非糖尿病絕經(jīng)后女性胰島素抵抗與骨代謝的相關(guān)性研究

林伊荷, 劉 芳, 牛亞丹, 李冬梅, 李宇寧, 徐冉行, 陳青山, 徐雷艇*

非糖尿病絕經(jīng)后女性胰島素抵抗與骨代謝的相關(guān)性研究

林伊荷1, 劉 芳1, 牛亞丹1, 李冬梅2, 李宇寧3, 徐冉行3, 陳青山4, 徐雷艇1*

（1.寧波大學(xué) 醫(yī)學(xué)院, 浙江 寧波 315211; 2.寧波市鄞州區(qū)明樓街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心, 浙江 寧波 315040; 3.寧波市第六醫(yī)院, 浙江 寧波 315040; 4.寧波市鄞州區(qū)東柳街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心, 浙江 寧波 315040）

為探討胰島素抵抗與骨代謝之間的相互關(guān)系, 采用雙能X線吸收儀測(cè)量了262名非糖尿病絕經(jīng)后女性腰椎L1-4和股骨頸(femoral neck, FN)的骨密度(bone mineral density, BMD), 并檢測(cè)了其外周血骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物和糖代謝指標(biāo)以及雌激素水平. 結(jié)果發(fā)現(xiàn)胰島素和穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估的胰島素抵抗(homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)指數(shù)與L1-4和FN BMD均呈正相關(guān)(<0.01), 但在控制體重指數(shù)(body mass index, BMI)與游離雌二醇(free estradiol, FE2)水平后相關(guān)性均消失(>0.05); 高HOMA-IR組(OR=0.59,=0.003)和中HOMA-IR組(OR=0.52,=0.044)的骨質(zhì)疏松癥患病風(fēng)險(xiǎn)顯著低于低HOMA-IR組, 但校正BMI和FE2后差異消失(OR=0.81,=0.263和OR=0.68,=0.268); 高HOMA-IR組骨鈣素水平顯著低于低HOMA-IR組(=0.001), 即使校正BMI和FE2后差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(=0.027). 因此, 胰島素抵抗不是非糖尿病絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的獨(dú)立保護(hù)或風(fēng)險(xiǎn)因素, 而骨鈣素可能通過(guò)影響外周組織胰島素敏感性參與糖代謝.

胰島素抵抗; 骨質(zhì)疏松癥; 骨密度; 骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis, OP)是一種常見(jiàn)的退行性骨代謝疾病, 其發(fā)生的關(guān)鍵是成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成和破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收之間的代謝平衡穩(wěn)態(tài)被打亂, 骨微觀結(jié)構(gòu)被破壞, 骨小梁稀松, 從而引起骨量減少、骨強(qiáng)度下降, 最終導(dǎo)致骨折風(fēng)險(xiǎn)增加[1]. 雌激素是保持骨重建平衡并維持骨量的關(guān)鍵因素[2]. 絕經(jīng)后女性由于卵巢功能衰竭, 體內(nèi)雌激素缺乏, 是OP的高危人群[3]. 胰島素抵抗是由多種因素引起的胰島素靶向組織對(duì)生理水平胰島素反應(yīng)性降低的一種病理狀態(tài), 與包括2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)在內(nèi)的許多代謝性疾病密切相關(guān)[4]. 胰島素抵抗是T2DM發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中最早出現(xiàn)的異常生理狀態(tài), 在糖尿病前期, 胰島素(insulin, INS)水平增加, 以滿足維持正常血糖水平的INS需求, 導(dǎo)致慢性高胰島素血癥和高血糖誘導(dǎo)的β細(xì)胞功能衰竭, 最終導(dǎo)致T2DM[5].

OP與T2DM均屬增齡性疾病, 隨著年齡增大, 發(fā)病率逐漸增加, 在老年人群中存在較高的共患率, 且女性顯著高于男性[6-7]. 兩者又同屬代謝性疾病, 具有類似的遺傳易感性和環(huán)境因素, 而且人體糖代謝和骨代謝平衡都受到共同調(diào)節(jié)因素的控制, 因此OP與T2DM之間可能存在著復(fù)雜的病理生理聯(lián)系. 例如, 糖尿病是引起OP的主要危險(xiǎn)因素之一, T2DM患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)比非糖尿病患者增加2～7倍[7-8]. 細(xì)胞與動(dòng)物研究也提示機(jī)體能量代謝與骨代謝可能存在雙向調(diào)節(jié)關(guān)系[9]. 但針對(duì)糖代謝與骨代謝關(guān)系的人群研究多關(guān)注糖尿病患者, 且觀察到的結(jié)果并不一致. 因此, 本研究試圖通過(guò)檢測(cè)非糖尿病絕經(jīng)后女性胰島素抵抗水平與骨密度(bone mineral density, BMD)和骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物(bone turnover markers, BTMs), 探討糖代謝與骨代謝之間的相互關(guān)系, 為T2DM和OP共患病早期防治提供依據(jù).

