無過渡金屬條件下，高效、高度實踐及環(huán)境友好的H2 O2/NaClO促進硫代酰胺轉(zhuǎn)酰胺方法

許 莉，劉 迪，譚晶耀，羅 瓊，王 銳，林治華

(重慶理工大學 藥學與生物工程學院，重慶 400054)

0 引言

酰胺是一種重要的化學中間體，在肽和蛋白質(zhì)的合成、材料科學以及化學生物學等領(lǐng)域有著廣泛的應用［1-4］。一般來說，傳統(tǒng)的酰胺合成包括活性的羧酸衍生物與化學計量的偶聯(lián)劑進行的縮合反應［5-8］、Beckmann 重排反應［9-11］、Ritter 反應［12］和Ugi 型多組分反應［13-15］。而酰胺構(gòu)建的非經(jīng)典方法包括羧酸和胺直接催化形成酰胺。例如，胺作為親核試劑與鹵代芳烴的氨基羰基化反應、過渡金屬催化醇和胺之間氧化偶聯(lián)和C-C 鍵裂解［16-19］。但這些合成策略大多使用過渡金屬，會產(chǎn)生大量危險廢棄物，帶來一系列的環(huán)境問題。因此，開發(fā)無過渡金屬條件下，環(huán)境友好的合成工藝是非常必要的，尤其是痕量金屬污染廣受制藥工業(yè)關(guān)注形勢下。此外，開發(fā)以不同原料合成酰胺的多種合成方法是現(xiàn)代有機合成中一個非常重要的課題。

將硫代酰胺轉(zhuǎn)化為氧類似物已成為合成酰胺的一種強有力的替代方法［20-25］。但這些方法目前都存在諸多不足，如使用過渡金屬催化劑、反應條件苛刻、產(chǎn)率低、反應時間較長、部分試劑昂貴、使用環(huán)境有害的含鹵素溶劑以及高沸點溶劑。因此，開發(fā)高效、經(jīng)濟，對環(huán)境友好的酰胺合成方法對制藥領(lǐng)域具有重大意義。

從1963 年P(guān)aolo 等發(fā)現(xiàn)過氧化氫與次氯酸鈉反應產(chǎn)生單線態(tài)氧(1O2)以來［26-27］，1O2已成為一種非常有價值的試劑，廣泛應用于有機合成中，通常以3 種主要途徑實現(xiàn)反應:［2+2］環(huán)加成，［4+2］環(huán)加成和Ene 反應［28］。其中基態(tài)的染料敏化激發(fā)和通過化學反應產(chǎn)生的多種1O2方法已廣為探索，包括過氧化鈣［31］、芳烴類過氧化物［32］、亞磷酸鹽臭氧化物［33-34］、硅氫三氧化二硅［35］、烷基氫三氧化二硅［36］，甚至臭氧的分解［37］。相對而言，以ClO-氧化H2O2產(chǎn)生單線態(tài)氧，仍然是極實用、廉價且環(huán)境友好的方法，可以避免使用大容量的光反應器，避免光反應引起的環(huán)境污染和安全問題［38］。

意識到H2O2/NaClO 反應中單線態(tài)氧的潛力，本課題組嘗試通過此法打破硫代酰胺轉(zhuǎn)化為酰胺的一些局限，經(jīng)過系列篩選及研究，開發(fā)出一種簡便、綠色的酰胺合成途徑:室溫條件下，以乙醇為溶劑，無過渡金屬條件下反應，得到幾乎當量的酰胺類化合物，大多數(shù)酰胺類化合物經(jīng)過簡單過濾、離心、洗滌即可得到，無需進一步純化。以硫代酰胺合成酰胺的方法見圖1。

