李悅,劉施,高越*
基于中醫傳承輔助平臺分析含蒼術方劑用藥規律
李悅1,2,劉施1,2,高越1,2*
1.湖北省中醫院,湖北 武漢 430061;2.湖北省中醫藥研究院,湖北 武漢 430074
分析《中華人民共和國衛生部藥品標準?中藥成方制劑》(以下簡稱《中藥成方制劑》)含蒼術方劑組方規律,為臨床應用及新藥研發提供參考。運用中醫傳承輔助平臺V2.5收集并整理《中藥成方制劑》含蒼術方劑,構建數據庫,采用頻次統計、關聯規則等數據挖掘方法,對含蒼術方劑主治疾病、證候規律、常用配伍規律及組方特點進行分析,并對高頻藥對和高頻證候進行深度分析。含蒼術方劑共229首,涉及中藥612味,常用藥對組合28個,主治疾病12種,高頻藥對為蒼術-陳皮、蒼術-厚樸,高頻疾病為痹病、積滯、感冒。《中藥成方制劑》含蒼術方劑功效相對集中,組方條理清晰,用藥規律可以反映蒼術治療不同疾病的配伍特點,為蒼術的臨床組方及合理應用提供依據。
蒼術;中藥成方制劑;中醫傳承輔助平臺;組方規律;數據挖掘
蒼術在我國有著千余年的用藥歷史,始見于《神農本草經》,載其主風寒濕痹死肌,除熱,消食,久服輕身延年。隨著對它的認識不斷加深,應用日益廣泛,已是臨床上最常用的中藥品種之一。蒼術味辛、苦,性溫,歸脾、胃、肝經,具有燥濕健脾、祛風散寒、明目的功效[1]。《本草正義》記載蒼術氣味雄厚,較白術愈猛,能徹上徹下,燥濕而宣化痰飲,芳香辟穢,勝四時不正之氣,最能驅除穢濁惡氣。《中華人民共和國衛生部藥品標準?中藥成方制劑》(以下簡稱《中藥成方制劑》)是中藥成方制劑的國家標準,該書從辨證、配伍、安全、依法合理用藥4個方面,系統介紹了指導臨床安全、有效、科學地使用中藥方劑的理論和方法。筆者通過中醫傳承輔助平臺(TCMISS),對《中藥成方制劑》含蒼術方劑進行整理,分析其主治疾病、證候規律、組方用藥配伍規律等,采用規則分析對常用配伍藥物進行歸類,為蒼術的臨床合理運用及開發提供參考。
《中藥成方制劑》共21冊(包括中藥20冊,藏藥等民族醫藥1冊),收錄4 052首成方。
篩選整理《中藥成方制劑》結構化數據中含“蒼術”的所有方劑,由專人整理后,導入中醫傳承輔助平臺V2.5[2]。導入數據前,由2人負責數據源的審核,以確保數據源的準確。
《中藥成方制劑》數據庫為中醫傳承輔助平臺V2.5自帶,使用該軟件“數據分析”模塊中“方劑分析”功能,利用“數據查詢”功能,輸入“蒼術”,系統自動篩選出方劑229首,對含蒼術方劑進行數據分析,包括主治疾病、證候、藥物頻次統計及組方規律等。統計分析方法為該軟件自帶的挖掘算法,包括關聯規則分析、改進的互信息法等[3]。
229首含蒼術方劑采用“頻數統計”分析[4],得出主治疾病86種,其中頻次≥10的共有10種疾病,見表1。頻次最高的3種疾病分別為痹病、積滯和感冒。風、寒、濕合而為痹,風性收引,寒性凝滯,濕性重著,阻礙氣機運行,不通則痛,發為痹病。蒼術性溫,能散寒、祛風除濕,對寒濕痹病尤為適用。跌打損傷后往往骨斷筋傷,氣血運行不暢,水液運行障礙,腫脹是其常見表現,取蒼術燥濕力宏,治療跌打損傷后引起的腫脹尤為適宜。積滯一般指內傷乳食、停聚胃腸、積而不化、氣滯不行的一種脾胃疾病。小兒常脾陽不足,易為濕困,脾失運化,則積滯難消。蒼術歸脾、胃、肝經,能燥濕健脾,使脾胃恢復升清降濁的生理功能,蒼術能協助健脾和胃藥治療積滯。風邪等六淫之邪侵襲肌表,肺衛失司而引起感冒,應用具有祛風散寒功效的蒼術,疏散表邪,可邪去正安。