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

研究對(duì)象來(lái)自2017—2020年在寧波市6家社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心和醫(yī)院骨質(zhì)疏松診療中心參加OP篩查的社區(qū)居民, 以電話訪談的方式了解其絕經(jīng)史、主要病史及用藥史, 并邀請(qǐng)初篩合格者參加本研究. 完成全部測(cè)試項(xiàng)目并通過(guò)本研究納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選的研究對(duì)象共262名, 所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū). 納入標(biāo)準(zhǔn): (1)本市常住女性居民; (2)自然絕經(jīng)時(shí)間大于一年; (3)未使用抗骨質(zhì)疏松藥物或停用兩年以上. 排除標(biāo)準(zhǔn): (1)合并嚴(yán)重心腦血管疾病、糖尿病以及肝腎功能不全者; (2)合并甲狀腺功能亢進(jìn)/減退、甲狀旁腺疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病或有骨折史者; (3)近6個(gè)月內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素2周以上者.

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 一般資料收集

對(duì)納入研究的對(duì)象采用統(tǒng)一的問(wèn)卷調(diào)查收集人口學(xué)特征、既往疾病史、用藥史等數(shù)據(jù). 由專業(yè)護(hù)士對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行體格檢查, 采用Haiborda電子身高體重儀測(cè)量其身高(m)和體重(kg), 取3次測(cè)量平均值并按體重與身高平方的比值來(lái)計(jì)算體重指數(shù)(body mass index, BMI).

1.2.2 BMD測(cè)量

由影像科專業(yè)醫(yī)師使用雙能X線吸收儀(dual- energy X-ray absorptiometry, DXA)對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行全身BMD掃描. 若在DXA掃描中發(fā)現(xiàn)研究對(duì)象檢測(cè)部位存在異常鈣化、陳舊性骨折、畸形或有假體植入, 則不納入本研究. 骨測(cè)量指標(biāo)包括全身、髖部和脊柱BMD, 本研究重點(diǎn)關(guān)注第1～4腰椎BMD (L1-4 BMD)和股骨頸骨密度(femoral neck bmd, FN BMD), 并采用世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的OP診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]:≤－2.5為OP, －2.5<<－1.0為骨量減少,≥－1.0為骨量正常, 其中,= (BMD實(shí)測(cè)值－同種族同性別正常青年人峰值骨密度)/同種族同性別正常青年人峰值骨密度的標(biāo)準(zhǔn)差.

1.2.3 BTMs、糖代謝指標(biāo)與雌二醇檢測(cè)

取研究對(duì)象清晨空腹外周靜脈血, 分離血清后置-80℃保存待檢. 采用羅氏Elecsys 2010電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀及原裝配套試劑盒測(cè)定骨形成標(biāo)志物骨鈣素(osteocalcin, OCN)和I型前膠原氨基末端肽(type Ⅰ procollagen amino-terminal peptide, PINP)、骨吸收標(biāo)志物β-異構(gòu)化I型膠原羧基末端肽(beta-isomerized type I collagen carbox- terminal peptide, β-CTX)、INS以及性激素結(jié)合蛋白(sex hormone binding globulin, SHBG); 酶聯(lián)免疫吸附法(IBL公司試劑盒)檢測(cè)總雌二醇(total estradiol, TE2), 血清游離雌二醇(free estradiol, FE2)采用以下公式計(jì)算: FE2=TE2/(0.68×SHBG+ 1)[11], 式中FE2、TE2單位均為pmol·L-1, SHBG單位為nmol·L-1; 采用貝克曼庫(kù)爾特公司AU5800全自動(dòng)生化分析儀分析空腹血糖(fasting blood glucose, FBG), 并計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估的胰島素抵抗(homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)指數(shù): HOMA-IR=INS×FBG/ 22.5[12], 式中INS和FBG單位分別為μU·mL-1和mmol·L-1. 每次檢測(cè)前均進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控, 質(zhì)控樣本與檢測(cè)樣本平行操作. TE2測(cè)定的批內(nèi)變異系數(shù)(CV)為1.99%, 批間CV為2.33%; 其他指標(biāo)測(cè)定的批內(nèi)CV均小于1%, 批間CV均小于3%.

