米氮平聯合帕羅西汀治療抑郁癥患者伴睡眠障礙的臨床效果

欒 磊 王艷茹

1.遼寧省營口市第四人民醫院心理科，遼寧營口 115000；2.遼寧省鞍山市腫瘤醫院腫瘤內科，遼寧鞍山 114000

抑郁癥是臨床常見的精神障礙類疾病，具有發病率高、自殺率高和自殘率高等特點[1]。臨床上的表現分為精神運動性改變和軀體不適，如情緒低落、思維遲緩、睡眠障礙、食欲下降、缺乏精力等。睡眠障礙是抑郁癥患者最常見的臨床癥狀，約有84.7%的抑郁癥患者均出現不同程度的失眠[2]。據統計，全球有將近20%的人患有抑郁癥，并且這個數字還在不斷增加[3]。不久的將來，抑郁癥可能成為最嚴重的公共衛生問題之一，嚴重影響人們的工作和生活。目前臨床治療抑郁癥伴睡眠障礙主要以5-羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI）為主[4]。有研究顯示，米氮平和帕羅西汀可緩解患者抑郁癥狀[5]。本研究選取營口市第四人民醫院收治的96 例抑郁癥伴睡眠障礙患者作為研究對象，擬觀察米氮平聯合帕羅西汀治療抑郁癥伴睡眠障礙患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月營口市第四人民醫院收治的96 例抑郁癥伴睡眠障礙患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為觀察組（48 例）和對照組（48 例）。對照組中，女25 例，男23 例；年齡18～60 歲，平均（31.28±5.01）歲；病程2～24 個月，平均（11.65±4.60）個月。觀察組中，女29 例，男19 例；年齡18～60 歲，平均（31.37±5.07）歲；病程2～24 個月，平均（11.76±4.64）個月。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核及同意。

納入標準：①符合《國際疾病分類精神與行為障礙第十版》（ICD-10）[6]抑郁發作診斷標準且伴睡眠障礙者；②患者年齡18～60 歲；③患者及家屬自愿配合且簽署知情同意書。排除標準：①器質性精神障礙或藥物所致抑郁性睡眠障礙者；②合并其他系統嚴重疾病者；③正在服用影響本次治療的藥物者；④臨床資料缺失或不能配合者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組患者的治療方法：口服帕羅西汀（浙江華海藥業股份有限公司，生產批號：20180111）20 mgqd治療，連續治療8 周。

1.2.2 觀察組 觀察組患者的治療方法：在對照組基礎上加用口服米氮平（華裕無錫制藥有限公司，生產批號：484875/511971）15 mgqd治療，連續治療8 周。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組患者治療后的臨床療效；比較兩組患者治療前后的抑郁自評量表（self-rating depression scale，SDS）、漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）和匹茲堡睡眠質量指數量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評分。

①臨床療效。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]判定，分為顯效、有效和無效，顯效：臨床癥狀明顯改善，HAMD 量表評分下降≥70%；有效：臨床癥狀有所改善，HAMD 量表評分降低30%～＜70%；無效：臨床癥狀未見明顯改善或癥狀加重，HAMD 量表評分降低＜30%。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②抑郁程度評價。采用SDS 量表[8]，總分≥53 分即為抑郁狀態。③抑郁情緒評價。采用HAMD 量表[9]進行評定，分數越高則代表患者的抑郁情緒越嚴重。④睡眠質量評價。采用PSQI 量表[10]進行評價，其中共有7 個指標，每個指標為0～3 分，總分為21 分，PSQI 總分＞7分則判定為睡眠障礙，總分越高表示睡眠質量越差。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的臨床治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后SDS 評分的比較

治療前，兩組患者的SDS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的SDS 評分低于治療前，且觀察組患者的SDS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后SDS 評分的比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后SDS 評分的比較（分，±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；SDS：抑郁自評量表

組別治療前治療后觀察組（n=48）對照組（n=48）t 值P 值67.23±2.26 67.52±2.29 0.796＞0.05 41.06±2.43a 49.79±2.61a 14.235＜0.05

2.3 兩組患者治療前及治療4、8 周HAMD 評分的比較

治療前，兩組患者HAMD 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療4、8 周的HAMD 評分低于治療前，兩組患者治療8 周的HAMD 評分低于治療4 周，且觀察組患者治療4、8 周的HAMD 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前及治療4、8 周HAMD 評分的比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前及治療4、8 周HAMD 評分的比較（分，±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；與本組治療4 周比較，bP＜0.05；HAMD：漢密爾頓抑郁量表

