋成1.5 mL，將藥物注入到蛛網膜下腔部位;患者保持10 min靜息時間后經靜脈泵注麻醉藥物。咪達唑侖組應用咪達唑侖注射液（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字 H20143222，規格10 mL ∶50 mg）給藥，稀釋到0.2 mg/mL，初始給藥劑量0.03 mg/kg，10 min后維持0.02 mg/（kg·h）予以持續靜脈泵注。右美托咪定組應用右美托咪定注射液（四川國瑞藥業有限責任公司，國藥準字 H20110097，規格2 mmL∶0.2 mg），將藥物稀釋為4μg/mL，起始以0.4μg/（kg·h）予以持續輸注，10min后調節輸注速度為0.2μg/（kg·h）。藥物均在手術完成前20min停止泵注。

所有患者均在腰硬聯合麻醉下進行手術，術中持續監測腦電雙頻指數（BIS），適當調節輸注藥物數值位置 BIS 為65～85。術中將患者頭部偏向一側予以持續低流量吸氧，對于血氧飽和度低于95%時喚醒并予以輔助吸氧支持;患者平均動脈壓大于20%時應用5 mg 麻黃堿;心率低于50次/min應用0.3 mg 阿托品。

1.3觀察指標

（1）鎮靜評分。術前1 d（T0）、手術結束時（T1）、手術結束后1 d（T2）、手術結束后7 d（T3）應用Ransay鎮靜評分進行鎮靜情況評估。評價標準：1級，清醒狀態，出現焦躁及不安情緒狀態;2級，清醒情況和積極合作，具備較好的定向力;3級，存在清醒的情況，但是只是對命令出現反應;4級，處在睡眠狀態，但是輕輕叩擊眉間以及予以強聲的刺激有敏捷反應情況;5級，睡眠情況，輕叩眉間同時在強聲的刺激下出現遲鈍的表現;6級，處在睡眠的狀態，在強聲下刺激仍舊未見任何表現。

（2）早日認知功能。 T0～T3時刻應用簡易精神狀態評價量表（MMSE）評價患者認知功能，具體內容包括定向力（10分）、記憶力（3分）、注意力和計算力（5分）、回憶能力（3分）、語言能力（9分）等項目，總分為30分，得分越高表明認知功能越好。

（3）炎癥因子。 T0～T3時刻進行患者血液標本的采集，主要是對采集肘靜脈的4 mL血液標本置入裝抗凝劑試管，試管在離心機通過離心處理獲得待檢標本，利用酶聯免疫吸附法對患者以下的血清指標測定：白細胞介素1β（IL-1β）、白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，依據試劑盒附屬說明書測定相關的指標。

1.4統計學方法

使用 SPSS 21.0軟件進行統計分析。計量資料用（±s）表示，使用 t 檢驗;計數資料用[ n（%）]表示，使用χ2檢驗。以 P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者鎮靜評分情況比較

兩組患者 T1時刻鎮靜評分升高， T2時刻降低， T3時刻評分穩定。兩組患者 T0、T3時刻鎮靜評分比較無顯著差異（P>0.05）;而右美托咪定組T1、T2時刻鎮靜評分明顯低于咪達唑侖組（P<0.05），見表1。

2.2認知功能評分比較

右美托咪定組各時間點MMSE 評分無顯著差異（P>0.05）;咪達唑侖組 T1、T2時刻評分較 T0時刻降低， T3時刻升高。右美托咪定組T1、T2階段的分值則是比咪達唑侖要高（P<0.05），見表2。

2.3炎癥因子比較

兩組患者 T1、T2時刻的炎癥因子指標較 T0時刻升高，在T3時刻降至T0時刻水平。右美托咪定組T1、 T2時刻血清IL-1β、 IL-6與TNF-α水平均明顯低于咪達唑侖組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

髖關節置換術是常見的一種手術類型，主要通過置入人工假體，利用骨水泥以及螺絲釘作用，固定正常骨質，實現對病變關節的重建，手術治療效果滿意[5-7]。老年人因為骨密度降低且容易合并骨質疏松癥，在受外力作用影響下使得其容易出現髖關節骨折，因此老年群體行髖關節置換術的數量也呈現逐年升高趨勢[8]。而針對老年行髖關節置換術患者，手術實施過程會不可避免出現認知功能障礙，影響患者預后[9]。此外，老年群體因神經功能退化及手術本身應激作用，也會引起炎癥因子紊亂，因此，在老年髖關節手術中合理避免患者認知功能損傷及減少炎癥因子生長有重要意義。

老年髖關節置換術中避免認知功能損傷及減少炎癥因子生成的關鍵是選擇合理麻醉方式[10]。臨床中常用的麻醉藥物包括右美托咪定與咪達唑侖，同時還強調復合腰硬聯合麻醉方案。右美托咪定屬于一種α2腎上腺素受體激動劑，該藥物具有良好鎮靜作用，動物試驗結果表明，給予動物靜脈輸注右美托咪定10～300μg/kg可選擇性抑制α2-腎上腺素受體，而較高劑量給藥對α1、α2受體均有良好作用[11]。咪達唑侖則具有抗焦慮、鎮靜、催眠及抗驚厥作用，采取肌注或者靜脈注射藥物可產生暫時性的記憶喪失，讓患者不能回憶藥物高峰期發生的事件，藥物起效快并且持續時間短。而針對具體何種藥物復合腰硬聯合麻醉作用老年髖關節置換術的價值有所爭議[12]。本次研究中應用對比研究方法對比右美托咪定復合腰硬聯合麻醉、咪達唑侖復合腰硬聯合麻醉對老年髖關節置換術患者干預的效果，結果顯示，右美托咪定組在T1、T2時間段的鎮靜評分與認知功能評分明顯低于咪達唑侖組，提示右美托咪定在老年髖關節置換術的應用中有良好鎮靜效果，同時對認知功能影響小。分析原因為右美托咪定通過刺激突觸前膜上α2受體，抑制去甲腎上腺素的釋放，并抑制交感神經活性，阻斷疼痛信號傳導及減輕應激反應的發生，穩定血壓及心率，起到良好鎮靜效果[13-14]。本次研究結果還顯示，兩組患者在T1、T2時刻的血清IL-1β、 IL-6與TNF-α炎癥因子水平均較 T0時刻升高，但是右美托咪定組T1、T2時刻各指標明顯低于對照組，提示右美托咪定對抑制炎癥因子產生有積極作用。分析原因主要是右美托咪定也可作為麻醉劑輔助藥物，減少麻醉劑用量，降低對中樞神經的影響，維持術中血流動力學的穩定及減輕應激反應，減少炎癥介質釋放，從而起到良好抗炎作用。

綜上所述，臨床中實施髖關節置換術的老年患者在進行麻醉輔助上采取右美托咪定復合腰硬聯合較咪達唑侖復合腰硬聯合麻醉好，同時右美托咪定復合腰硬聯合麻醉還有利于減少手術對患者認知功能的影響，減輕炎癥反應。

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（收稿日期：2021-08-04）