獨活寄生湯聯合艾灸療法治療RA的效果及對患者血清MMP-3、RANKL、OPG水平的影響

何崇銀

（電子科技大學醫學院附屬綿陽醫院，綿陽市中心醫院，四川 綿陽 621000）

類風濕關節炎（RA）是一種病因未明的自身免疫性疾病。中年女性是此病的高發群體。RA 患者的主要臨床表現是關節疼痛、晨僵、腫脹、畸形等，嚴重者可發生殘疾[1]。近年來，關于采用中藥湯劑聯合艾灸療法治療RA 的研究較多[2]。但關于用中藥湯劑聯合艾灸療法治療RA 對患者血清骨保護素（OPG）、核因子-κB 受體激活劑配體（RANKL）及基質金屬蛋白酶-3（MMMP-3）水平影響的研究較少。為此，本文將62 例RA 患者作為試驗對象，探討用獨活寄生湯聯合艾灸療法治療RA 的效果及對患者血清MMP-3、RANKL、OPG 水平的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2020 年1 月至12 月我院收治的62 例RA 患者作為試驗對象。其納入標準是：病情符合《類風濕關節炎診斷及治療指南》[3]中關于RA 的診斷標準；年齡≥18 歲；對治療的依從性良好，能配合完成本研究；臨床資料完整且自愿參與本研究。其排除標準是：存在嚴重的肝腎功能障礙或關節畸形；合并有銀屑病、精神疾病、系統性紅斑狼瘡、血液系統疾病、活動期消化性潰瘍、強直性脊柱炎、急性創傷或傳染病；處于妊娠期或哺乳期；存在認知功能障礙或溝通障礙，不能配合開展本研究；對本研究中所用的藥物過敏或對艾灸治療存在禁忌證。按照隨機數表法將其分為對照組（n=31）和觀察組（n=31）。在對照組患者中，男、女分別有18 例、13 例；其年齡為20 ～68 歲，平均年齡為（44.56±7.62）歲；其病程為1 ～20 年，平均病程為（6.78±1.20）年。在觀察組患者中，男、女分別有19 例、12 例；其年齡為20 ～70 歲，平均年齡為（44.60±7.50）歲；其病程為1 ～22 年，平均病程為（6.80±1.15）年。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已通過我院醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法

用獨活寄生湯對對照組患者進行治療。獨活寄生湯的組方是：鹽杜仲15 g、獨活10 g、桑寄生15 g、茯苓15 g、細辛3 g、防風10 g、牛膝10 g、秦艽10 g、當歸10 g、川芎10 g、黨參10 g、白芍12 g、熟地黃15 g、甘草6 g。關節疼痛劇烈者于方中加入制川烏5 g、烏梢蛇5 g ；濕熱偏盛者于方中加入薏苡仁5 g、防己5 g，去除方中的熟地黃；寒邪偏盛者于方中加入干姜5 g、制附片5 g。水煎服，每天服1 劑（約200 mL），分早晚2 次溫服，共用藥3 個月。用獨活寄生湯（其制用法同上）聯合艾灸療法對觀察組患者進行治療。對其進行艾灸的方法是：指導其取俯臥位，對局部皮膚進行消毒，于大椎穴至腰俞穴之間施灸。將藥粉（斑蝥粉1.5 g+麝香粉1 g+肉桂粉1 g+丁香粉1 g）均勻灑在大椎穴至腰俞穴之間的部位。將紗布平鋪在該部位，在紗布上放置艾條（艾條需裝在灸盒內），將艾條點燃使其燃燒，艾灸的程度以患者局部皮膚潮紅為宜。每壯艾條燃盡需要15 min 左右，共灸兩壯。治療結束后將艾灰、灸盒和中藥粉移除，擦凈局部皮膚。隔天治療1 次，共治療3 個月。

1.3 觀察指標

比較兩組患者的療效及治療前后的臨床癥狀（包括關節腫脹、疼痛、晨僵）評分。患者的關節腫脹、疼痛、晨僵癥狀按照無、輕度、中度、重度分別記0 分、1 分、2 分、3 分[4]。用顯效、好轉和無效評估兩組患者的療效。顯效：治療后患者的臨床癥狀評分降低≥70%。好轉：治療后患者的臨床癥狀評分降低30% ～69%。無效：治療后患者的臨床癥狀評分降低＜30%[5]。（總例數-無效例數）/總例數×100%=總有效率。治療前后，比較兩組患者血清MMP-3、RANKL、OPG 的水平。上述指標的檢測方法是：采集患者清晨空腹狀態下的外周靜脈血3 mL，將血液標本置于無抗凝劑的試管中。以3000 r/min 的轉速對血液標本進行10 min 的離心處理，分離出血清。采用酶聯免疫吸附法測定血清中OPG、RANKL 及MMMP-3 的水平，檢測所用的試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司，嚴格依據試劑盒的說明書開展各項檢測操作。

1.4 統計學方法

用SPSS 23.0 軟件處理本研究中的數據，計量資料用±s表示，用t檢驗，計數資料用% 表示，用χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者治療的總有效率為96.77%，對照組患者治療的總有效率為74.19%，二者相比差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 治療前后兩組患者臨床癥狀評分的比較