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

采用PASW Statistics 18.0軟件分析數(shù)據(jù). 正態(tài)分布數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)(四分位間距)表示, 并經(jīng)自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后用于后續(xù)統(tǒng)計(jì)分析, 計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示. 組間均數(shù)比較采用單因素方差分析, 多重比較采用LSD-檢驗(yàn), 各指標(biāo)間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析, 多因素logistic回歸用于比較各組OP患病風(fēng)險(xiǎn).<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 受試者基本資料特征

262名絕經(jīng)后女性平均年齡(58.7±4.7)歲, 身高(159.1±5.2)cm, 體重(58.4±8.4)kg, BMI (23.0±3.0) kg·m-2; FE2 1.95 (0.78,4.56)pmol·L-1;糖代謝指標(biāo)FBG (5.7±0.6)mmol·L-1, INS 7.0 (5.1,10.3)μU·mL-1, HOMA-IR 1.79 (1.27,2.66); 骨代謝指標(biāo)OCN (26.6±11.8)ng·mL-1, PINP (50.3±25.9)ng·mL-1, β- CTX (401.5±228.1)pg·mL-1, L1-4 BMD (0.97±0.18) g·m-2, FN BMD (0.82±0.13)g·m-2; L1-4或FN BMD符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)的OP患者76人, 骨量減少者98人, 骨量正常者88人.

2.2 糖代謝指標(biāo)與人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)和雌激素的相關(guān)性

FBG僅與年齡呈正相關(guān)(<0.05), 而與身高、體重、BMI和FE2無(wú)相關(guān)性(>0.05); INS和HOMA-IR與體重、BMI和FE2均呈顯著正相關(guān)(< 0.001), 而與年齡和身高無(wú)相關(guān)性(>0.05)(表1).

表1 糖代謝指標(biāo)與人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)和雌激素的相關(guān)性(Pearson相關(guān)系數(shù))

注: ln表示作自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換,下表同; a)表示<0.001, b)表示<0.05.

2.3 骨代謝指標(biāo)與人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)和雌激素的相關(guān)性

L1-4和FN BMD與年齡呈負(fù)相關(guān)(<0.01), 而與身高、體重、BMI和FE2呈正相關(guān)(<0.01);骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)中PINP與所有指標(biāo)無(wú)相關(guān)性(>0.05), β-CTX僅與年齡呈負(fù)相關(guān)(<0.05), OCN則與體重、BMI和FE2均呈負(fù)相關(guān)(<0.01)(表2).

表2 骨代謝指標(biāo)與人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)和雌激素的相關(guān)性(Pearson相關(guān)系數(shù))

注: a)表示<0.01, b)表示<0.05.

2.4 糖代謝與骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性

FBG僅與PINP呈負(fù)相關(guān)(<0.05), 而與BMD和其他BTMs無(wú)相關(guān)性(>0.05); INS和HOMA-IR與PINP和β-CTX均無(wú)相關(guān)性(>0.05), 而與L1-4 和FN BMD呈正相關(guān)(<0.01), 與OCN呈負(fù)相關(guān)(<0.01). 根據(jù)前述相關(guān)性分析結(jié)果控制BMI與FE2后做Pearson偏相關(guān)分析, 顯示INS和HOMA- IR與L1-4 BMD、FN BMD和OCN的相關(guān)性均未達(dá)到顯著性水平(>0.05)(表3).

表3 糖代謝與骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性

注:為Pearson相關(guān)系數(shù),為校正BMI與FE2后的偏相關(guān)系數(shù); a)表示<0.01, b)表示<0.05.

表4 H-HOMA-IR、M-HOMA-IR和L-HOMA-IR組各項(xiàng)指標(biāo)比較

注: a)表示與M-和L-HOMA-IR組比較<0.05, b)表示與L-HOMA-IR組比較<0.05.

