槐杞黃顆粒治療兒童遷延性細菌性支氣管炎的臨床研究

沈錦霞 徐麗丹

遷延性細菌性支氣管炎（protracted bacterial bronchitis，PBB）是細菌侵犯支氣管內膜引起支氣管內膜持續性感染的一類慢性化膿性肺部疾病，是引起兒童慢性濕性咳嗽的主要病因之一[1]。PBB患兒抵抗力弱，正規抗感染效果欠佳，部分兒童甚至可能發展為支氣管擴張，嚴重影響其生活質量及預后，增加家庭的經濟負擔[2]。PBB被認為是全球兒科重要疾病之一，被納入了多國的兒科咳嗽指南[3-4]。PBB與細菌在支氣管內膜形成生物被膜、機體本身免疫功能紊亂等因素密切相關[5-6]。研究發現，槐杞黃顆粒具有良好的抗炎、增加機體免疫力、改善組織微循環的作用，同時能促進組織修復，對呼吸道的反復持續感染有顯著療效及預防效果[7-8]。鑒于槐杞黃顆粒的上述作用，本研究旨在規范化治療的基礎上，聯合應用槐杞黃顆粒治療PBB，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2017年1月至2021年6月金華市中心醫院兒科門診的PBB患兒237例為研究對象，根據治療方法不同分為觀察組（119例）和對照組（118例），觀察組男62例，女57例，年齡11個月～7歲，平均（3.74±1.34）歲；對照組男 71例，女 47例，年齡 10個月～7歲，平均（3.25±1.42）歲，兩組患兒性別、年齡比較差異均無統計學意義（均P＞O.05）。兒童PBB診斷標準參照文獻[3]。排除標準：特異性慢性咳嗽（氣道異物吸入史、反復鼻竇-肺部感染、胸廓畸形、心臟或者神經系統發育存在異常、免疫系統缺陷等）；長期腹瀉、喂養困難者；對槐杞黃顆粒過敏者；過去1年內使用其他免疫調節藥物或中藥治療；家屬拒絕入組。本研究經過醫院醫學倫理委員會審核通過［批準文號：（研）2020-257-001］，所有患兒監護人均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患兒均予以阿莫西林-克拉維酸干混懸劑（強力阿莫仙，珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準字：H20010773，30 mg（/kg·d），2次/d，總療程2周）抗感染治療；氨溴索口服液（貝萊，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：H19980178；≤6歲 2.5 ml/次，＞6歲 5 ml/次；2次/d，總療程 2周）化痰治療。觀察組在基礎治療基礎上加用槐杞黃顆粒（中國啟東蓋天力藥業有限公司生產，國藥準字：B20020074，10 g×6 袋；＜3 歲 5g/次，≥3 歲 10 g/次；2次/d，總療程3個月）。

1.2.2 觀察指標 比較治療前和治療2周后兩組患兒淋巴細胞亞群（CD3、CD4、CD8）的變化情況。隨訪3個月，觀察以下指標：（1）治療1個月后日間咳嗽癥狀積分（0分：無咳嗽；1分：偶有短暫性咳嗽；2分：頻繁咳嗽，影響日常生活；3分：頻繁咳嗽，嚴重影響日常生活[9]）及夜間咳嗽癥狀積分（0分：無咳嗽；1分：入睡時短暫咳嗽或偶有夜間咳嗽；2分：因咳嗽輕度影響夜間睡眠；3分：因咳嗽嚴重影響夜間睡眠[9]）；（2）咳嗽持續時間；（3）PBB 復發情況；（4）抗生素使用時間；（5）與槐杞黃顆粒相關的不良反應發生情況。

