腫瘤治療的未來

眼下，如何在更好的療效和更小的副作用之間取得平衡是一大難題。腫瘤治療的下一個階段是把腫瘤變成一個可控的疾病，像糖尿病、高血壓一樣，讓腫瘤患者能夠長期帶病生存。

目前，中國共有1000多家具備資質的臨床試驗機構，它們大多是中心城市的大三甲醫院。這些醫院每年承接了上萬項臨床試驗，其中腫瘤新藥項目占半數以上。

如今，借助迭代的藥物爭取更多的生存時間，是越來越多腫瘤病人的選擇。這也給藥物研發提出了新的要求——比起徹底治愈，體面生存也很重要。

實現了中國原研新藥出海“零的突破”

相比以化療為主的傳統治療方式，BTK抑制劑在治療腫瘤方面有明顯的優勢。

北京大學腫瘤醫院淋巴瘤科主任朱軍參與了伊布替尼（來自美國的BTK抑制劑）在中國的臨床試驗，但他一直想做國人自己的BTK抑制劑。

2016年底，在美國血液病學會（ASH）年會上，創新生物藥企百濟神州副總裁汪來向朱軍拋出了橄欖枝。他打算把在澳大利亞進行過一期臨床試驗的澤布替尼帶回國內開展二期臨床試驗，參與過伊布替尼臨床試驗的朱軍是再合適不過的人選。朱軍很快就接受了汪來的邀請，成為澤布替尼二期臨床試驗項目的全國總牽頭人和北京腫瘤醫院的主要研究者，即臨床領域俗稱的PI。

2017年2月，北京大學腫瘤醫院成為全國第一批正式啟動澤布替尼臨床試驗的研究中心。到2017年9月，完成了86例患者入組。

2018年12月，在ASH年會上，朱軍團隊匯報了澤布替尼二期臨床研究結果。

2019年8月，澤布替尼開始在美國申請上市。在美國食品藥品監督管理局（FDA）批準前，美方派出核查人員到中國的臨床試驗中心來核查試驗數據的真實性和科學性，并在核查后稱贊了朱軍團隊。這也是中國臨床試驗中心首次接受FDA現場核查，一舉打破了國際上對中國臨床試驗數據“不合規范、質量差”的固有看法。

同年11月15日，澤布替尼通過FDA批準，成為第一款完全在中國本土自主研發、獲得FDA批準上市的抗癌新藥，實現了中國原研新藥出海“零的突破”。2020年6月，澤布替尼在中國也正式獲批。

調整治療與研發的思路

隨著創新藥時代的來臨，國內臨床醫生有越來越多的機會參與藥物臨床研發。

周彩存是上海市肺科醫院腫瘤科主任，和肺癌打了幾十年交道。近兩年，他從事KN046三期臨床研究工作。KN046是一款雙抗類抗癌藥，和澤布替尼一樣，也是在澳大利亞進行的一期臨床試驗。

近年來，肺癌的治療思路正在轉向。

上海兒童醫學中心血液腫瘤科主任沈樹紅說：“兒童血液腫瘤治療的觀念和目標一般與成人不同。因為兒童對藥物的耐受性比成人好，恢復比較快，所以我們首先考慮的是治愈。在選擇治療方案的過程中也會更激進一些，對療效方面的要求更高。”

眼下，如何在更好的療效和更小的副作用之間取得平衡是一大難題。考慮到腫瘤患者的基礎人群仍是中老年人，康寧杰瑞董事長徐霆認為，腫瘤治療的下一個階段是，從延長患者的生存期到注重藥物的安全性，提高患者的生存質量。未來，把腫瘤變成一個可控的疾病，像糖尿病、高血壓一樣，讓腫瘤患者能夠長期帶病生存。

與此同時，醫生也開始重新審視和權衡治療方案的療效和毒副反應。“我們不但要考慮急性毒副反應，還要考慮長期的、慢性的毒副反應。”周彩存說，“此外，如果處理不好腦轉移、骨轉移、肝臟轉移等并發癥，那么患者原發腫瘤控制得再好，治療效果還是很差。所以，這就給臨床試驗提出了新要求——評價一個新藥的療效，還要看它對各種并發癥是否有效。”

“扎堆現象”背后

一個新藥的研發不僅需要企業的投入，也需要眾多受試者的參與。過去，患者和家屬往往認為參與臨床試驗就是充當“小白鼠”，參與意愿一直不高。但近年來，不少患者會主動詢問是否有臨床試驗項目可以參加。尤其是那些治療失敗的患者，參與試藥往往是他們的最后一根救命稻草。

中國醫藥質量管理協會CRO分會秘書長劉春光表示，中國腫瘤患者基數大，有助于研發新藥，但這種優勢目前沒有發揮出來。這是因為腫瘤患者都扎堆在大城市的大三甲醫院，藥企也都想方設法到大醫院找大專家來做PI。可大專家寥寥無幾，下面的醫生日常的診療工作已經非常忙了，能投入到臨床研究中的時間非常少，而且在客觀上也抬高了臨床研究成本。近5年，臨床試驗的費用已經上漲了兩三倍，腫瘤項目的費用甚至上漲了四五倍。

據徐霆介紹，目前，一至三期臨床試驗一般需要幾年時間，整體試驗成本至少在兩三億元。但即使到了第三期臨床試驗，失敗的風險依然不小。從整個醫學進步的角度來看，還是要避免扎堆競爭。

（《三聯生活周刊》）