2.5 不同胰島素抵抗水平組各項(xiàng)指標(biāo)比較

以三分位法將研究對(duì)象按HOMA-IR水平分為高(H-HOMA-IR)、中(M-HOMA-IR)、低(L-HOMA- IR) 3組, 每組人數(shù)分別為87、87和88人, 3組各項(xiàng)指標(biāo)見(jiàn)表4. 各組年齡比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(> 0.05); 由高到低3組BMI逐步降低, 且各組間兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05); H-HOMA-IR組L1-4和FN BMD顯著高于其他兩組(<0.05), 但在校正BMI和FE2后差異消失(>0.05); 而H- HOMA-IR組OCN水平顯著低于L-HOMA-IR組(=0.001), 校正BMI和FE2后差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(=0.027).

高、中、低3組OP病例數(shù)分別為17、23、36例, 患病率分別為19.5%、26.4%、40.9%. 多因素logistic回歸顯示H-HOMA-IR組(OR(95%CI)= 0.59(0.42,0.83),=0.003)和M-HOMA-IR組(OR (95%CI)=0.52(0.27,0.98),=0.044)患病風(fēng)險(xiǎn)顯著低于L-HOMA-IR組, 但在校正BMI和FE2后差異消失(OR(95%CI)=0.81(0.55,1.18),=0.263和OR (95%CI)=0.68(0.34,1.35),=0.268).

3 討論

骨細(xì)胞主要依靠糖酵解來(lái)產(chǎn)生細(xì)胞代謝所需的能量, 因此葡萄糖利用率的增加有可能上調(diào)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的代謝活性. 體外研究發(fā)現(xiàn), 當(dāng)暴露于高水平的葡萄糖時(shí), 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和成骨細(xì)胞增殖增加[13-14]. 但也有研究報(bào)道高血糖可提高白細(xì)胞介素6和腫瘤壞死因子α等炎癥因子和糖基化終末產(chǎn)物的水平, 從而觸發(fā)細(xì)胞凋亡, 削弱成骨細(xì)胞的活性[15]. 此外, 高血糖還可通過(guò)增加RANK、RANKL等因子表達(dá)水平從而促進(jìn)破骨細(xì)胞分化, 促進(jìn)骨吸收[16-17]. 本研究發(fā)現(xiàn)FBG與骨形成時(shí)成骨細(xì)胞分泌的I型膠原代謝產(chǎn)物PINP呈負(fù)相關(guān), 表明較高的血糖水平的確可能有抑制成骨細(xì)胞分化與活性進(jìn)而抑制骨形成的作用, 從而對(duì)骨健康產(chǎn)生負(fù)性影響. 但也有研究報(bào)道, 在非糖尿病人群中FBG與BMD無(wú)相關(guān)性[18]. 本研究也未發(fā)現(xiàn)FBG與OCN、β-CTX和BMD之間存在相關(guān)性, 這可能是由于所納入的研究對(duì)象的FBG均未達(dá)到糖尿病診斷水平, 其對(duì)破骨細(xì)胞功能與BMD的影響未達(dá)到可檢測(cè)水平.

成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞均在胞膜上表達(dá)INS受體, 因此, INS信號(hào)通路可同時(shí)調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成和破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收. 體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)成骨細(xì)胞的INS受體為成骨細(xì)胞增殖和分化所必需[19]. 生理濃度的INS能提高成骨細(xì)胞增殖率, 促進(jìn)膠原合成、堿性磷酸酶生成和葡萄糖攝取, 從而促進(jìn)骨形成[19]. 然而, INS也通過(guò)降低骨保護(hù)素的表達(dá)從而促進(jìn)破骨細(xì)胞形成, 有利于骨吸收[20]. 這說(shuō)明INS可同時(shí)促進(jìn)成骨和破骨細(xì)胞的分化及功能. Fu等[21]也證實(shí)血清INS水平與兩種細(xì)胞相關(guān)基因的表達(dá)均呈正相關(guān). 但是, INS缺乏大鼠模型表現(xiàn)為所有部位的骨形成缺失或減弱[22], INS絕對(duì)分泌不足的1型糖尿病患者BMD比非糖尿病對(duì)照組低且骨折風(fēng)險(xiǎn)增加[23], 提示INS的促骨形成作用相對(duì)占優(yōu)勢(shì). 雖然本研究中INS與BMD呈正相關(guān), 但在校正BMI和雌激素水平后相關(guān)性消失, 表明在非糖尿病絕經(jīng)后女性中, INS對(duì)骨代謝無(wú)顯著影響, 或因影響較弱而被體重和雌激素的作用所掩蓋. 此外, 有研究顯示血清INS水平與皮質(zhì)骨BMD和厚度呈正相關(guān), 而與松質(zhì)骨BMD和微結(jié)構(gòu)呈負(fù)相關(guān)[21], 因此, 本研究結(jié)果也不能排除是由于INS對(duì)不同部位骨代謝的不同影響相互抵消所造成.

