炔雌醇環丙孕酮片聯合氯米芬治療PCOS不孕患者的效果分析

陳菲菲，王琛惠，余翠果

(1.鄭州圣瑪婦產醫院藥劑科，河南 鄭州 450000；2.鄭州人民醫院臨床藥學科，河南 鄭州 450000；3.汝州市第一人民醫院臨床藥學科，河南 汝州 467500)

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)為臨床常見婦科疾病，多發于20～40歲育齡婦女，發病率為5%～10%，且75%的患者伴有不孕癥狀，嚴重影響患者身體健康[1]。目前，治療PCOS不孕以藥物為主，氯米芬是一種常用促排卵藥物，能促進卵泡生長與發育，但無法解決低妊娠率、高流產率問題。炔雌醇環丙孕酮片為治療PCOS常用藥物，可減輕高雄性激素癥狀，降低雄激素依賴，增強促排卵反應，還可促進受精卵著床，達到治療不孕目的。相關資料指出，氧化應激損傷會抑制卵泡發育成熟，是引發PCOS一大因素，但臨床對于PCOS不孕氧化應激因子的報道較少[2]。基于此，本研究分析炔雌醇環丙孕酮片聯合氯米芬治療PCOS不孕患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月至2020年10月鄭州圣瑪婦產醫院收治的PCOS不孕患者84例，按照隨機數字表法分為兩組，每組各42例。單一組年齡22～37歲，平均(29.21±3.01)歲；病程1～5年，平均(2.96±0.88)年；體質量52.6～74.5 kg，平均(63.2±5.2)kg。聯合組年齡23～36歲，平均(29.96±2.92)歲；病程1～6年，平均(3.08±0.93)年；體質量52.2～74.1 kg，平均(62.2±4.9)kg。兩組年齡、體質量、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。該研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：患者知情、自愿并簽署知情同意書；符合2020年《多囊卵巢綜合征相關不孕治療及生育保護共識》[3]中PCOS不孕診斷標準；輸卵管暢通，子宮形態正常；有生育需求。

排除標準：年齡>40歲；伴有認知功能障礙、肝腎功能障礙、卵巢功能早衰、卵巢癌、精神疾病、惡性腫瘤；卵巢先天發育不全；近期接受過激素治療；有過敏史；配偶精液檢查異常；其他因素所致不孕；合并其他婦科疾病；治療依從性差。

1.2 方法

單一組口服氯米芬(CODAL SYNTO LTD，國藥準字：H20140688，規格：50 mg)治療，自月經來潮第5天服用，1片/次，1次/d，服用5 d。聯合組在單一組基礎上口服炔雌醇環丙孕酮片(Bayer Weimar GmbH und Co.KG，國藥準字：J20140114，規格：醋酸環丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg)治療，自月經來潮第5 天服用，1片/次，1次/d，服用21 d。21 d為1個周期，兩組均連續治療6個周期。

1.3 療效評估標準

治療6個周期后對兩組療效進行評估。痤瘡、多毛等臨床癥狀消失，連續3個月月經正常，基礎體溫出現雙向曲線次數>1次或妊娠為顯效；痤瘡、多毛等臨床癥狀改善，連續3個月月經基本正常，基礎體溫出現雙向曲線次數>1次為有效；臨床癥狀無改善，月經不正常為無效[4]。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.4 觀察指標

①比較兩組療效。②比較兩組治療前、治療6個周期后性激素水平[雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、促黃體生成素(LH)]、氧化應激因子水平[丙二醛(MDA)、晚期氧化蛋白產物(AOPP)]。于治療前、治療6個周期后分別抽取患者5 ml空腹靜脈血，以3 000 r/min的速度離心10 min，取上清液，使用電化學發光法測定血清E2、FSH、LH水平，以化學免疫發光法測定血清MDA、AOPP水平。③比較兩組治療前、治療6個周期后卵巢功能(子宮內膜厚度、卵巢體積)。子宮內膜厚度通過B超檢查確定，卵巢體積通過陰道超聲檢查證實。④比較兩組隨訪6個月的周期排卵率與受孕率。通過B超檢查確定。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

治療后，聯合組的總有效率83.33%高于單一組61.90%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 性激素水平