圖1 H2O2/NaClO 催化硫代酰胺轉(zhuǎn)酰胺

1 結(jié)果與討論

1.1 反應條件的優(yōu)化

為了優(yōu)化反應條件，考察了氧化劑、引發(fā)劑、溫度及溶劑等條件變化對反應的影響，相應的結(jié)果如表1 所示。以易得的N-苯基苯并硫酰胺1(其衍生物可從芳香族乙酸或肉桂酸、胺和單質(zhì)硫三組分反應獲得［39］)作為模型反應物。首先，在無引發(fā)劑參與，氧氣條件下不反應，(表1，序號1)。早期報道中通過增加鎢燈的功率，可直接激發(fā)氧氣產(chǎn)生單線態(tài)氧，原位轉(zhuǎn)化硫代酮到相應酮，但該法對N-苯基硫酰胺類底物無效(表1，序號2);以36W LED 藍光照射，或者加入光敏試劑，亦只有痕量反應(表1，序號3-4)。以化學方法H2O2/NaClO 原位產(chǎn)生的單線態(tài)氧可高效促進此類反應，尤其值得關(guān)注的是，反應在室溫，3 min 內(nèi)快速完成，近乎當量獲得相應酰胺產(chǎn)物2，無任何副產(chǎn)物形成(表1，序號5)。進一步優(yōu)化表明，H2O2量可降至10 當量(表1，序號6);進一步降低H2O2或NaClO 量將使反應收率降低(表1，序號7-8)。水作為溶劑，具有成本低、安全環(huán)保等優(yōu)點。然而，原料硫代酰胺在水中溶解度較低，導致反應收率低于5%(表1，序號9)，升高溫度至60℃，反應收率仍然低于20%(表1，序號10)。顯然，反應最佳溶劑為乙醇。

表1 反應條件的優(yōu)化a

反應后處理過程可彰顯其綠色及實踐性。反應完成后，在反應混合物中加入15 mL 冰水，靜置半小時，過濾，固體用冰水洗滌，真空干燥，酰胺收率高達99%。與其他文獻報道的方法相比，該方法的后處理不需要使用有機溶劑，同時也避免了繁瑣的柱層析及使用大量有機溶劑。

1.2 底物范圍研究

在優(yōu)化反應條件下(10 當量H2O2/NaClO，溶劑乙醇，室溫)，研究了底物范圍及官能團的兼容性。幾乎在所有情況下，供電子基團和吸電子基團均能兼容，其中所有原料在10 min 內(nèi)都能高效轉(zhuǎn)化得到相應的酰胺(表2)。

表2 底物范圍研究a

續(xù)表2

續(xù)表2

各種供電子取代基(甲基、甲氧基、羥基和氨基)、吸電子取代基(硝基、三氟甲基、氯、溴和碘)均能兼容，而且產(chǎn)率均在90%以上(表2，序號1-30);這些取代基可位于苯基上的間位、對位和鄰位，其位置對產(chǎn)率影響較小。同時，胺基部分鄰位取代基的空間位阻會影響反應的進行，但其影響并不顯著，仍然可以高效地得到相應的酰胺(表2，序號6)。值得注意的是，底物的C-Br、C-Cl 和C-I 鍵在反應過程中保持完整，為產(chǎn)物的下一步功能化提供了可能(表2，序號3-4、6、11-13、20-21)。當R1為萘和噻吩時，反應收率分別為99%和98%(表2，序號16、17)。當R1和R2苯環(huán)上有2 種不同取代基時，底物也能很好兼容，高效反應得到相應的產(chǎn)物19-22(表2，序號18-21)。

同時，該方法可推廣到脂肪族酰胺和N-烷基酰胺的制備。在本研究中，烷基R1或/和R2(包括環(huán)狀R1和線性R1)都是轉(zhuǎn)化過程中合適的反應底物，可高收率獲得相應酰胺(表2，序號22-30)。然而，在相同的條件下，烷基R1和芳基R2的結(jié)果不如芳基R1和烷基R2理想(表2，如序號22-23 和24-26)，相對較低產(chǎn)率獲得目標產(chǎn)物。此外，該方法表現(xiàn)出良好的官能團兼容性，如表2所示，酚羥基和氨基均可耐受，未檢測到相應的氧化產(chǎn)物(序號9-10)。

1.3 克級制備

為了探究該反應是否適合進一步放大，在標準反應條件下，以10.0 mmol 的規(guī)模進行反應，得到2.695 g 的產(chǎn)物14，產(chǎn)率達到98%。這說明該方法具備工業(yè)化的應用前景。

