泮托拉唑聯合烏司他丁對急性胰腺炎的應用效果

蔡 飛，太靜萍，白 燕，鄭理瀚

1.曲靖市第二人民醫院消化內科，云南 曲靖 655000；2.曲靖市第二人民醫院腎內科，云南 曲靖 655000；3.曲靖市第二人民醫院神經外科，云南 曲靖 655000

急性胰腺炎是一種常見多發病，重癥胰腺炎死亡率較高，患者因為自身胰酶分泌異常，導致組織自我消化，使胰腺組織發生出血以及壞死［1］。對疾病引發的原因進行分析，發現部分患者因為膽汁進入膽道而出現膽道以及胰膽管壓力過大，膽道梗阻、胰腺分泌過盛或者乳頭肌功能障礙，膽汁或腸液反流入胰腺引起胰蛋白酶自身激活，發生了胰腺組織的自我消化，引起一系列嚴重病理變化［2］。對于該病穩定胃腸功能非常關鍵，泮托拉唑屬于一種胃酸抑制類的藥物，調節胃腸道的酸堿度平衡，減少胃酸和胃蛋白酶分泌，間接抑制胰腺分泌對癥狀進行抑制［3］。但是在穩定胃腸功能的同時，對于炎癥的抑制也非常關鍵，因此加入烏司他丁作為治療藥物，可以清除自由基，控制炎癥反應，提升臨床療效［4］。本研究對泮托拉唑聯合烏司他丁對急性胰腺炎的應用效果進行分析，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2020 年6 月曲靖市第二人民醫院收治的77 例急性胰腺炎患者，采用隨機數表法分為對照組38 例和觀察組39 例。對照組男性20 例，女性18 例；年齡25～65 歲，平均年齡（45.13±3.98）歲；發病時間3～8 h，平均發病時間（5.45±2.45）h。觀察組男性20 例，女性19例；年齡24～65 歲，平均年齡（44.76±4.12）歲；發病時間3～9 h，平均發病時間（5.98±2.34）h。兩組患者各項指標具有可比性（P＞0.05）。納入標準：（1）符合中國急性胰腺炎診斷指南對疾病的診斷。（2）急性生理與慢性健康評分（APACHE）Ⅱ低于25分。（3）意識清晰，可配合實驗。（4）患者自愿簽署試驗同意書。排除標準：（1）意識障礙（2）入院后無自主呼吸。（3）瞳孔散大。（4）哺乳期、孕期女性。（5）有精神類疾病，無法配合實驗。（6）未簽署實驗同意書。

1.2 方法

參與實驗患者均進行對癥支持治療，在獲取體檢結果之后進行禁食禁水，減輕胃腸道壓力，并及時補充體液及電解質，進行營養支持。對照組在上述治療的基礎上給予泮托拉唑（武漢人福藥業有限責任公司，國藥準字H20113405）靜脈滴注，每次1 瓶（40 mg），每日1～2 次，每次用0.9%氯化鈉注射液100 mL溶解后，1 h內滴完。觀察組在對照組基礎上聯合給予烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20040505）初期每次l00 000單位溶于500 mL5%葡萄糖注射液或注射液中靜脈滴注，每次靜滴1～2 h，每日1～3 次，以后隨癥狀消退而減量。藥物治療時間均為7 d。

1.3 觀察指標

（1）對比兩組患者藥物治療效果，指標包括腹痛緩解時間、腸道功能恢復時間以及血淀粉酶恢復時間。（2）對比兩組患者凝血功能，指標包括APTT、PT。（3）對比兩組患者血流變情況，指標包括全血低切還原黏度（LRA）、全血中切還原黏度（HRV）及全血高切還原黏度（PV）。（4）血清炎性因子：在治療前和治療后兩個時間點，抽取患者空腹靜脈血液并檢測IL-6、IL-10、CRP 水平，記錄不同階段患者的血清炎性因子數據，分析不同治療方案對患者產生的影響。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者藥物治療效果情況

觀察組臨床各指標的改善時間均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者藥物治療效果情況（±s） d

表1 兩組患者藥物治療效果情況（±s） d

組別對照組（n=38）觀察組（n=39）t值P值腹痛緩解時間2.45±0.98 1.89±0.87 2.653 0.010腸道功能恢復時間5.43±0.46 3.32±0.36 22.448 0.001血淀粉酶恢復時間6.32±0.97 3.34±0.36 17.961 0.001

2.2 兩組患者凝血功能情況

觀察組APTT、PT 等凝血功能指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者凝血功能情況（±s） s

表2 兩組患者凝血功能情況（±s） s

組別對照組（n=38）觀察組（n=39）t值P值APTT 34.79±2.56 30.76±2.23 7.371 0.001 PT 17.34±2.87 16.12±1.13 2.466 0.016

