FIB-4在代謝相關脂肪性肝病合并結直腸腺瘤性息肉患者的預測價值

張莉敏，孫 軍

(1.錦州醫科大學錦州市中心醫院研究生培養基地 遼寧 錦州 121000；2.錦州市中心醫院 消化內科，遼寧 錦州 121000)

在我國以及世界范圍內，癌癥已成為一大死亡原因，而結直腸癌(colorectal cancer，CRC)為世界第四大致命癌癥，每年有近 90 萬人死亡[1]，嚴重威脅著人類身體健康。結直腸息肉在大腸癌發展中有重要作用[2]，腺瘤性息肉是CRC的癌前病變[3]，增加腺瘤性息肉的檢出率可以有效減少CRC的發生。目前腸鏡檢查及病理仍為CRC診斷金標準，但其為侵入性檢查，成本高，且患者依從性差，因此探究簡便有效的診斷腸息肉的方法有重要意義。有研究表明[4-6]，代謝綜合征與結直腸腺瘤性息肉的發生相關，而代謝相關脂肪性肝病(metabolic fatty liver disease, MAFLD)作為代謝綜合征肝臟表現[7]，且與結直腸腺瘤性息肉有共同危險因素，故推測MAFLD患者易患息肉。FIB-4指數用來評估MAFLD的嚴重程度，具有簡便、無創、高靈敏度的特點[8]。本研究旨在通過比較MAFLD合并結直腸息肉患者的相關指標及FIB-4指數，探究FIB-4指數在診斷MAFLD合并結直腸腺瘤性息肉的臨床價值，以期為確定結直腸腺瘤性息肉篩查的重點關注人群提供參考依據，從而達到早發現結直腸腺瘤性息肉的目的，減少CRC的發生。

1 資料與方法

1.1病例選擇 選取2020年5月-2021年6月于錦州市中心醫院消化內科住院的MAFLD患者183例。納入標準：①年齡18～75歲；②完善全結腸鏡檢查，息肉取病理；③完善血清學(生化、血常規等)及肝臟彩色超聲；④MAFLD的診斷符合《亞太肝臟研究協會代謝相關脂肪性肝病臨床診療指南》[9]中的診斷標準；⑤入院前2周未服用影響肝功的藥物。排除標準：①其他原因所致脂肪肝，如酒精性脂肪肝，藥物、肝炎、肝豆狀核變性等所致肝臟脂肪變性；②其他腸道疾病如炎癥性腸病、缺血性腸病、結直腸黑變病、結直腸腫瘤等；③合并其他嚴重疾病，包括血液病、腫瘤、心肌梗死、腦卒中及嚴重肝腎功能不全等; ④妊娠期及哺乳期婦女；⑤臨床數據不完整者。根據息肉病理類型分組，病理類型為增生性或炎性息肉的納入對照組(44例)，病理類型為腺瘤性息肉的納入腺瘤組(139例)。研究獲倫理委員會批準。

1.2研究方法

1.2.1一般資料收集 收集住院患者一般資料，包括性別、年齡、身高、體重，BMI，既往有無糖尿病、高血壓病史及吸煙、飲酒史。有關定義: 過量飲酒史[飲酒折合男≥140 g/周、女≥70 g/周或乙醇量>30 g/d(男)、>20 g/d(女)]。

1.2.2實驗室檢查 所有患者均至少空腹8 h后次日晨起采取靜脈血，血液標本于2 h內送檢，應用AU5800系列全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司)檢測谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸(UA)；血小板計數(PLT)采用貝克曼庫爾特 LH755 全自動血液分析儀分析；計算FIB-4指數。FIB-4=(年齡×AST)/(PLT×ALT1/2)。

1.2.3影像學檢查 所有納入患者至少空腹8 h行肝臟彩色多普勒超聲檢查，儀器采用 PHILIPS 5500型和7500超聲儀，設定融合為頻率2～4 MHz。

1.2.4全結腸鏡檢查 腸鏡檢查前6 h使用聚乙二醇4000散2盒進行腸道準備，將所有粉劑用2 000 ml溫水沖開攪拌均勻，2 h內盡快服用。腸鏡檢查由經驗豐富的醫師執行，鏡身插至回腸末端，鏡檢中發現息肉，取活檢或行息肉切除，固定后送病理，由經驗豐富的病理科醫師行病理診斷。大腸息肉病理分型的診斷見WASP分型診斷標準[10]。

1.3觀察指標 比較兩組臨床資料，包括性別、年齡、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史、BMI、FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、UA、FIB-4指數；多因素Logistic回歸分析MAFLD合并結直腸腺瘤性息肉的危險因素，繪制ROC曲線，分析FIB-4指數在MAFLD合并結直腸腺瘤性息肉患者中的預測價值。

2 結 果

2.1兩組臨床資料比較 經分析發現，腺瘤組年齡、性別、吸煙史、糖尿病史、BMI、LDL-C、ALT、AST、PLT、FIB-4均高于對照組，腺瘤組HDL-C、PLT低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。兩組飲酒史、高血壓病史、FBG、TC、TG、UA相比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2MAFLD合并結直腸腺瘤性息肉患者的多因素Logistic回歸分析 年齡、性別、BMI、AST、FIB-4指數為MAFLD合并結直腸腺瘤性息肉的獨立危險因素，HDL-C為MAFLD合并結直腸腺瘤性息肉的保護因素(P<0.05)，見表2。

