布拉酵母菌散聯(lián)合頭孢克洛對細(xì)菌性腸炎患兒腸道菌群及炎癥反應(yīng)的影響

孔民英，高 敏，王永霞，李凌云

(安陽市第六人民醫(yī)院兒科，河南 安陽 455000)

細(xì)菌性腸炎為由多種病原菌引起的消化系統(tǒng)疾病，發(fā)病率在小兒腹瀉中約占30%[1]。細(xì)菌性腸炎臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、嘔吐、腹瀉等癥狀，因患兒機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不完善，若未及時治療，可能導(dǎo)致患兒脫水、電解質(zhì)紊亂、中毒性休克，嚴(yán)重威脅患兒生長發(fā)育[2]。臨床常采用抗菌手段治療細(xì)菌性腸炎，頭孢克洛抗菌譜較廣、低毒性、無需皮試，已被用來治療多種細(xì)菌性感染疾病[3]。布拉酵母菌散是真菌制劑，可改善腸道菌群，對腸黏膜進(jìn)行營養(yǎng)支持[4]?；诖?，本研究旨在分析布拉酵母菌散聯(lián)合頭孢克洛對細(xì)菌性腸炎患兒腸道菌群及炎癥反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月到2021年3月安陽市第六人民醫(yī)院收治的102例細(xì)菌性腸炎患兒作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各51例。觀察組男27例，女24例；年齡3個月至6歲，平均(3.25±1.29)歲；病程1～5 d，平均(2.67±0.78)d。對照組男25例，女26例；年齡4個月至6歲，平均(3.39±1.18)歲；病程1～6 d，平均(2.73±0.81)d。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)本院確診的細(xì)菌性腸炎患兒；大便常規(guī)鏡檢白細(xì)胞處于(++)～(++++)；治療前3 d未服用腸道益生菌；患兒家屬知情本研究并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：全身嚴(yán)重感染患兒；病毒性腸炎及慢性腹瀉患兒；對本研究所用藥物禁忌者。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行平衡酸堿、水、電解質(zhì)等常規(guī)治療。對照組給予口服頭孢克洛(蘇州西克羅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20020571)治療，10 mg/次，3次/d。 觀察組給予布拉酵母菌散(法國百科達(dá)制藥廠，國藥準(zhǔn)字：S20100086)聯(lián)合頭孢克洛治療，頭孢克洛用法劑量同對照組，布拉酵母菌散，40 ℃以下溫開水沖服，1袋/次，3歲以下患兒，1次/d，3歲以上患兒，2次/d。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效。治療后，患兒大便次數(shù)及性狀恢復(fù)正常，臨床癥狀基本消失為顯效；治療后，患兒大便次數(shù)明顯減少，大便性狀及臨床癥狀明顯改善為有效；治療后，患兒大便次數(shù)、性狀及臨床癥狀均無明顯改善為無效?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②腸道菌群數(shù)量。取空腹12 h以上患兒晨起新鮮糞便2 g，采用高通量測序方法檢測兩組患兒腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌水平。③血清炎性因子水平。于清晨抽取3 ml患兒空腹靜脈血，以3 000 r/min的速度離心15 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)，應(yīng)用美國Beckman公司LX-20型號全自動酶免分析生化儀及配套試劑盒，嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說明書標(biāo)準(zhǔn)測定。④癥狀恢復(fù)正常時間。治療3 d、7 d后日平均大便次數(shù)及大便白細(xì)胞恢復(fù)正常時間、止瀉時間。⑤不良反應(yīng)。記錄患兒惡心、嘔吐、口干、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組總有效率96.08%明顯高于對照組82.36%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 腸道菌群水平

治療前，兩組腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌水平均有所改善，且觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌水平明顯高于對照組，大腸桿菌水平明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組腸道菌群水平比較

