hs-CRP IL-6及PLR聯合檢測對維持性血液透析患者預后的預測價值

汪 湜 邵麗娜 許春香 樊 偉

維持性血液透析(maintenance hemodialysis; prognosis，MHD)是一種腎臟替代療法，其雖能夠有效延長腎臟病患者的生存時間，但長時間進行透析會引發營養不良、感染、心血管事件等多種并發癥，死亡率仍居高不下[1-3]。目前，臨床尚缺乏對MHD患者預后進行預測的特異性標志物。超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)及血小板與淋巴細胞比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)均與MHD患者的預后有關[5-7]，但3者聯合是否能夠提高對MHD患者的預后效能尚不可知。鑒于此，本研究通過回顧性分析宜興市人民醫院收治的MHD患者臨床資料，探討hs-CRP、IL-6聯合PLR對MHD患者預后的評估效能，旨在為改善該類患者的預后提供一定的理論指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年6月至2020年5月宜興市人民醫院收治的82例MHD患者資料，其中男42例，女40例，透析齡3個月～3年，平均透析齡(22.21±5.96)個月。

納入標準：均符合終末期腎病診斷標準[8]；年齡>18歲；符合MHD指征[9]，且MHD時間≥3個月，透析頻率>2次/周；治療依從性好。排除標準：嚴重貧血者；有認知功能障礙或精神疾病者；合并惡性腫瘤者；合并惡心律失常者；近期有手術史或輸血史。

1.2 方法 回顧性分析82例MHD患者臨床資料。按出院后1年是否生存分為死亡組(15例)和存活組(67例)。對比死亡組和存活組的臨床資料[性別、年齡、身體質量指數(body mass index，BMI)、原發疾病、是否營養不良、自主進食、感染位置、透析齡、透析頻率、透析時間、透析通路、總膽固醇、三酰甘油、血鈣、血磷、殘腎濾過率、hs-CRP、IL-6、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、血小板計數(platelet count，PLT)、淋巴細胞計數(lymphocyte count，LYM)及PLR]，納入組間差異有統計學意義的指標進行多因素logistic回歸分析。分析hs-CRP、IL-6聯合PLR對MHD患者預后的預測效能。hs-CRP、IL-6及PLR檢測方法： hs-CRP、IL-6采用酶聯免疫吸附法進行測定(試劑盒均購于深圳普門科技有限公司)；采用血液分析儀(型號：XN-20[A1]，日本Sysmex公司)檢測血常規，統計PLT、LYM水平，并計算PLR值。

1.3 MHD方案[9]所有研究對象均使用德國費森尤斯透析機4008B進行透析治療，采用碳酸氫鹽透析液，透析學流量為250 mL/min，透析溫度為36.5～37℃，動靜脈內瘺或深靜脈插管建立血液通路，透析期間均采用低分子肝素(江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20020247，規格：5 000 IU)進行抗凝。

1.4 隨訪 隨訪1年，采用電話、門診等方式進行隨訪，隨訪截止時間為2021年6月，隨訪期間出現死亡則隨訪終止，統計隨訪期間MHD患者生存情況，并以此分組。

2 結果

2.1 MHD患者預后情況 隨訪1年，82例MHD患者共死亡15例，死亡發生率為18.29%。

2.2 兩組臨床資料比較 死亡組營養不良占比、hs-CRP、IL-6、TNF-α及PLR均高于存活組(P<0.05)，死亡組殘腎濾過率則低于存活組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料對比

2.3 MHD患者預后的多因素分析 以營養不良(是=1、否=0)、殘腎濾過率、hs-CRP、IL-6、TNF-α及PLR為自變量(均為連續變量)，MHD患者預后情況為因變量(死亡=1，存活=0)進行logistic回歸分析，結果顯示，殘腎濾過率、hs-CRP、IL-6及PLR均為影響MHD患者預后的危險因素(P均<0.05)。見表2。