表2 MAFLD合并結直腸腺瘤性息肉的多因素Logistic回歸分析

2.3FIB-4在MAFLD合并結直腸腺瘤性息肉評估中價值 應用ROC曲線進一步分析FIB-4對納入患者腺瘤性息肉風險性評估價值，FIB-4診斷MAFLD合并結直腸腺瘤性息肉的AUC為0.868，最佳診斷點為1.668，靈敏度和特異度分別為67.6%、90.9%，見圖1。

圖1 FIB-4對MAFLD合并結直腸腺瘤性息肉評估價值的ROC曲線

3 討 論

隨著生活方式、飲食習慣改變，CRC發病及死亡率越來越高[11]，嚴重影響患者生活質量。結直腸腺瘤性息肉是CRC癌前病變[3]，探討其發病危險因素對臨床診治具有重要意義。

MAFLD與結直腸腺瘤性息肉存在共同危險因素[12-13]，如代謝性疾病、肥胖、血脂紊亂等。有研究發現MAFLD患者患息肉風險為正常人的2.5倍，腺瘤性息肉風險為2倍[14]。國內研究[15-17]中，大多僅針對脂肪肝與及結直腸腺瘤性息肉相關性進行分析，結果表明兩者患病存在相關性。本研究探討了MAFLD合并結直腸腺瘤性息肉的危險因素，并且進一步通過FIB-4指數評估MAFLD嚴重程度與腺瘤性息肉發生風險的關系。肝活檢為確診肝臟脂肪變金標準[18]，但屬有創檢查，可能發生膽漏、出血等并發癥，無癥狀脂肪肝患者難以接受，FIB-4作為無創性指標評價其嚴重程度，具有經濟、簡便等優點[19]。研究將納入病例分為對照組及腺瘤組，分析兩組年齡、性別、吸煙、BMI、LDL-C、AST、PLT、FIB-4等與該病發生可能相關指標的差異，結果發現，腺瘤組年齡、性別、吸煙史、糖尿病史、BMI、LDL-C、ALT、AST、PLT、FIB-4均高于對照組，HDL-C、PLT低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，與釧莉雪等[20]的研究結果相一致，表明代謝綜合征部分因素在MAFLD、大腸息肉發展過程中有一定作用。通過ROC曲線得知，FIB-4診斷MAFLD合并結直腸腺瘤性息肉的AUC為0.868，最佳診斷點為1.668，靈敏度和特異度分別為67.6%、90.9%。說明FIB-4在臨床中有一定應用價值，其特異度高，而靈敏度一般，可能與本研究樣本量少有關，可對其行進一步研究。

對于MAFLD影響結直腸腺瘤性息肉的具體機制尚不清楚。結合以往研究資料，本研究認為其與以下原因有關：(1)胰島素、胰島素樣生長因子，分別作用于胰島素受體及胰島素樣生長因子1(Insulin-like growth factor 1，IGF-1)受體，可以起到促進腸上皮細胞的增殖、分化以及凋亡的作用。在 MAFLD 患者中大多有胰島素抵抗，胰島素抵抗為MAFLD重要影響因素[21]，在胰島素抵抗影響下IGF-1水平上升[22]，此時胰島素、IGF-1的作用發生了微小的改變，主要為促進細胞的增殖、分化，加快細胞更新，而促進細胞凋亡作用消失，轉變為抑制細胞凋亡，這一作用使得腸黏膜上皮細胞過度分化、增殖。IGF-1還有促進血管內皮生長因子合成以及促進腫瘤生長的作用。與此同時胰島素又參與結直腸黏膜細胞及腫瘤細胞調節，能夠刺激結直腸腺瘤性息肉生長[15]。(2)大量研究表明，慢性炎癥在與結直腸相關的腫瘤發生發展的早期發揮作用[23-24]。MAFLD患者伴不同程度脂肪代謝異常、肝代謝異常[25]，致使肝臟游離脂肪酸水平上升，刺激炎癥因子分泌，腫瘤壞死因子-a (TNF-a)、白細胞介素(IL-6、IL-8)、纖溶酶原抑制劑-1 (PAI-1)水平上升，這些炎癥因子在促進細胞增殖、抑制細胞凋亡以及在血管發生方面起著重要作用[26]，并可引發氧化應激反應，造成結直腸黏膜發生改變，增加結直腸腺瘤性息肉發生風險[27]。

綜上所述，MAFLD與結直腸腺瘤性息肉密切相關，FIB-4指數評價MAFLD纖維化嚴重程度具有簡單、經濟、易獲得等優點，可作為MAFLD合并結直腸腺瘤性息肉的評估指標，為臨床診療提供新的思路。建議MAFLD患者，尤其在基層醫院，評估FIB-4指數，早期行結腸鏡篩查，定期隨訪，早發現、早治療腺瘤性息肉，降低CRC發病率及死亡率。