2.3 血清炎性因子

治療前，兩組CRP、TNF-α、IL-6、IL-2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組CRP、TNF-α、IL-6、IL-2水平均有所改善，且觀察組CRP、TNF-α、IL-6水平明顯低于對照組，IL-2水平明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較

2.4 癥狀恢復(fù)正常時間

治療3 d、7 d后，觀察組日平均大便次數(shù)明顯低于對照組；治療后，觀察組大便白細(xì)胞恢復(fù)正常時間、止瀉時間明顯優(yōu)于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組癥狀恢復(fù)正常時間比較

2.5 不良反應(yīng)

治療后，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率11.76%低于對照組15.69%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較(n，%)

3 討論

細(xì)菌性腸炎為多發(fā)性消化系統(tǒng)疾病，隨著人們生活習(xí)慣改變，其發(fā)病率逐年上升，多發(fā)于夏、秋季，由大腸桿菌、空腸彎曲桿菌、耶爾森菌、副溶血弧菌等引發(fā)，大部分為革蘭陰性菌，會產(chǎn)生內(nèi)毒素沉積于體內(nèi)，改變腸道菌群，引發(fā)病變[5]。由于患兒免疫機(jī)制發(fā)育尚未完善，若未及時治療，可能導(dǎo)致其脫水、休克乃至死亡[6]。因此，應(yīng)采取及時有效治療方式，緩解患兒癥狀。

頭孢克洛為第二代頭孢菌素類藥物，其抗菌譜廣，對革蘭氏陰性腸道桿菌敏感，且腎臟毒性小，為臨床常用治療細(xì)菌性腸炎藥物[7]。但由于抗生素濫用，病原菌耐藥性逐漸增強(qiáng)，致使其臨床治療效果下降[8]。布拉酵母菌散是一種真菌類微生態(tài)制劑，不受胃酸、膽酸、抗生素影響，被宿主攝入后定植于腸道，促進(jìn)乳酸桿菌、雙歧桿菌等益生菌繁殖，維持微生態(tài)平衡。布拉酵母菌散可激活人體網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)，增強(qiáng)胃腸絨毛膜刷狀緣處代謝酶活性，提高多胺類物質(zhì)濃度，從而抑制致病原菌生長，促進(jìn)腸道黏膜再生；同時還可激活鋅結(jié)合金屬蛋白酶活性，促進(jìn)免疫效應(yīng)分子IgA1分泌，抑制炎癥因子釋放，從而鈍化內(nèi)毒素，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，減輕腸道炎癥反應(yīng)[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組治療效果、腸道菌群水平及癥狀恢復(fù)時間均優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示布拉酵母菌散聯(lián)合頭孢克洛治療細(xì)菌性腸炎患兒效果顯著，可有效改善患兒腸道微生態(tài)系統(tǒng)，促進(jìn)癥狀緩解。

IL-6、CRP、TNF-α、IL-2水平與患兒腸道炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。IL-6為中性粒細(xì)胞活化因子，其血清含量隨炎癥加劇而升高，并可進(jìn)一步加劇炎癥反應(yīng)；CRP受IL-6調(diào)節(jié)，能夠反映機(jī)體炎癥情況[11]；TNF-α為炎癥反應(yīng)起始因子，可刺激促炎因子釋放，加重腸黏膜損傷；IL-2為抗炎因子，可拮抗促炎因子從而減輕炎癥反應(yīng)[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組IL-6、CRP、TNF-α、IL-2水平改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示布拉酵母菌散聯(lián)合頭孢克洛可有效改善患兒腸道炎癥反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明頭胞克洛聯(lián)合布拉酵母菌散治療細(xì)菌性腸炎患兒不會增加不良反應(yīng)發(fā)生情況。

綜上所述，布拉酵母菌散聯(lián)合頭孢克洛治療細(xì)菌性腸炎患兒效果顯著，可有效改善患兒腸道微生態(tài)系統(tǒng)及腸道炎癥反應(yīng)，促進(jìn)癥狀緩解，安全性高。