圖2 H2O2/NaClO 催化硫代酰胺向酰胺的克級轉(zhuǎn)化

圖3 硫代酰胺轉(zhuǎn)化為酰胺的現(xiàn)象

1.4 建議的反應機理

可能的反應機理如圖4 所示，該機理類似于先前報道提出的機制:起初，單線態(tài)氧氧化基態(tài)硫代酰胺生成兩性離子/雙自由基［40］。隨后自由基環(huán)化，伴隨著SO 的釋放，通過逐步反應機制高效得到相應的酰胺。目前，正在進一步探究更詳細的反應機理。

圖4 H2O2/NaClO 催化硫代酰胺轉(zhuǎn)化為酰胺的推測機理

2 實驗部分

2.1 儀器與試劑

實驗中所用原料購自Adamas、Acros、TCI 購買，未經(jīng)進一步純化。1H NMR 和13C NMR 均由Bruker-400 型核磁共振儀測定，TMS(tetramethylsilane)為內(nèi)標。高分辨質(zhì)譜以Bruker Daltonics Bio-TOF-Q 型質(zhì)譜儀測定，ESI 源(electron spray ionization)。采用薄層色譜法(薄層硅膠60 F254，玻璃板)監(jiān)測所有反應。以黃海硅膠(50～75 μm)為固定相進行柱層析純化。

2.2 酰胺的合成

在室溫下將硫代酰胺(0.5 mmol)溶解于EtOH(4 mL)中，將其加入用氣球密封的反應系統(tǒng)(注意:對于不溶性底物，可加入更多乙醇或少量DMSO 以提高溶解性)。隨后加入H2O2(30%水溶液，5 mmol/0.51 mL)攪拌，通過恒壓滴液漏斗在3～10 min 內(nèi)緩慢滴加3.1 mL(12%有效氯，5 mmol)的NaClO。利用薄層色譜(TLC)監(jiān)控整個反應進程，反應完成后，加入15mL 冰水進行淬滅，繼續(xù)攪拌1 h，然后將其過濾，沉淀析出固體，并用2 mL 冰水洗滌，在真空下進行干燥。如需要，可進一步通過硅膠柱層析純化，以得到所需純品。

N-苯基苯甲酰胺(化合物2):產(chǎn)率99%，白色固體，Mp:160～161 ℃;1H NMR (DMSO-d6，400 MHz):δ=10.29 (s，1H)，7.98 (d，J=7.6 Hz，2H)，7.82 (d，J=8.0 Hz，2H)，7.59-7.52 (m，3H)，7.35 (t，J=7.6 Hz，2H)，7.10 (t，J=7.2 Hz，1H);13C NMR (DMSO-d6，100 MHz):δ=165.6，139.2，135.0，131.5，128.6，128.3，127.6，123.7，120.4.HRMS (high resolution mass spectrum)calc.for C13H12NO［M+H］+198.0919;found 198.0916。

N-(4-甲苯基)苯甲酰胺(化合物3):產(chǎn)率99%，白色固體，Mp:157 ℃.1H NMR (DMSO-d6，400 MHz):δ=10.19 (s，1H)，7.97 (d，J=7.2 Hz，2H)，7.68 (d，J=8.4 Hz，2H)，7.61-7.53(m，3H)，7.17 (d，J=8.0 Hz，2H)，2.31(s，3H);13C NMR (DMSO-d6，100 MHz):δ=170.6，141.9，140.3，137.8，136.6，134.2，133.6，132.8，125.6，25.7.HRMS calc.for C14H14NO［M+H］+212.1075;found 212.1071。

N-(4-氯苯基)苯甲酰胺(化合物4):產(chǎn)率99%，白色固體，Mp:197 ℃.1H NMR (DMSO-d6，400 MHz):δ=10.41 (s，1H)，7.97 (d，J=7.2 Hz，2H)，7.85 (d，J=8.8 Hz，2H)，7.63-7.54(m，3H)，7.42 (d，J=8.0 Hz，2H);13C NMR(DMSO-d6，100 MHz):δ=170.9，143.4，139.9，136.9，133.7，133.6，132.9，132.5，127.1.HRMS calc.for C13H11ClNO［M+H］+232.0529;found 232.0532。

