碘-131聯合左旋甲狀腺素治療甲狀腺全切術后患者臨床研究

袁泉

摘要：目的：探討碘-131（131I）聯合左旋甲狀腺素對甲狀腺全切術后患者臨床療效及血清學指標的影響。方法：選取80例分化型甲狀腺癌（DTC）患者為研究對象，依據治療方法不同分為A、B兩組。80例DTC患者均行甲狀腺全切術治療，術后4周給予（131I），在此基礎上A組40例按2.5μg/kg給予左旋甲狀腺素片治療，B組40例按2.0μg/kg給予左旋甲狀腺素片治療，均治療6個月后評估療效。比較兩組甲狀腺功能指標（FT3、FT4、TSH）、骨代謝指標（血清鈣、磷、堿性磷酸酶）、骨密度和藥物不良反應發生情況。結果：治療后兩組FT3、FT4水平均明顯升高（P <0.05），TSH 明顯降低（P <0.05），A組FT3、FT4水平高于B組（P <0.05），TSH水平低于B組（P <0.05）。兩組治療前后血清鈣、磷、堿性磷酸酶（ALP）均無明顯差異（P >0.05），組間骨代謝指標亦無明顯差異（P >0.05）。治療期間兩組均未見嚴重不良反應。結論：碘-131（131I）聯合不同劑量左旋甲狀腺素治療均可改善分化型甲狀腺癌術后患者的甲狀腺功能，抑制劑量對甲狀腺功能的改善幅度高于常規劑量，但對骨代謝無明顯影響。

關鍵詞：碘-131;左旋甲狀腺素;甲狀腺全切術;甲狀腺功能;骨代謝

中圖分類號： R58????????????? 文獻標志碼：A

分化型甲狀腺（differentiated thyroid cancer，DTC）是一種常見甲狀腺惡性腫瘤，女性多發，臨床以手術治療為主。DTC患者通常預后良好，因此可接受長期性促甲狀腺激素（thymid stimulating hormone，TSH）抑制治療[1]。甲狀腺激素會影響人體骨代謝狀況，導致骨量丟失加快，增加骨質疏松乃至骨折發生風險[2]。碘-131（131I）是治療DTC術后轉移及復發的首選方案，但易增加甲狀腺功能減退風險。TSH抑制治療是阻止甲狀腺癌細胞生長的有效手段，能阻止癌變擴張，改善患者預后[3]，但采用何種劑量療效更佳且兼具安全性目前仍無定論。本研究旨在探討（131I）聯合不用劑量左旋甲狀腺素對甲狀腺全切術后患者臨床療效及血清學指標的影響，以期為DTC 的術后治療提供借鑒。

1資料與方法

1.1一般資料

選取天水市第一人民醫院（以下簡稱我院）2017年10月～2019年10月收治的DTC患者80例，依據治療方法不同分為A、B兩組，每組40例。A組男4例，女36例，年齡41～65（52.95±10.42）歲。B組男3例，女37例，年齡42～68（53.08±10.35）歲。兩組資料無明顯差異（P>0.05），具有可比性。該研究經醫院倫理委員會批準通過。

1.2納入與排除標準

（1）納入標準：①符合DTC診斷標準[4]并行甲狀腺切除術;②患者及家屬知情同意。（2）排除標準：①腫瘤遠處轉移者;②手術致甲狀旁腺損傷者;③心肝腎等器官功能不全者;④需使用可能影響骨代謝藥物者;⑤患精神疾病。

1.3治療方法

甲狀腺全切術后4周給予131I，以清除殘余組織。在此基礎上A組40例按2.5μg/kg給予左旋甲狀腺素片治療，用法：口服，1次/d，使TSH低于0.3 mLU/L，FT3、 FT4維持在正常上限。B組40例按2.0μg/kg 給予左旋甲狀腺素片治療，用法：口服，1次/d，用藥4～8周后復查TSH，使TSH、FT3、FT4分別維持在0.3～5.0 mLU/L、2.16～6.78 pmol/L、10.3～25.8 pmol/L 。均持續用藥6個月。

1.4觀察指標

（1）甲狀腺功能指標：于治療前后采用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特，型號：AU480）測定。（2）骨代謝指標：采用生化試劑盒檢測血清鈣、磷和ALP水平。（3）采用雙能X線骨密度儀檢測 L2-4椎體、股骨大轉子、Ward三角等部位骨密度。（4）記錄治療期間藥物不良反應。

1.5統計學方法

采用SPSS20.0分析，計量資料以（±s ）表示，進行 t 檢驗，計數資料以百分數表示，進行χ2檢驗，P <0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1甲狀腺功能指標

治療后兩組 FT3、FT4水平均升高（P <0.05），TSH 降低（P <0.05），A組FT3、FT4水平高于B組（P <0.05）， TSH水平低于B組（P <0.05），見表1所列。

2.2骨代謝指標

兩組治療前后血清鈣、磷、ALP 均明顯差異（P >0.05），組間骨代謝指標亦無明顯差異（P>0.05），見表2所列。

2.3安全性

治療期間兩組藥物相關不良反應發生率無明顯差異（P >0.05），見表3所列。

3討論

臨床治療DTC 以手術療法為首選，術后輔以131I能清除殘存甲狀腺組織，降低局部病灶復發風險乃至患者死亡率，并可經131I全身掃描找出未知轉移灶，提高甲狀腺球蛋白的敏感性[5]。左旋甲狀腺素片是TSH依賴性甲狀腺癌術后抑制治療的常用藥物，131I聯合該藥治療 DTC 已獲得臨床廣泛認可[6]。TSH 抑制治療是 DTC術后基礎治療的重要環節，由于DTC癌細胞中存在TSH受體，如能有效抑制TSH則能阻止腫瘤增殖及轉移，進而發揮治療作用[7]。但在實施TSH抑制治療時采用何種劑量更佳目前存在爭議。

本研究發現，經治療6個月后兩組甲狀腺功能均有一定程度改善，其中抑制劑量在改善DTC 甲狀腺功能方面優于常規劑量。FT3高表達時通常提示甲狀腺功能亢進，FT4高表達則考慮處于甲狀狀態。TSH經垂體前葉分泌，可在甲狀腺活動、控制及調節過程中發揮重要作用，其水平下調多因甲狀腺功能亢進[8]。本研究采用抑制劑量治療后FT3、FT4水平均升高，TSH水平則明顯下降，常規劑量治療后上述指標水平雖與治療前存在差異但均維持在正常范圍內，這提示抑制劑量可能使DTC患者術后處于甲亢狀態，而常規劑量則能維持正常的甲狀腺激素水平，與賀志剛等[9]結論一致。研究證實[10]，抑制劑量的TSH能顯著降低DTC患者術后復發率，且不良反應較少，因此臨床干預時需依據甲狀腺激素水平酌情調整藥物劑量。本研究發現，治療前后兩組骨代謝指標均無明顯變化，提示術后聯合不同劑量左旋甲狀腺素治療均不會明顯影響骨代謝狀況。

碘-131（131I）聯合不同劑量左旋甲狀腺素治療均會明顯影響分化型甲狀腺癌術后患者的甲狀腺功能，抑制劑量對甲狀腺功能的影響程度高于常規劑量，但對骨代謝無明顯影響。

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