胰島素抵抗是否會(huì)影響及如何影響骨骼尚有爭(zhēng)議. 小鼠模型研究發(fā)現(xiàn), 在無(wú)高血糖的情況下, 高胰島素血癥和胰島素抵抗有助于降低骨轉(zhuǎn)換從而增加BMD[24]. 幾乎所有關(guān)于骨和胰島素抵抗關(guān)系的臨床數(shù)據(jù)都來(lái)自于觀察性研究. Abrahamsen等[18]報(bào)道, 在非糖尿病人群中, 高胰島素抵抗者BMD較高. Shanbhogue等[25]也發(fā)現(xiàn), 在非糖尿病絕經(jīng)后白種女性中, 高HOMA-IR者具有較高的BMD和較健康的骨微結(jié)構(gòu), 且與體重?zé)o關(guān), 但該研究未考慮激素的影響. 然而并非所有的研究都支持與胰島素抵抗相關(guān)的高胰島素血癥具有促進(jìn)骨形成作用. 一項(xiàng)涉及近1000名非糖尿病男性的橫斷面研究發(fā)現(xiàn), HOMA-IR與橈骨遠(yuǎn)端小梁面積、橈骨和脛骨骨干的皮質(zhì)骨面積及厚度呈負(fù)相關(guān)[26]. 另一項(xiàng)隊(duì)列研究報(bào)告, 與非糖尿病患者相比, 新診斷為T2D的中年男性和女性的BMD更高, 其中女性的相關(guān)性更強(qiáng), 但這種相關(guān)性在校正BMI后顯著減弱或消失[27]. 在本研究中, 以HOMA-IR評(píng)價(jià)的胰島素抵抗水平與BMD呈正相關(guān), 但校正BMI和FE2后相關(guān)性消失. 多因素logistic回歸也表明H-HOMA-IR組和M-HOMA-IR組OP患病風(fēng)險(xiǎn)顯著低于L-HOMA-IR組, 但在校正BMI和FE2后差異也消失. 該結(jié)果提示高胰島素抵抗及與之相關(guān)的高胰島素血癥可能通過(guò)BMI和激素間接影響B(tài)MD和OP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn). 一方面, 高BMI者體重較大, 而體重所代表的骨骼習(xí)慣性負(fù)荷是BMD重要決定因素, 低體重者的骨量與BMD往往低于正常體重者和超重者[28]. 另一方面, BMI較高者通常體脂含量較高, 脂肪組織可通過(guò)引起慢性低水平炎癥、分泌脂肪因子、合成雌激素等機(jī)制間接調(diào)節(jié)骨代謝[29]. 由此可見(jiàn), 胰島素抵抗并非OP的獨(dú)立保護(hù)或風(fēng)險(xiǎn)因素, 而伴有高胰島素抵抗的T2DM患者骨折風(fēng)險(xiǎn)增加并非因?yàn)锽MD的降低, 而可能是由于基質(zhì)結(jié)構(gòu)異常, 骨微結(jié)構(gòu)被破壞, 骨骼脆性增加所致[30].