N-(4-溴苯基)苯甲酰胺(化合物5):產(chǎn)率99%，淺白色固體，Mp:199.0～201 ℃;1H NMR(DMSO-d6，400 MHz):δ=10.39 (s，1H)，7.97(d，J=7.2 Hz，2H)，7.80 (d，J=8.8 Hz，2H)，7.64-7.54 (m，5H);13C NMR (DMSO-d6，100 MHz):δ=170.9，143.8，139.9，136.9，136.6，133.6，132.9，127.4，120.5.HRMS calc.for C13H11BrNO［M+H］+276.0024;found 276.0027。

N-(4-硝基苯基)苯甲酰胺(化合物6):產(chǎn)率92%，白色固體，Mp:197～199 ℃;1H NMR(CDCl3，400 MHz):δ=8.29 (d，J=8.8 Hz，2H)，8.10 (s，1H)，7.90 (d，J=7.6 Hz，2H)，7.87 (d，J=8.8 Hz，2H)，7.64 (t，J=7.6 Hz，1H)，7.56(t，J=7.6 Hz，2H);13C NMR (CDCl3，100 MHz):δ=165.80，143.75，134.01，132.66，129.07，127.13，125.20，119.43.HRMS calc.for C13H11N2O3［M+H］+243.0769;found 243.0765。

N-(2-碘苯基)苯甲酰胺(化合物7):產(chǎn)率95%，白色固體，Mp:133 ℃;1H NMR (DMSO-d6，400 MHz):δ=10.02 (s，1H)，8.00 (d，J=7.2 Hz，2H)，7.93 (d，J=7.6 Hz，1H)，7.63-7.43(m，5H)，7.05 (m，1H);13C NMR (DMSO-d6，100 MHz):δ=165.2，139.8，138.8，134.2，131.8，128.8，128.5，128.2，127.6，98.7.HRMS calc.for C13H11INO［M+H］+323.9885;found 323.9879。

4-甲基-N-苯基苯甲酰胺(化合物8):產(chǎn)率99%，白色固體，Mp:140～142 ℃;1H NMR(CDCl3，400 MHz):δ=8.00 (s，1H)，7.79 (d，J=8.0 Hz，2H)，7.68 (d，J=7.6 Hz，2H)，7.39 (t，J=8.4 Hz，2H)，7.28 (d，J=8.0 Hz，2H)，7.18-7.14 (m，1H)，2.43 (s，3H).13C NMR (CDCl3，100 MHz):δ=165.92，142.29，138.11，132.10，129.37，129.01，127.12，124.41，120.35，21.50.HRMS calc.for C14H14NO［M+H］+212.1075;found 212.1071。

4-甲氧基-N-苯基苯甲酰胺(化合物9):產(chǎn)率98%，白色固體，Mp:132 ℃.1H NMR (DMSO-d6，400 MHz):δ=10.10 (s，1H)，7.93 (d，J=8.8 Hz，2H)，7.72 (d，J=8.0 Hz，2H)，7.32 (t，J=7.6 Hz，2H)，7.11-7.04 (m，3H)，3.82 (s，3H).13C NMR (DMSO-d6，100 MHz):δ=164.9，161.9，139.2，129.5，128.5，126.9，123.4，120.4，113.6，55.4.HRMS calc.for C14H14NO2［M+H］+228.1025;found 228.1028。

4-氨基-N-苯基苯甲酰胺(化合物10):產(chǎn)率98%，白色固體，Mp:134～135 ℃.1H NMR (DMSO-d6，400 MHz):δ=9.75 (s，1H)，7.76-7.70(m，4H)，7.32-7.28 (m，2H)，7.05-7.02(m，1H)，6.62 (d，J=8.4 Hz，2H)，5.75 (s，2H).13C NMR (101 MHz，DMSO-d6):δ=165.76，152.60，140.25，129.82，128.91，123.34，121.58，120.58，113.01.HRMS calc.for C13H13N2O［M +H］+213.1028;found 213.1034。

