嗎啡緩釋片與羥考酮緩釋片在中重度癌性疼痛中的應用效果

劉 曼 吳 珊 趙 森 徐保利

大連大學附屬中山醫院藥劑科，遼寧大連 116000

隨著醫學技術改進和治療水平提升，多種疾病均得到有效治療和控制。但腫瘤發病率仍然逐年攀升，疾病治療進展慢。有65%～85%的癌癥患者存在程度不同的疼痛[1]，特別是中晚期患者，此為臨床急需解決的問題之一。目前WHO 組織推薦治療癌性疼痛的核心藥物則為阿片類藥物[2]，其鎮痛效果理想，患者耐受性高。但我國人均消耗阿片類藥物量比西方國家低，其原因為醫護人員缺乏對癌性疼痛的認知、顧慮阿片類藥物存在較大毒副作用等。近年逐步有學者嘗試將阿片類藥物用于中重度癌性疼痛患者中[2]，進而了解到了藥物的作用特征。本研究共選取大連大學附屬中山醫院收治的100 例中重度癌性疼痛患者進行分組對照研究，探討嗎啡緩釋片、羥考酮緩釋片的鎮痛效果。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2019年4月至2021年2月大連大學附屬中山醫院收治的100 例中重度癌性疼痛患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各50 例。對照組中，年齡35～75 歲，平均（56.32±1.25）歲；女21 例，男29 例；腫瘤類型：肝癌10 例，食管癌8 例，乳腺癌5 例，肺癌12 例，大腸癌8 例，鼻咽癌3 例，胰腺癌4 例。觀察組中，年齡34～74 歲，平均（56.35±1.26）歲；女22 例，男性28 例；腫瘤類型：肝癌11 例，食管癌7 例，乳腺癌6 例，肺癌13 例，大腸癌7 例，鼻咽癌4 例，胰腺癌2 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①各患者均滿足《成人癌癥疼痛診療規范（2018年版）》[3]中癌性疼痛診治指南；②各患者疼痛程度數字評估量表（numerical rating scale，NRS）[4]評分范圍為4～10 分；③病歷記錄完整。排除標準：①無法正常與醫護人員溝通、交流、配合者；②哺乳或妊娠者；③對本研究使用藥物禁忌或過敏者；④合并支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、嚴重呼吸抑制者；⑤放化療治療者；⑥MRI 或CT 等檢查顯示存在神經破壞或壓迫者；⑦預估生存時間＜3 個月者。本研究經醫院醫學倫理委員會批準后實施，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組服用嗎啡緩釋片（西南藥業股份有限公司，國藥準字H10930001，生產批號：20180212），開始劑量為每12 h 服用10 mg，用藥量保持在20～60 mg/日。觀察組口服羥考酮緩釋片（BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，注冊證號：H20120518，生產批號：20170521），NRS 評分4～6 分，開始劑量為每12 h 服用5 mg；NRS 評分7～10 分，開始劑量為每12 小時服用10 mg，每日用藥量保持在10～40 mg 即可。

兩組患者均持續治療1 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察治療前后患者疼痛狀況、給藥后藥效見效時間、不良反應等指標。

①鎮痛效果：用數字評價量表（numerical rating scale，NRS）[4]判定其用藥后鎮痛效果。無痛：0 分；輕度疼痛：1～3 分；中度疼痛：4～6 分；重度疼痛：7～10 分。②藥效見效時間：記錄藥物起效時間，即給藥后至疼痛得到緩解的時間。③不良反應：記錄口干、皮疹和瘙癢、睡眠或失眠、惡心嘔吐、精神異常等發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后鎮痛效果的比較

兩組患者治療前NRS 評分的比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的NRS 評分均低于治療前，且觀察組NRS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后鎮痛效果的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后鎮痛效果的比較（分，±s）

組別例數治療前治療后t 值P 值觀察組對照組t 值P 值50 50 7.21±0.21 7.08±0.54 1.587 0.116 4.21±0.24 6.33±0.21 47.007＜0.001 66.519 9.153＜0.001＜0.001

2.2 兩組患者藥效見效時間的比較

觀察組藥效見效時間為（0.52±0.02）h，對照組為（1.36±0.05）h，觀察組藥效見效時間短于對照組，差異有統計學意義（t=110.297，P＜0.001）。

2.3 兩組患者不良反應總發生率的比較

觀察組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者不良反應總發生率的比較[n（%）]

3 討論

目前及此后長時間內，癌癥仍為醫學界所關注和攻克的重點問題。癌癥疾病死亡率高[5]，大部分中晚期癌癥患者均需承受疾病帶來的心理和生理痛苦，而控制疼痛則為姑息治療的主要內容[6-7]。因此，如何選擇止痛藥物以及藥物療效和安全性成為患者和醫護人員關注的共同問題。嗎啡緩釋片屬于治療癌性疼痛的典型藥物，其臨床認可度較高[8-10]。此藥物主要對人體μ受體產生作用，用于治療軀體疼痛的效果較好，人體服用后，大約1.5～2 h 則可見效，藥效可持續12 h，生物利用度可達65%[12-13]。而鹽酸羥考酮屬于新型研制藥物，相較于阿片受體亞型，其作用更為全面，可對人體κ 受體和μ 受體產生作用[14-15]，用于非癌性疼痛和癌性疼痛鎮痛中，均可發揮其療效，但用于治療內臟疼痛的效果比嗎啡緩釋片效果更理想。人體口服后，1 h 內則可見效，藥效持續12 h，生物利用度達87%，現已成為臨床主要麻醉藥物之一[16-18]。

本研究結果顯示，觀察組治療后NRS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示本研究中嗎啡緩釋片與羥考酮緩釋片在中重度癌性疼痛中的鎮痛效果基本相當。觀察組藥效見效時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示羥考酮緩釋片的見效速度快，這點也與上述藥物機制中見效速度快的優勢相符。羥考酮緩釋片主要成分為提取的生物堿蒂巴因[19]，可達到雙相釋放，結合不同部位阿片受體，抑制釋放感覺神經末梢興奮性遞質，控制疼痛感覺信號傳導至中樞神經，快速發揮鎮痛效果[20-22]。觀察組不良反應發生率（8%）低于對照組（32%），差異有統計學意義（P＜0.05），提示羥考酮緩釋片的用藥安全性更高，其原因可能與藥物主要成分有關。金冉等[23]在報告中分析了60 例胰腺癌（晚期）患者。結果顯示，研究組給藥時間[（2.86±0.89）d]短于對照組[（4.20±1.15）d]，疼痛控制效果優于對照組，且血漿P 物質（substance P，SP）、組胺（histamine，HIS）、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）等指標低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組患者不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（30%vs13.33%），證實了嗎啡緩釋片與羥考酮緩釋片兩者比較，后者的見效速度、鎮痛效果理想，安全性高。本研究與其相比，見效速度相符，但在鎮痛效果上存在一定差異，可能因選取的樣本差異等因素導致。本研究所研討樣本，覆蓋多種病例，加之藥物藥理機制等因素影響，可能導致結果差異[23]。條件成熟后，可進一步深入分析和探討。

綜上所述，嗎啡緩釋片與羥考酮緩釋片治療中重度癌性疼痛的效果基本相當，但羥考酮緩釋片見效速度更快，不良反應少，臨床可根據實際狀況選擇給藥。