骨骼占人體總重量的15%左右并且代謝活躍. 有證據(jù)表明, 骨骼可以通過(guò)分泌一些激素樣分子參與調(diào)節(jié)能量代謝, 其中成骨細(xì)胞分泌的OCN是研究熱點(diǎn)[31]. 多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究表明, OCN可作用于胰腺、脂肪、肌肉等器官, 引起胰島素分泌和敏感性增加、能量消耗增加、血糖水平降低和內(nèi)臟脂肪減少, 參與調(diào)節(jié)能量代謝[32], 但仍存在分歧. 例如, 最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn), 敲除基因的小鼠并未表現(xiàn)出血糖與胰島素水平的異常[33]. 人群研究結(jié)果也并不一致, 在妊娠糖尿病患者中, 外周血OCN水平與INS分泌呈正相關(guān)[34], 中國(guó)絕經(jīng)后女性血清OCN與血糖水平呈負(fù)相關(guān)[35]. Shea等[36]報(bào)道, 在老年男性和女性人群中, OCN與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān). 這些結(jié)果提示OCN可促進(jìn)胰島素分泌并增強(qiáng)外周組織胰島素敏感性. 但是, 據(jù)Starup- Linde等[37]報(bào)道, 在健康人糖耐量試驗(yàn)中, OCN與血糖和INS水平無(wú)相關(guān)性. Lu等[38]在青年、中年和老年非糖尿病女性中也未發(fā)現(xiàn)OCN與血糖、INS和HOMA-IR具有相關(guān)性. 人群研究結(jié)果的不一致可能與研究對(duì)象的年齡、性別、種族差異, 是否患有糖尿病以及是否在統(tǒng)計(jì)分析中校正了混雜因素有關(guān). 在本研究中, 雖然在校正BMI和FE2后非糖尿病絕經(jīng)后女性O(shè)CN與INS的相關(guān)性消失, 但H- HOMA-IR組OCN水平仍顯著低于L-HOMA-IR組, 該結(jié)果支持OCN可增強(qiáng)外周組織胰島素敏感性的觀點(diǎn).

本研究結(jié)果表明, 在非糖尿病絕經(jīng)后女性人群中, INS與胰島素抵抗可能通過(guò)BMI和雌激素間接影響骨代謝和OP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn), 胰島素抵抗并非OP的獨(dú)立保護(hù)或風(fēng)險(xiǎn)因素, 而OCN可能通過(guò)影響外周組織胰島素敏感性參與糖代謝.

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Association between insulin resistance and bone metabolism in non-diabetic postmenopausal women

LIN Yihe1, LIU Fang1, NIU Yadan1, LI Dongmei2, LI Yuning3, XU Ranxing3, CHEN Qingshan4, XU Leiting1*

( 1.School of Medicine, Ningbo University, Ningbo 315211, China; 2.Minglou Community Health Service Center, Ningbo 315040, China; 3.Ningbo No.6 Hospital, Ningbo 315040, China; 4.Dongliu Community Health Service Center, Ningbo 315040, China )

The current study was aimed to investigate the relationship between insulin (INS) resistance and bone metabolism, the bone mineral density (BMD) of lumbar spine L1-4 and femoral neck (FN) in 262 non-diabetic postmenopausal women who were diagnosed by dual-energy X-ray absorptiometry. Bone turnover markers, glucose metabolism and estrogen levels in peripheral blood were measured. The results showed that INS and homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) index were positively correlated with L1-4 and FN BMD (<0.01). However, the correlation did not hold after controlling body mass index (BMI) and free estradiol (FE2) levels (>0.05). OP risk in the high HOMA-IR group (OR=0.59,=0.003) and middle HOMA- IR group (OR=0.52,=0.044) was significantly lower than that in the low HOMA-IR group. However, the difference was no longer existing after adjusting for BMI and FE2 (OR=0.81,=0.263 and OR=0.68,=0.268, respectively). The osteocalcin (OCN) level in the high HOMA-IR group was significantly lower than that in the low HOMA-IR group (=0.001) and the difference was still statistically significant even after adjusting for BMI and FE2 (=0.027). Therefore, INS resistance was not an independent protective or risk factor for OP in non-diabetic postmenopausal women. OCN may be involved in glucose metabolism by influencing peripheral tissue INS sensitivity.

insulin resistance; osteoporosis; bone mineral density; bone turnover markers

2022?02?27.

寧波大學(xué)學(xué)報(bào)（理工版）網(wǎng)址: http://journallg.nbu.edu.cn/

浙江省自然科學(xué)基金（LY16H070001）.

林伊荷（1995－）, 女, 浙江舟山人, 在讀碩士研究生, 主要研究方向: 骨質(zhì)疏松癥隊(duì)列研究. E-mail: 5321798@qq.com

通信作者:徐雷艇（1973－）, 男, 浙江舟山人, 博士/副研究員, 主要研究方向: 骨質(zhì)疏松癥人群與基礎(chǔ)研究. E-mail: xuleiting@nbu.edu.cn

R592

A

1001-5132（2022）03-0063-07

（責(zé)任編輯 韓 超）