4-羥基-N-苯基苯甲酰胺(化合物11):產(chǎn)率98%，黃色固體，Mp:212 ℃.1H NMR (DMSO-d6，400 MHz):δ=10.12 (s，1H)，10.0 (s，1H)，7.87(d，J=7.6 Hz，2H)，7.77 (d，J=8.0 Hz，2H)，7.35 (t，J=7.6 Hz，2H)，7.09 (t，J=7.2 Hz，1H)，6.88 (d，J=7.6 Hz，2H).13C NMR (101 MHz，CDCl3):δ=165.58，160.99，139.92，130.18，128.99，125.88，123.74，120.73，115.36.HRMS calc.for C13H12NO2［M+H］+214.0868;found 214.0863。

4-氯-N-苯基苯甲酰胺(化合物12):產(chǎn)率92%，白色固體，Mp:201～202 ℃.1H NMR (DMSO-d6，400 MHz):δ=10.32 (s，1H)，8.01 (d，J=8.4Hz，2H)，7.77 (d，J=8.4 Hz，2H)，7.62 (d，J=8.8 Hz，2H)，7.38 (t，J=7.6 Hz，2H)，7.14(t，J=7.2 Hz，1H).13C NMR (DMSO-d6，100 MHz):δ=164.89，139.43，136.85，134.12，130.08，129.09，128.91，124.29，120.89.HRMS calc.for C13H11ClNO［M+H］+232.0529;found 232.0531。

4-溴-N-苯基苯甲酰胺(化合物13):產(chǎn)率99%，白色固體，Mp:200～202 ℃.1H NMR (DMSO-d6，400 MHz):δ=10.32 (s，1H)，7.93 (d，J=8.8 Hz，2H)，7.79-7.74 (m，4H)，7.38 (t，J=7.2 Hz，2H)，7.14 (t，J=7.2 Hz，1H).13C NMR (DMSO-d6，100 MHz):δ=165.01，139.41，134.48，131.85，130.26，129.09，125.77，124.30，120.89.HRMS calc.for C13H11BrNO［M+H］+276.0023;found 276.0032。

3-溴-N-苯基苯甲酰胺(化合物14):產(chǎn)率99%，白色固體，Mp:142～143 ℃.1H NMR (DMSO-d6，400 MHz):δ=10.36 (s，1H)，8.15 (s，1H)，7.97 (d，J=7.6 Hz，1H)，7.81-7.76 (m，3H)，7.53 (t，J=8.0 Hz，1H)，7.39 (t，J=8.0 Hz，2H)，7.14 (t，J=7.6 Hz，1H).13C NMR(DMSO-d6，100 MHz):δ=164.43，139.34，137.57，134.75，131.12，130.71，129.12，127.33，124.39，122.15，120.91.HRMS calc.for C13H11Br-NO［M+H］+276.0024;found 276.0017。

N-苯基-3-(三氟甲基)苯基苯甲酰胺(化合物15):產(chǎn)率98%，白色固體，Mp:150～152 ℃.1H NMR (DMSO-d6，400 MHz):δ=10.48 (s，1H)，8.30-8.27 (m，2H)，7.98 (d，J=7.6 Hz，1H)，7.81-7.78 (m，3H)，7.40 (t，J=7.6 Hz，2H)，7.14 (t，J=7.2 Hz，1H).13C NMR (DMSOd6，100 MHz):δ=164.50，139.26，136.28，132.29，130.18，129.14，128.60，128.56，124.73，124.69，124.50，121.02.HRMS calc.for C14H11F3NO［M+H］+266.0793;found 266.0788。