表1 229首含蒼術方劑頻次≥10的主治疾病
229首含蒼術方劑涉及71種證候,頻次≥10的共有8種,見表2。其主治證候主要由濕邪引起。風寒濕凝滯筋骨證、傷損筋骨證、濕困脾胃證、暑濕內蘊證分別為濕邪停留于筋骨關節,以及中焦脾胃,需分別配以活血通經藥、健脾行氣藥和清暑調氣和胃藥增強療效。食積證和中焦氣滯證均有氣機不通,水液代謝障礙,仍有濕邪蘊積其中,配以消食導滯藥物,與本病病機頗為契合。風邪襲表證尤其是風寒束表為感冒病常見證型,應用蒼術是取其祛風散寒的作用,能祛邪出表,在名方九味羌活湯中就有體現。
229首含蒼術方劑,共涉及612味中藥,使用頻次≥50的共19味中藥,見表3。蒼術常與茯苓、半夏、甘草、陳皮、厚樸配伍使用,其為二陳平胃散的主要成分。平胃散來源于《太平惠民和劑局方》,具有燥濕健脾、行氣和胃的功效,臨床用于治療濕滯脾胃證。二陳平胃散增加了甘淡祛濕的茯苓和辛溫燥濕的半夏,較平胃散增強了化濕祛濁的功效。蒼術常與香附、川芎、六神曲配伍使用,為越鞠丸的核心藥物。蒼術常與羌活、白芷、川芎等祛風解表藥配伍使用,其為九味羌活湯的核心藥物,方中蒼術配合君藥羌活共治太陽寒濕在表,配伍治療陽明頭痛的白芷、治療厥陰頭痛的川芎,起到分經論治的作用。

表2 229首含蒼術方劑頻次≥10的主治證候
基于關聯規則Apriori算法[5]分析229首含蒼術方劑涉及的612味中藥,利用中醫傳承輔助平臺V2.5的“數據分析”功能,對含蒼術方劑組方規律進行數據挖掘及分析[6]。支持度個數設置為229,支持度為20%時,與蒼術配伍藥物較多,既有通下的大黃、檳榔,又有芳香化濕解表的白芷、廣藿香、羌活、紫蘇葉,還有消食導滯的麥芽、六神曲、山楂。配伍藥物最多的是行氣之品,如開通上焦、載藥上行的桔梗,擅理中焦之氣的陳皮、木香、砂仁、厚樸、枳殼,專司肝郁氣滯的香附均在其中。支持度為30%時,配伍藥物較精煉,蒼術仍與行氣燥濕、健脾消食的藥物同用,這些藥物合用更好地提升蒼術的臨床療效。支持度為40%時,核心藥物更為突顯,此組合以二陳平胃散為基礎方進行加減,其中蒼術既能發肌表之風濕,又能燥脾胃之濕濁,但濕阻經絡或困于中焦,致氣機升降失司,徒祛濕則效不佳,故往往加以行氣之品,氣機通暢則濕邪得解。濕邪困脾,易損傷脾陽,茯苓有健脾祛濕之功,使脾恢復運化升清功能,配伍得當。見圖1。

表3 229首含蒼術方劑頻次≥50的常用藥物

圖1 229首含蒼術方劑常用藥物組合網絡
2.5.1 痹病用藥核心組合分析 229首含蒼術方劑中治療痹病的有55首。支持度≥30%的藥物中,以祛風除濕、活血通絡為主,配以補肝腎、強筋骨之品。頻率較高的藥物組合(支持度≥40%)為愈風丹(含川烏、草烏、蒼術、白芷、當歸、天麻、防風等)加牛膝。愈風丹功用祛風散寒、活血定痛。痹病以風寒濕邪為主,風為百病之長,易夾寒濕之邪,經絡痹阻,氣血不通。后期傷及肝腎,肝腎虧虛,筋脈失養,不榮則痛。愈風丹中加入補益肝腎藥物對痹病有良效。支持度≥50%的藥物配伍更精妙,蒼術祛風除濕,麻黃治療各種痛癥;獨活性微溫,歸腎經、膀胱經,主要治療下肢痹痛;當歸活血止痛,川芎為血中之氣藥,走而不守,二者相須而用,能活血補血散血。見圖2。
2.5.2 積滯用藥核心組合分析 229首含蒼術方劑中治療積滯的有44首。支持度≥40%的藥物中,以消食導滯藥為主,配以行氣及健脾化濕之品。積滯多因患兒喂養不當,導致乳食內停于胃腸,脾失健運而引起疾病。脾不能運化水液,導致體內濕氣重,濕濁困脾則進一步影響脾胃功能。所以,早期以實證為主時治以消食導滯,兼以行氣化濕,后期則加以健脾之物。支持度≥50%的藥物組合規律更為凸顯,以木香順氣丸和《丹溪心法》保和丸為主,前者主要功效為行氣化濕、和胃健脾,但消導力量稍弱,加入消食導滯為主要作用的保和丸,氣行則濕去食消,治療積滯尤為適宜。見 圖3。