治療前，兩組E2、FSH、LH水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組E2水平均升高，聯合組高于單一組，FSH、LH水平均下降，聯合組低于單一組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組性激素水平比較

2.3 卵巢功能

治療前，兩組子宮內膜厚度、卵巢體積比較無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組子宮內膜厚度均升高，聯合組高于單一組，卵巢體積均下降，聯合組低于單一組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組卵巢功能比較

2.4 氧化應激因子水平

治療前，兩組MDA、AOPP水平比較無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組MDA、AOPP水平均下降，且聯合組低于單一組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組氧化應激因子水平比較

2.5 周期排卵率與受孕率

隨訪6個月，聯合組脫落1例，單一組脫落2例，聯合組周期排卵28例，單一組周期排卵17例，聯合組周期排卵率68.29%(28/41)高于單一組42.50%(17/40)，兩組比較差異有統計學意義(χ2=5.455，P<0.05)。聯合組受孕20例，單一組受孕9例，聯合組受孕率48.78%(20/41)高于單一組22.50%(9/40)，兩組比較差異有統計學意義(χ2=6.084，P<0.05)。

3 討論

PCOS的發病機制復雜，多認為與性激素水平異常關系密切，性激素表達異常會改變子宮內環境，影響卵巢功能，引發排卵功能障礙[5]。因此，治療PCOS不孕患者重點在于調節性激素水平。氯米芬具有較強抗雌激素作用，低劑量能促進垂體前葉分泌促性腺激素，從而誘發排卵，但其強大的抗雌激素功效用于PCOS不孕治療中，可減少宮頸黏液，提高宮頸黏液黏稠度，不利于精子穿透，且會減慢輸卵管蠕動，影響子宮內膜發育，從而影響受精卵著床[6-7]。炔雌醇環丙孕酮片由醋酸環丙孕酮與炔雌醇組成。炔雌醇是一種雌激素，能促進性激素結合球蛋白大量合成，使雄激素活性下降，抑制LH釋放，降低黃體生成素濃度，降低雄激素水平，維持女性體內代謝平衡，改善月經異常、多毛等臨床癥狀。醋酸環丙孕酮屬于孕激素，能抑制促進性激素生成，下調睪酮水平[8]。炔雌醇環丙孕酮片、氯米芬聯用能發揮協同作用，進一步降低雄激素水平，提升雌孕激素水平，促進排卵，改善療效[9]。王姿斌等[10]指出，炔雌醇環丙孕酮片與氯米芬治療PCOS不孕，總有效率達81.30%，可有效改善患者性激素水平。本研究結果顯示，治療6個周期后，聯合組總有效率高于單一組，兩組E2水平均升高，聯合組高于單一組，血清FSH、LH水平均下降，聯合組低于單一組，與上述研究結果相似。本研究結果顯示，治療6個周期后，兩組子宮內膜厚度均升高，聯合組高于單一組，卵巢體積均下降，聯合組低于單一組，隨訪6個月，聯合組周期排卵率與受孕率均高于單一組，提示炔雌醇環丙孕酮片聯合氯米芬治療PCOS不孕效果顯著，可改善卵巢功能，提高周期排卵率與受孕率。分析原因為炔雌醇環丙孕酮片可抑制促性腺激素分泌，縮小異常增大的卵巢體積，刺激子宮內膜增長，恢復卵巢排卵功能，有利于受精卵著床，進而提高妊娠率。

此外，氧化應激反應也是PCOS不孕的一大誘因，發生氧化應激反應后，機體出現氧化-抗氧化失衡，增加氧自由基合成，減輕氧自由基蓄積引起的組織細胞脂質過氧化損傷，造成胰島素抵抗，引發PCOS，且能損傷卵泡顆粒細胞與膜細胞，增加不孕風險[11]。MDA、AOPP屬抗氧化應激因子，可促進氧化應激反應發生，二者水平越高，氧化應激反應越激烈[12]。本研究結果顯示，治療6個周期后，兩組血清MDA、AOPP水平均下降，聯合組低于單一組，提示炔雌醇環丙孕酮片聯合氯米芬治療PCOS不孕患者，可降低氧化應激因子水平。

綜上所述，炔雌醇環丙孕酮片聯合氯米芬治療PCOS不孕患者效果顯著，可有效改善性激素水平和卵巢功能，提高周期排卵率與受孕率。