胰腺癌CAR-T免疫治療研究進展

涂東，于杰，蔡文科，羅小迪，高陽，陳瑜，余冰玉，羅國軍

解放軍聯勤保障部隊第920醫院心胸外科，昆明 650032

胰腺癌是一種高侵襲性、高致命性的惡性腫瘤[1]，全球癌癥統計數據顯示，2020年胰腺癌新發病例495 773例，死亡466 003例，死亡病例占新發病例的90%以上，在全球癌癥死亡原因中居第8位[2]，在中國居第6位[3]，在美國居第3位[4]，預計2030年在美國將升至第2位[5]。目前胰腺癌仍缺乏較好的檢測和治療手段，超過90%的胰腺癌患者確診時已是晚期并發生轉移，生存期不超過1年，5年生存率僅7%[6]；其主要治療手段仍是手術切除結合輔助療法[7]，但僅20%的患者適合手術，且術后80%的患者出現復發并最終死亡[8]。嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)免疫療法是一種過繼T細胞療法，首先從患者血液中分離T細胞，然后通過基因工程手段使T細胞可以識別腫瘤細胞上的抗原并殺死腫瘤細胞，被認為是一種安全可靠的免疫療法。目前CAR-T療法已在血液系統腫瘤治療中取得巨大成功，靶向CD19的CAR-T對耐藥性B細胞惡性腫瘤展示出持久的緩解效果[9-11]，對于復發和難治的急性B淋巴細胞白血病患者治愈率達80%～90%[12]；目前已有4項靶向CD19、1項靶向B細胞成熟抗原(B cell maturation antigen，BCMA)的CAR-T產品被美國FDA批準上市，分別用于治療B細胞型急性淋巴細胞白血病(B-ALL)、彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)[13]和復發或難治性多發性骨髓瘤，這標志著腫瘤免疫治療進入了新時代。CAR-T療法在血液系統腫瘤治療中的成功也為實體瘤的治療帶來了希望，目前已發現一系列實體瘤CAR-T細胞靶抗原，并用于早期臨床……