2.3 兩組患者血流變情況

觀察組LRA、HRV、PV 血流變指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血流變情況（±s） mpa/s

表3 兩組患者血流變情況（±s） mpa/s

組別對照組（n=38）觀察組（n=39）t值P值LRA 7.35±1.76 6.11±1.52 3.311 0.001 HRV 4.32±0.56 3.98±0.19 3.586 0.001 PV 4.25±0.56 3.86±0.18 4.316 0.001

2.4 兩組患者治療前后的血清炎性因子水平情況

在治療前，病情導致患者的血清炎性因子（IL-6、IL-10、CRP）水平狀況均較差，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，患者血清炎性因子（IL-6、IL-10、CRP）水平改善，且觀察組各指標明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后的血清炎性因子水平情況（±s）

表4 兩組患者治療前后的血清炎性因子水平情況（±s）

組別對照組（n=38）觀察組（n=39）t值P值IL-6（pg/mL）治療前140.8±5.2 140.6±5.5 0.707 0.050治療后76.2±3.9 58.3±3.4 24.637 0.050 IL-10（pg/mL）治療前65.48±12.19 65.53±12.42 0.016 0.986治療后82.25±19.03 156.65±36.62 10.511 0.001 CRP（mg/L）治療前42.9±2.0 43.1±2.2 0.524 0.050治療后20.6±1.5 12.1±1.2 16.231 0.050

3 討論

近年來，急性胰腺炎的發生率越來越高，急性胰腺炎會在會導致患者的心功能、肺功能等受到影響，并且目前對于急性胰腺炎病因的并不明確，許多患者可能多種因素導致出現此病癥。急性胰腺炎的出現，患者還會表現出全身多系統損傷的情況，并且嚴重者還有多器官功能衰竭現象，有的患者還會出現全身炎癥反應綜合征（SIRS），引發全身感染，急性胰腺炎還容易引發胃腸道功能障礙，嚴重影響患者的日常生活，甚至危及患者生命［5］。在對急性胰腺炎患者進行治療的過程中，要盡量將提升治療的有效率，避免患者出現身體不適的情況，急性胰腺炎的疾病發展中炎癥反應是疾病發展的重要因素，機體內的胰蛋白酶被激活，胰腺組織發生自身消化，出血甚至凝固壞死，同時炎癥因子隨著血液流動至全身，導致全身多器官損傷，需要及時進行疾病干預［6］。急性胰腺炎是由于各種原因導致的胰腺炎癥病變。急性胰腺炎的病因較復雜，可能與膽結石、暴飲暴食、藥物、酗酒、外傷、自身免疫性疾病等有關。根據臨床癥狀可分為輕癥急性胰腺炎和重癥急性胰腺炎。急性胰腺炎可能會引起全身多器官的損傷，所以急性胰腺炎可能會發展為很重癥的、致死性的胰腺炎。急性胰腺炎在國內最常見的病因還有膽道結石，因為膽道內的結石在膽管的下端，由于膽管和胰管的共同開口造成了膽道結石堵塞以后可能會引起膽汁逆流進胰腺，從而激活了胰腺內的胰液，胰液激活了以后可能會造成自身器官的消化。一般來說，輕癥急性胰腺炎只要注意休息，清淡飲食，解痙止痛，大多數患者在3～5 d 內即可緩解；重癥急性胰腺炎可危及生命，應及時就診，規范治療。

數據顯示，觀察組臨床各指標的改善時間均低于對照組，觀察組APTT、PT 等凝血功能指標均低于對照組，觀察組LRA、HRV、PV 血流變指標均低于對照組；觀察組患者血清炎性因子水平指標均優于對照組。分析原因為，泮托拉唑作為一種新型的質子泵抑制劑，對機體內的HK-ATP 進行選擇性的抑制，可以降低胃內酸度，對胰蛋白酶的分泌進行抑制，但是該藥物無法對全身炎性反應進行改善［7］。烏司他丁則是一種蛋白酶抑制劑，使用之后可以對機體內的溶酶體酶進行釋放，使溶酶體膜的通透性進行提升，而且對于氧自由基和炎性介質進行清除，消除炎性反應；兩種藥物聯合使用可以起到協同的作用，可以對病灶導致的炎性病變和氧化應激反應進行控制，促進胰酶細胞的恢復，同時藥物聯合使用之后，對炎性反應以及氧化應激反應進行調控可以減少全身小血管痙攣的癥狀，控制內皮細胞的損傷，控制血液濃縮紅細胞比升高的問題，減少血管內的蛋白和液體滲出量，減少血液的高凝狀態［8］。

綜上所述，急性胰腺炎使用泮托拉唑、烏司他丁聯合治療可以縮短臨床癥狀恢復時間，改善凝血功能，同時對血流變指標的變化進行改善，對疾病的治療效果較好。