圖2 229首含蒼術方劑治療痹病常用藥物組合網絡

圖3 229首含蒼術方劑治療積滯常用藥物組合網絡
2.5.3 感冒用藥核心組合分析 229首含蒼術方劑中治療感冒的有42首方劑。支持度≥40%的藥物中,既有祛風解表、芳香化濕的藥物,又含健脾化濕、行氣消食之品。解表藥各司其職,如香薷又稱“夏月麻黃”,有發汗解暑之效;廣藿香祛濕解暑之力更甚,解表則稍遜于香薷;荊芥、蒼術祛風散寒兼能祛濕;白芷尚有通竅止痛之功;羌活則專于上肢肩背疼痛。因蒼術主要治療衛外失固,外感風寒濕邪的感冒病,濕性重著黏滯,易致食積,而配伍行氣、消食、化濕之品。支持度≥50%的藥物中除茯苓和半夏外,其余藥味均為午時茶組方成分,功效祛風解表、化濕和中,主治外感風寒、內傷濕滯的感冒,蒼術在方中起到燥濕健脾、和胃除滿的作用。見圖4。

圖4 229首含蒼術方劑治療感冒常用藥物組合網絡
蒼術為中醫臨床最為常用的品種之一,具有燥濕健脾、祛風散寒、明目的作用。現代研究認為,蒼術具有促進免疫調節、鎮痛、殺菌、利尿、抗腫瘤、抗胃潰瘍、抗心律失常、抗H1N1流感病毒等作用[7-11];麩炒蒼術粗多糖可通過調節胃腸和免疫功能對脾虛大鼠產生治療作用[12];此外,茅蒼術生品及麩炒品的水提物均具有保護心肌細胞缺血缺氧再灌注損傷的作用,能夠提高心肌細胞的活性[13]。本研究結果表明,蒼術常與理氣健脾的藥物甘草、茯苓、陳皮、厚樸等合用,以二陳平胃散為基礎方進行加減,蒼術配伍陳皮、甘草,蒼術苦燥善行,祛濕力強,走而不守,甘草性平,緩蒼術之燥,同時又溫補中氣、健脾益胃,相得益彰,陳皮性溫,味苦辛,擅行肺脾之氣,使氣機通暢調達,協助蒼術祛濕。蒼術常與香附、川芎、神曲配伍使用,以越鞠丸為基礎方進行加減,治療濕、火、痰、熱、氣、血六郁,朱丹溪云:“蒼術治濕,上中下皆有用,又能總解諸郁。”蒼術常與羌活、白芷、川芎等祛風解表藥配伍使用,以九味羌活湯為基礎方進行加減,九味羌活湯始載于張元素《此事難知》,是治療外感風寒濕邪、內有濕熱的解表劑,方中蒼術配合君藥羌活共治太陽寒濕在表,配伍治療陽明頭痛的白芷、治療厥陰頭痛的川芎,起到分經論治的作用。
蒼術常與防風配伍,治療痹病、積滯、感冒。蒼術味辛、苦,性溫,擅長燥濕健脾、祛風散寒,防風辛、甘,微溫,為祛風除濕解表之要藥,二者相使為用,祛風燥濕力量更強,能治療因風寒濕邪聚集體內,氣機阻滯不通而導致的風濕痹證。積滯多為小兒飲食不當,脾胃受損,往往有脘腹脹滿、大便溏泄、舌淡苔白膩等脾虛濕盛的表現,“濕盛則濡瀉”,蒼術燥濕止瀉以降濁,防風祛濕同時升清,二藥合用能恢復脾胃的生理功能。感冒治療上,選取蒼術的燥濕及防風的祛風解表之功效,既能御邪氣入里,又不傷正氣,治療寒濕感冒尤其對證[14]。
利用中醫傳承輔助平臺分析蒼術主治疾病基本與臨床治療方向相一致。治療痹病時,取蒼術的祛風散寒燥濕的作用,以愈風丹為基礎方進行加減,蒼術配伍麻黃治療下肢痹痛,又配伍當歸、川芎等補血、活血之藥,起到活血補血散血的功效;治療積滯時,蒼術取其燥濕健脾功效配合消導之品,以木香順氣丸和《丹溪心法》保和丸為基礎方進行加減;治療感冒時,取其既能祛風解表,又能化濕恢復脾的運化功能,以出自《經驗百病內外方》的午時茶為基礎方進行加減,主治外感風寒、內傷濕滯的感冒。
本文采用中醫傳承輔助平臺,通過對比分析,深度挖掘中藥蒼術在不同的疾病證候及不同的藥對配伍中的應用規律,探索中藥蒼術不同的功效治療常見疾病的規律,為合理使用蒼術提供科學指導與理論依據,該方法突破了傳統的依靠醫生個人經驗或實驗評價的局限,為臨床合理使用中藥方劑提供了依據。但蒼術的明目功效尚未在本研究中體現,有待進一步討論研究。
[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:一部[M].北京:中國醫藥科技出版社,2020:168-169.
[2] 盧朋,李健,唐仕歡,等.中醫傳承輔助平臺軟件開發與應用[J].中國實驗方劑學雜志,2012,18(9):1-4.
[3] 龐樹朝,張軍平,呂仕超.基于關聯規則和復雜系統熵聚類的中藥成方制劑治療胸痹用藥規律研究[J].遼寧中醫雜志,2019,46(1):20-23.
[4] 褚巖珺,李運倫.基于文獻的從脾胃論治失眠用藥規律研究[J].中國中醫藥信息雜志,2016,23(7):51-53.
[5] 楊洪軍,趙亞麗,唐仕歡,等.基于熵方法分析中風病方劑中藥物之間的關聯度[J].中國中醫基礎醫學雜志,2005,11(9):706-709.
[6] 高越,李悅,劉施,等.基于中醫傳承輔助平臺分析含柴胡中成藥用藥規律[J].安徽醫藥,2019,23(10):1947-1951.
[7] 趙千里,王美娟,趙敏,等.關蒼術的研究進展[J].中草藥,2018,49(16):3797-3803.
[8] 李涵,金香環,趙百慧,等.北蒼術的化學成分及藥理活性的研究進展[J].吉林農業,2019(3):72-73.
[9] 李立,寇爽,趙靜,等.藿香、蒼術對甲型H1N1流感免疫調節差異的生物信息學分析[J].中醫雜志,2016,57(12):1011-1014.
[10] 唐程,王涵,趙錫艷.仝小林運用蒼術、厚樸、陳皮燥脾濕、行脾運經驗[J].吉林中醫藥,2021,41(11):1432-1434.
[11] 楊洋,梅全喜,張書亞,等.蒼術在瘟疫防治中的研究與應用[J].亞太傳統醫藥,2021,17(8):214-218.
[12] 趙雪岑,柏陽,逄健,等.麩炒蒼術粗多糖對脾虛模型大鼠的影響[J].上海中醫藥雜志,2021,55(11):85-90.