組別治療前治療4 周治療8 周觀察組（n=48）對照組（n=48）t 值P 值27.18±6.11 27.25±6.04 0.056 0.955 16.32±4.05a 18.46±3.17a 2.883 0.005 7.92±1.68ab 13.68±3.22ab 10.988＜0.001

2.4 兩組患者治療前及治療4、8 周PSQI 評分的比較

治療前，兩組的PSQI 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療4、8 周的PSQI 評分低于治療前，兩組患者治療8 周的PSQI 評分低于治療4周，且觀察組患者治療4、8 周的PSQI 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前及治療4、8 周PSQI 評分的比較（分，±s）

表4 兩組患者治療前及治療4、8 周PSQI 評分的比較（分，±s）

注與本組治療前比較，aP＜0.05；與本組治療4 周比較，bP＜0.05；PSQI：匹茲堡睡眠質量指數量表

組別治療前治療4 周治療8 周觀察組（n=48）對照組（n=48）t 值P 值15.24±3.12 15.87±2.89 1.026 0.307 9.02±2.53a 10.46±2.16a 2.999 0.003 6.59±1.53ab 8.24±1.87ab 4.731＜0.001

3 討論

抑郁癥伴睡眠障礙患者的主要表現為入睡困難、多夢、早醒、醒后再難入睡、睡眠感缺乏等。目前認為，早醒和睡眠感缺乏是抑郁癥的特征性表現[11]。抑郁癥病情與睡眠關系非常密切，有研究表明，有60%～90%的抑郁癥患者伴有睡眠障礙[12]。有meta 分析[13]指出，長時間伴隨失眠癥狀的正常人群發生抑郁的風險是無失眠癥狀者的兩倍，且隨著失眠時間延長，風險越大。流行病學調查證實，睡眠是影響抑郁癥患者治療的關鍵，改善抑郁癥患者睡眠質量可有效降低抑郁癥的復發率[14]，故治療抑郁癥伴睡眠障礙患者不僅要治療抑郁癥，還要著手于長期改善其失眠癥狀。

目前臨床上廣泛運用SSRI 治療抑郁癥，可有效改善患者的抑郁情緒，臨床療效肯定、安全性高且不良反應發生率較低。帕羅西汀[15]是抗抑郁的一線用藥，其作用為抑制5-羥色胺轉運體，阻斷其再攝取，從而增加和延長5-羥色胺的作用，增強藥物的抗抑郁作用。相比于其他抗抑郁藥物，帕羅西汀對膽堿能受體功能影響較小，不良反應較少，但單一應用帕羅西汀療效有限，部分患者治療后仍存在一定程度睡眠障礙[16]。帕羅西汀對快速眼動睡眠有抑制作用，但對非快速眼動睡眠和慢波睡眠效果較差[17-18]。米氮平[19-21]也屬于臨床常見的抗抑郁藥物，其機制為阻斷中樞5-羥色胺受體和α2 受體，增強腎上腺素能的神經傳導，能顯著改善患者抑郁癥狀和睡眠質量，提高睡眠持續性，有助于患者睡眠恢復及抑郁癥狀減輕，從而起到抗抑郁作用，且無需加用催眠藥物，可減少多種藥物之間的不良反應[22]。本研究結果顯示，觀察組患者的臨床治療總有效率（91.7%）高于對照組（79.2%），差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組患者的SDS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者治療4、8 周的HAMD 評分和PSQI 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示米氮平聯合帕羅西汀治療抑郁癥伴睡眠障礙患者的臨床效果較佳。蘇奎利[23]對比了單純帕羅西汀和帕羅西汀聯合米氮平分別治療49 例抑郁癥伴睡眠障礙患者的臨床效果，結果顯示，米氮平聯合帕羅西汀的治療效果（97.96%）優于單純帕羅西汀（85.71%），且米氮平聯合帕羅西汀治療患者的HAMD 評分低于單純帕羅西汀治療后評分（P＜0.05），提示帕羅西汀聯合米氮平明顯改善了患者抑郁情緒。也有研究證實，米氮平可增加單純應用帕羅西汀治療抑郁癥患者的慢波睡眠和睡眠連續性，二者聯用可提高抑郁癥伴睡眠障礙的治療效果[24]。

綜上所述，米氮平聯合帕羅西汀治療抑郁癥伴睡眠障礙患者的臨床效果明顯優于單純應用帕羅西汀治療，且聯合用藥治療后能更好地改善患者的臨床癥狀，減輕患者抑郁癥狀，改善抑郁情緒和睡眠質量，值得推廣應用。本研究缺乏大樣本多中心隨機對照研究，希望在今后的臨床研究中進一步完善。