4-硝基-N-苯基苯甲酰胺(化合物16):產(chǎn)率94%，白色固體，Mp:204～205 ℃.1H NMR(DMSO-d6，400 MHz):δ=10.56 (s，1H)，8.36(d，J=8.8 Hz，2H)，8.18 (d，J=8.8 Hz，2H)，7.77 (d，J=7.6 Hz，2H)，7.36 (t，J=7.6 Hz，2H)，7.13 (t，J=7.2 Hz，1H).13C NMR (DMSOd6，100 MHz):δ=163.9，149.1，140.6，138.7，129.2，128.7，124.2，123.5，120.5.HRMS calc.for C13H11N2O3［M+H］+243.0770;found 243.07695。

N-苯基-2-萘酰胺(化合物17):產(chǎn)率99%，白色固體，Mp:167～169 ℃.1H NMR (DMSO-d6，400 MHz):δ=10.50 (s，1H)，8.62 (s，1H)，8.11-8.01 (m，4H)，7.87 (d，J=8.0 Hz，2H)，7.67-7.61(m，2H)，7.40 (t，J=7.2 Hz，2H)，7.15 (t，J=7.2 Hz，1H)，13C NMR (DMSO-d6，100 MHz):δ=166.07，139.74，134.74，132.73，132.56，129.43，129.10，128.48，128.46，128.28，128.14，127.31，124.97，124.14，120.87.HRMS calc.for C17H14NO［M+H］+248.1075;found 248.1083。

N-苯基-2-酰胺噻吩(化合物18):產(chǎn)率98%，白色固體，Mp:136～137 ℃.1H NMR (DMSO-d6，400 MHz):δ=10.23 (s，1H)，8.04 (d，J=3.6 Hz，1H)，7.87 (d，J=4.8 Hz，1H)，7.74 (d，J=8.0 Hz，2H)，7.38 (t，J=7.6 Hz，2H)，7.24 (t，J=4.0 Hz，1H)，7.13 (t，J=7.2 Hz，1H).13C NMR (DMSO-d6，100 MHz):δ=164.50，139.26，136.28，132.29，130.18，129.14，128.60，128.56，124.73，124.69，124.50，121.02.HRMS calc.for C11H10NOS［M+H］+204.0483;found 204.0477。

4-氨基-N-(4-甲苯基)苯甲酰胺(化合物19):產(chǎn)率98%，白色固體，Mp:165～166 ℃.1H NMR(DMSO-d6，400 MHz):δ=9.67 (s，1H)，7.72 (d，J=8.8 Hz，2H)，7.63 (d，J=8.4 Hz，2H)，7.12(d，J=8.4 Hz，2H)，6.61 (d，J=8.8 Hz，2H)，5.72 (s，2H)，2.26 (s，3H).13C NMR (DMSO-d6，100 MHz):δ=13C NMR (101 MHz，DMSO)，δ=165.59，152.49，137.69，132.20，129.73，129.31，121.69，120.63，113.01，20.93.HRMS calc.for C14H15N2O［M+H］+227.1184;found 227.1178。

4-硝基-N-(4-甲苯基)苯甲酰胺(化合物20):產(chǎn)率98%，白色固體，Mp:199～200 ℃.1H NMR(DMSO-d6，400 MHz):δ=10.49 (s，1H)，8.35(d，J=8.8 Hz，2H)，8.17 (d，J=8.8 Hz，2H)，7.66 (d，J=8.4 Hz，2H)，7.17 (d，J=8.4 Hz，2H)，2.30 (s，3H).13C NMR (DMSO-d6，100 MHz):δ=163.58，149.03，140.64，136.16，133.16，129.10，129.04，123.45，120.46，20.46.HRMS calc.for C14H13N2O3［M+H］+257.0926;found 257.0923。

N-(4-氯苯基)-4-甲氧基苯甲酰胺(化合物21):產(chǎn)率99%，白色固體，Mp:168～169 ℃.1H NMR (DMSO-d6，400 MHz):δ=10.21 (s，1H)，7.95 (d，J=8.8 Hz，2H)，7.81 (d，J=8.8 Hz，2H)，7.39 (d，J=8.8 Hz，2H)，7.06 (d，J=8.8 Hz，2H)，3.85 (s，3H).13C NMR (DMSO-d6，100 MHz):δ=164.95，162.0，138.3，129.6，128.4，127.0，126.7，121.8，113.6，55.4.HRMS calc.for C14H13ClNO2［M+H］+262.0635;found 262.0639。