[13] 韓兆豐,于艷,吳振起,等.茅蒼術及其麩炒品水提物對H/R誘導H9c2心肌細胞損傷的保護作用[J].中華中醫藥學刊,2021,39(8):101-104,272.
[14] 馬麗娟,暴正瀚,雷樂庭,等.基于數據挖掘和網絡藥理學的新冠肺炎預防方藥組方規律和作用機制研究[J].世界科學技術-中醫藥現代化,2020,22(3):553-559.
Medication Law of Prescriptions Containing Atractylodis Rhizoma Based on TCM Inheritance Support System
LI Yue1,2, LIU Shi1,2, GAO Yue1,2*
(1. Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Wuhan 430061, China; 2. Hubei Provincial Academy of Traditional Chinese Medicine, Wuhan 430074,China)
To analyze the prescription composing law of prescriptions containing Atractylodis Rhizoma in(hereinafter referred to as); To provide reference for clinical application and new drug development.Based on TCM Inheritance Support System V2.5, prescriptions containing Atractylodis Rhizoma inwere selected and collected to build database. Frequency statistics, association rules and other data mining methods were used to analyze indicating diseases, syndrome rules, commonly used compatibility rules and prescription characteristics of the prescriptions containing Atractylodis Rhizoma, and high-frequency drug pairs and high-frequency syndromes were under in-depth analysis.There were 229 prescriptions containing Atractylodis Rhizoma, involving 612 kinds of Chinese materia medica. There were 28 commonly used medicinal combinations, 12 kinds of main diseases. The high-frequency drug pairs were Atractylodis Rhizoma-Citri Reticulatae Pericarpium and Atractylodis Rhizoma-Magnoliae Officinalis Cortex. The high-frequency diseases were Bi disease, retention of food and cold disease.The efficacy prescriptions containing Atractylodis Rhizoma inis relatively concentrated, the prescriptions are well organized, and the medication law can reflect the compatibility characteristics of Atractylodis Rhizoma in the treatment of different diseases, which can provide a basis for the clinical formulation and rational application of Atractylodis Rhizoma.
Atractylodis Rhizoma;; TCM Inheritance Support System; prescription composing law; data mining
李悅,劉施,高越.基于中醫傳承輔助平臺分析含蒼術方劑用藥規律[J].中國中醫藥圖書情報雜志,2022,46(3):19-23.
R289
A
2095-5707(2022)03-0019-05
10.3969/j.issn.2095-5707.2022.03.004
中國中醫科學院中醫基礎理論研究所“院所協同創新”科研專項基金(YZ-1840)
李悅,E-mail: 80685622@qq.com
通訊作者:高越,E-mail: gaoyuegaoyang@126.com
(2021-11-29)
(2021-12-20;編輯:魏民)