治療前，兩組患者的關節腫脹評分、關節晨僵評分及關節疼痛評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療3 個月后，觀察組患者的關節腫脹評分、關節晨僵評分和關節疼痛評分均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者臨床癥狀評分的比較（分，±s）

表2 治療前后兩組患者臨床癥狀評分的比較（分，±s）

組別 關節腫脹評分 關節晨僵評分 關節疼痛評分治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后觀察組（n=31） 2.52±0.36 0.64±0.18 2.66±0.34 0.76±0.22 2.52±0.44 0.74±0.20對照組（n=31） 2.56±0.35 1.30±0.32 2.68±0.29 1.64±0.40 2.55±0.42 1.58±0.38 t 值 0.444 10.009 0.249 10.733 0.275 10.891 P 值 0.659 0.001 0.804 0.001 0.785 0.001

2.3 治療前后兩組患者血清OPG、RANKL、MMMP-3 水平的比較

治 療 前， 兩 組 患 者 血 清OPG、RANKL、MMMP-3 的水平相比， 差異無統計學意義（P＞0.05）。治療3 個月后，觀察組患者血清OPG 的水平高于對照組患者，其血清RANKL 和MMMP-3 的水平均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者血清OPG、RANKL、MMMP-3 水平的比較（±s）

表3 治療前后兩組患者血清OPG、RANKL、MMMP-3 水平的比較（±s）

組別 OPG（pg/mL） RANKL（pg/mL） MMMP-3（ng/mL）治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后觀察組（n=31）419.56±102.36 1295.64±328.40 364.28±101.20 130.48±57.62 47.78±5.36 16.95±1.32對照組（n=31）420.14±105.28 1016.85±330.38 365.12±102.36 179.26±62.14 47.80±5.25 22.54±1.26 t 值 0.022 3.332 0.032 3.205 0.015 17.056 P 值 0.983 0.001 0.974 0.002 0.988 0.001

3 討論

RA 的發病原因目前尚未完全闡明。研究指出，RA 的發生可能與遺傳因素、自身免疫因素、感染因素等有關。RA 以滑膜炎為病理基礎，以侵蝕性關節炎為主要特征。此病可引起關節軟骨與滑膜損傷，導致患者出現關節疼痛、晨僵、腫脹、畸形等癥狀。目前西醫多采用非甾體類抗炎藥、甲氨蝶呤、99 锝亞甲基二膦酸鹽、糖皮質激素等藥物治療RA。用上述西藥治療此病雖然能在短時間內緩解患者的臨床癥狀，減輕其痛苦，但其遠期療效欠佳，病情易反復發作，且此類藥物的副作用較大[6]。因此，臨床上應積極探索針對RA 更為科學、合理、安全的治療方案。中醫學將RA歸于“痹證”等范疇，認為其病機為外感風寒濕邪，導致氣血瘀滯、經絡痹阻，不通則痛。RA 患者隨著病程的延長，可致氣血虧虛、肝腎虧損，出現筋脈拘急、腰膝酸軟、耳鳴頭暈等表現。中醫主張以祛風除濕、疏經通絡、活血化瘀、補益氣血、滋補肝腎為主要原則治療本病[7]。獨活寄生湯出自《備急千金要方》。方中的防風、秦艽、獨活可祛風濕、止痹痛，細辛可止痛、散寒、利筋骨，桑寄生、牛膝、杜仲可補益肝腎、祛風濕，白芍、熟地黃、當歸可養血和血，茯苓、黨參、甘草可扶正益氣，川芎可行氣活血。上述諸藥合用，可共奏祛風除濕、活血化瘀、補益肝腎之功。本研究中對觀察組患者進行艾灸治療時，除了通過艾條的溫熱作用發揮溫經散寒、除痹祛濕的功效外，還使用了斑蝥、麝香、肉桂和丁香四味中藥。其中斑蝥可破血逐瘀、散結消癥，麝香可活血通經、消腫止痛，肉桂可活血通經、散寒止痛，丁香可暖腎助陽、下氣止痛[8]。MMP-3 是一種膠原蛋白水解酶，能激活膠原蛋白酶，對關節軟骨產生損壞作用。研究指出，RA 患者血清MMP-3 水平的升高不僅會降解其關節軟骨及骨質，還可加快血管翳的生成[9]。RANKL 為破骨細胞分化因子，其過表達可導致一系列骨病（如RA、銀屑病性關節炎等）。OPG 也叫破骨細胞抑制因子，是一種生長因子受體。本研究的結果顯示，治療后觀察組患者的療效、臨床癥狀評分和血清OPG、RANKL、MMMP-3 的水平均優于對照組患者。這與郭云柯等[10]的研究結果基本一致。

綜上所述，用獨活寄生湯聯合艾灸療法治療RA 的效果顯著，能有效減輕患者的臨床癥狀，改善其血清MMP-3、RANKL、OPG 的水平。本研究也存在一定的不足之處，如樣本量較小、病例均來源于同一家醫院、受研究時間限制未對患者進行長期隨訪以統計其遠期療效等，這些問題需在日后的研究中加以完善，以得到更加客觀、全面的研究結果，更好地指導臨床實踐。