N-(4-溴苯基)-4-甲氧基苯甲酰胺(化合物22):產(chǎn)率99%，淺黃色固體，Mp:206～208 ℃.1H NMR (DMSO-d6，400 MHz):δ=10.21 (s，1H)，7.97 (m，2H)，7.78 (m，2H)，7.54 (m，2H)，7.08 (d，J=8.8 Hz，2H)，3.84 (s，3H).13C NMR (DMSO-d6，100 MHz):δ=165.45，162.48，139.23，131.82，130.11，127.14，122.63，115.51，114.10，55.91.HRMS calc.for C14H13BrNO2［M+H］+:306.0129;found 306.0134。

N-苯基乙酰胺(化合物23):產(chǎn)率99%，白色固體，Mp:114～115 ℃.1H NMR (DMSO-d6，400 MHz):δ=9.92 (s，1H)，7.58 (d，J=7.2 Hz，2H)，7.27 (t，J=7.6 Hz，2H)，7.00 (t，J=7.6 Hz，1H)，2.05 (s，3H).13C NMR (DMSO-d6，100 MHz):δ=168.2，139.3，128.6，122.9，119.0，24.0.HRMS calc.for C8H10NO［M+H］+136.0762;found 136.0767。

N-(4-甲苯基)乙酰胺(化合物24):產(chǎn)率99%，白色固體，Mp:149～150 ℃.1H NMR(CDCl3，400 MHz):δ=7.39 (s，1H)，7.36 (s，2H)，7.12 (d，J=7.6 Hz，2H)，2.31 (s，3H)，2.15 (s，3H).13C NMR (CDCl3，100 MHz):δ=168.33，135.30，133.98，129.48，120.07，24.51，20.86.HRMS calc.for C9H12NO［M+H］+150.0918;found150.0918。

正丁基苯甲酰胺(化合物25):產(chǎn)率93%，白色固體，Mp:40～41 ℃.1H NMR (CDCl3，400 MHz):δ=7.76 (d，J=7.6 Hz，2H)，7.49-7.45(m，1H)，7.42 (t，J=7.2 Hz，2H)，6.33 (s，1H)，3.46 (dd，J=6.8，13.2 Hz，2H)，1.62-1.55 (m，2H)，1.44-1.35 (m，2H)，0.96 (t，J=7.2 Hz，3H).13C NMR (CDCl3，100 MHz):δ=167.61，134.85，131.28，128.51，126.86，39.83，31.73，20.17，13.79.HRMS calc.for C11H16NO［M +H］+178.1232;found 178.1236。

N-環(huán)戊基苯甲酰胺(化合物26):產(chǎn)率90%，淺黃色固體，Mp:159～160 ℃.1H NMR (DMSOd6，400 MHz):δ=8.25 (d，J=6.8 Hz，1H)，7.82(d，J=7.2 Hz，2H)，7.52-7.42 (m，3H)，4.22(m，1H)，2.51-1.53 (m，8H).13C NMR (DMSOd6，100 MHz):δ=165.9，134.8，130.9，128.1，127.2，50.9，32.1，23.6.HRMS calc.for C12H16NO［M+H］+190.1232;found 190.1236。

N-環(huán)己基苯甲酰胺(化合物27):產(chǎn)率92%，白色固體，Mp:151～153 ℃.1H NMR (CDCl3，400 MHz):δ=7.76 (d，J=7.6 Hz，2H)，7.49-7.46(m，1H)，7.43 (t，J=7.2 Hz，2H)，6.07 (s，1H)，4.01-3.94 (m，1H)，2.04-1.18 (m，10H).13C NMR (CDCl3，100 MHz):δ=166.65，135.12，131.22，128.49，126.85，48.69，33.23，25.58，24.93.HRMS calc.for C13H18NO［M+H］+204.138 8;found 204.138 6。