表2 MHD患者預后的多因素logistic回歸分析

2.4 hs-CRP、IL-6及PLR對MHD患者預后的預測效能 ROC分析結果顯示，hs-CRP、IL-6、PLR單獨預測MHD患者預后的最佳截斷點分別為22.71 mg/L、200.68 ng/L、186.35，hs-CRP、IL-6及PLR聯合對MHD患者預后預測的特異度為98.51%，高于hs-CRP、IL-6、PLR單獨進行評估的特異度，且hs-CRP、IL-6、PLR 3者聯合預測MHD患者預后的AUC為0.936，高于hs-CRP、IL-6、PLR單獨預測的AUC(Z=2.389，P=0.017；Z=2.540，P=0.011；Z=3.133，P=0.002)。見圖1、表3。

圖1 hs-CRP、IL-6及PLR對MHD患者預后預測的ROC曲線

表3 hs-CRP、IL-6及PLR對MHD患者預后的預測效能

3 討論

MHD雖可有效改善部分尿毒癥患者癥狀、延長腎臟病患者的生存時間，但長期反復的透析，會引發一系列并發癥，預后較差，嚴重威脅患者的健康和生命[10-11]。目前，臨床中常通過臨床癥狀、體征等對MHD患者預后進行預測，但準確度較低[12]，需尋求更可靠、準確的預測方法對MHD患者的預后進行判斷，并采取相應的措施對其進行預防。故探討hs-CRP、IL-6聯合PLR對MHD患者預后進行預測的價值具有重要的臨床參考價值。

本研究中，82例MHD患者死亡發生率為18.29%，表明該類患者死亡發生率較高，需引起患者及臨床醫務人員的注意。本研究結果與王云丹等[13]研究結果14.43%相比，死亡發生率偏高，分析原因可能與患者年齡、病情等因素存在一定的差異有關。本研究結果顯示，死亡組營養不良占比、感染占比、hs-CRP、IL-6、TNF-α及PLR均高于存活組，死亡組殘腎濾過率則低于存活組，并經logistic多因素分析結果顯示，殘腎濾過率、hs-CRP、IL-6及PLR均為影響MHD患者預后的危險因素，分析原因可能為隨著MHD患者腎功能減退，機體對炎癥因子的清除能力下降，殘腎濾過率可反映MHD患者的腎功能狀況，與MHD患者的預后緊密相關，故殘腎濾過率過低，可增加患者的死亡發生風險[14-15]。hs-CRP、IL-6均屬炎癥指標，可反映患者的炎癥反應狀況，且與MHD患者的預后密切相關[16-17]。PLT是外周血中較為重要的細胞亞群，在炎癥反應的調控中發揮著重要作用，可反映MHD患者的炎癥程度并可對其預后進行評估[18-20]。hs-CRP、IL-6及PLT升高致使MHD患者預后死亡風險增加的可能機制為：微炎癥狀態可通過各種機制直接參與動脈粥樣硬化及并發癥的生理變化，引發心腦血管疾病、淀粉樣變、貧血等一系列并發癥；hs-CRP、IL-6及PLT均可反映MHD患者的炎癥狀態；炎癥因子水平的升高，可致使血管內皮功能發生紊亂，在粥樣斑塊、血栓形成的同時還可促使心臟結構、功能的改變，影響左心室重構的發生發展，近而可影響患者的預后。本研究ROC曲線分析顯示，hs-CRP、IL-6聯合PLR預測MHD患者預后的AUC為0.936，高于hs-CRP、IL-6、PLR單獨預測的AUC，提示hs-CRP、IL-6聯合PLR對MHD患者預后的評估效能較高，可作為臨床評估該類患者預后的重要參考指標。

綜上所述，hs-CRP、IL-6聯合PLR對MHD患者預后的評估效能較高，可作為臨床評估該類患者預后的重要參考指標。建議在臨床中對MHD患者hs-CRP、IL-6及PLR進行監測，若出現明顯異常及時進行調控，以降低MHD患者死亡的發生率。