1.2.3 療效判定標準 治愈：治療2周后咳嗽癥狀消失，3個月隨訪咳嗽癥狀無反復；顯效：治療2周后咳嗽癥狀未消失，但癥狀改善75%以上，咳嗽不影響生活，3個月隨訪偶有輕微咳嗽者；有效：治療2周后咳嗽癥狀未消失，但癥狀改善50%以上，咳嗽對生活稍有影響，3個月隨訪咳嗽無加重者；無效：治療2周后咳嗽癥狀未消失，癥狀改善不明顯，停藥后癥狀改善不足50%，3個月隨訪癥狀很快復發，癥狀如前，或者重者需住院靜脈輸液治療，甚至進展至支氣管擴張?？傆行剩剑ㄖ斡鷶?顯效數+有效數）/總例數×100%。

1.3 統計學處理 采用SPSS 23.0統計軟件，計量資料以表示，兩組比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以百分率表示，兩組比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒咳嗽持續時間、抗生素使用時間及咳嗽癥狀積分比較 觀察組患兒咳嗽持續時間、抗生素使用時間均短于對照組，治療1個月后日間咳嗽癥狀積分、夜間咳嗽癥狀積分均低于對照組，差異均有統計學意義（均 P＜0．05），見表 1。

表1 兩組患兒咳嗽持續時間、抗生素使用時間及咳嗽癥狀積分比較

2.2 治療前后兩組患兒T淋巴細胞亞群比較 治療前兩組患兒CD4+、CD3+比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），且兩組患兒CD4+、CD3+值均處在正常值下限；治療后觀察組患兒CD4+、CD3+水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.01），見表2。

表2 兩組患兒T淋巴細胞亞群比較（%）

2.3 兩組患兒臨床療效及復發率比較 觀察組患兒總有效率高于對照組，治療后復發率低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒臨床療效及復發率比較[例（%）]

2.4 兩組患兒不良反應發生情況 觀察組與槐杞黃顆粒相關的不良反應共1例，表現為輕度腹瀉，服用益生菌后腹瀉消失。無其他不良反應。

3 討論

慢性濕性咳嗽是近年來國內外研究的熱點問題，其中PBB是兒童慢性濕性咳嗽的常見病因之一[3]，因其病程長，且易反復，影響患兒的生活質量，已成為家長和醫生共同面臨的困難和挑戰。Wang等[10]的一項回顧性研究發現，與健康兒童相比，雖然PBB患兒淋巴細胞亞群分布在正常范圍內，但CD3+及CD4+明顯降低，這提示免疫功能紊亂參與了PBB的發生、發展。本研究也證實了治療前兩組患兒CD4+、CD3+接近，且均在正常值低限，符合PBB特點?？股氐恼幹委熓悄壳癙BB治療的首選方案，但長期應用抗生素易導致PBB患兒本已失衡的細胞免疫功能更趨于紊亂。因而本項目組在應用抗生素治療的同時加用免疫調節劑，以增加機體免疫力，從而減少PBB復發。

槐耳菌質作為槐杞黃顆粒的主要成分之一，具有強大的抗炎、改善組織微循環、增強機體免疫力及促進組織修復的功效[11]。槐耳菌質的主要活性成分為槐耳多糖蛋白，其調節免疫作用機制為促進T淋巴細胞的增殖、分裂、成熟及分化，并調整抑制性與輔助性T淋巴細胞比例，增強機體體液免疫，進而激活相關的免疫細胞共同起作用，從而增強免疫功能[12-14]。故槐杞黃顆粒對免疫功能低下所致的疾病，如PBB具有良好的療效。同時，本研究也證實了加用槐杞黃顆粒的患兒治療總有效率明顯優于對照組，同時，咳嗽持續時間及抗生素使用時間也明顯短于對照組。隨訪3個月后發現加用槐杞黃顆?；純旱腜BB復發率較對照組明顯降低，且該藥安全，不良反應發生率低。

PBB對兒童身心健康及生長發育影響較大[15]，且易引起患兒家屬焦慮情緒[16]，因而有效治療尤為重要。槐杞黃顆粒作為一種新型中成藥劑型的免疫調節劑，能在一定程度上提高患兒的機體免疫能力，糾正其免疫紊亂。兒童PBB在規范抗感染治療的基礎上聯合服用槐杞黃顆粒有益于疾病的恢復且對PBB的復發有預防作用，不良反應小且可控，值得臨床推廣應用。