N-環(huán)戊基異丁酰胺(化合物28):產(chǎn)率93%，淺黃色固體，Mp:79 ℃.1H NMR (CDCl3，400 MHz):δ=5.54 (br，1H)，4.16(m，1H)，2.28 (m，1H)，2.00-1.32 (m，8H)，1.13 (d，J=6.8 Hz，6H).13C NMR (CDCl3，100 MHz):δ=176.7，51.0，35.6，33.2，29.7，23.8，19.6，19.0.HRMS calc.for C9H18NO［M+H］+156.1388;found 156.1391。

正丁基-2-(2-氯苯基)乙酰胺(化合物29):產(chǎn)率98%，淺黃色固體，Mp:77～79 ℃.1H NMR(CDCl3，400 MHz):δ=7.41 (d，J=7.6 Hz，1H)，7.35-7.33 (m，1H)，7.26-7.23 (m，2H)，5.54 (s，1H)，3.68 (s，2H)，3.24 (dd，J=6.4，12.8 Hz，2H)，1.46-1.39 (m，2H)，1.32-1.23 (m，2H)，0.90 (t，J=7.6 Hz，3H).13C NMR (CDCl3，100 MHz):δ=169.54，134.40，133.22，131.71，129.78，128.90，127.36，41.56，39.47，31.51，19.96，13.70.HRMS calc.for C12H18NO［M+H］+192.1388;found 192.1386。

2-(2-氯苯基)-1-嗎啉乙酮(化合物30):產(chǎn)率95%，白色固體，Mp:94～96 ℃.1H NMR (CDCl3，400 MHz):δ=7.39 (d，J=7.2 Hz，1H)，7.32 (d，J=7.2 Hz，1H)，7.28-7.19 (m，2H)，3.81 (s，2H)，3.67 (s，4H)，3.59 (s，2H)，3.47 (s，2H).13C NMR (CDCl3，100 MHz):δ=168.81，133.78，133.11，130.66，129.50，128.50，127.10，66.85，66.56，46.38，42.27，37.75.HRMS calc.for C12H15ClNO2［M+H］+240.0791;found 240.0796。

2-(4-甲氧基苯基)-1-哌啶乙酮(化合物31):產(chǎn)率95%，淺黃色固體，Mp:52～53 ℃.1H NMR(CDCl3，400 MHz):δ=7.24 (t，J=7.6 Hz，1H)，6.84 (d，J=10.0 Hz，2H)，6.79 (d，J=8.4 Hz，1H)，3.79 (s，3H)，3.70 (s，2H)，3.57 (t，J=4.8 Hz，2H)，3.37 (t，J=4.8 Hz，2H)，1.58-1.52(m，4H)，1.36 (m，2H).13C NMR (CDCl3，100 MHz):δ=169.11，159.83，136.92，129.60，120.93，114.06，112.27，55.21，47.29，42.89，41.25，26.19，25.50，24.42.HRMS calc.for C14H20NO2［M+H］+234.1494;found 234.1498。

3 結(jié)論

1)通過氧化劑、引發(fā)劑、溫度及溶劑系列反應參數(shù)的篩選，得到最優(yōu)反應條件:室溫，乙醇作溶劑，以10 當量H2O2/NaClO 原位產(chǎn)生單線態(tài)氧為氧化劑，可高效促進硫代酰胺轉(zhuǎn)酰胺反應。

2)在最優(yōu)條件下，考察各種供電子取代基(烷基、烷氧基、羥基、氨基等)、吸電子取代基(鹵素、硝基)、環(huán)狀或線性烷基鏈以及官能團在不同位置對反應的影響，表明各種官能團均能兼容，立體電子影響較小，該方法底物范圍廣泛。

3)成功開發(fā)了一種高效、實踐、環(huán)境友好的酰胺類衍生物的合成方法。該方法以廉價、環(huán)境友好的單線態(tài)氧作為理想的氧化劑，在較溫和的條件下，可高效、高收率獲得目標產(chǎn)物;反應背景干凈，操作簡便。上述優(yōu)點使得新方法在學術(shù)和工業(yè)應用領(lǐng)域都將具有重要價值。