血清尿酸/肌酐比值與成人非酒精性脂肪肝的相關性

謝 敏 鄭娟紅 陳 爍

非酒精性脂肪肝（NAFLD）特征為肝臟脂質蓄積而無過量飲酒史，是代謝綜合征在肝臟的表現[1]。相對普通人群，NAFLD 患者通常具有更高的死亡率[2]。研究表明，血清尿酸（SUA）水平可以預測NAFLD 發病風險[3]。但研究忽略了腎臟對尿酸排泄的影響，單獨的SUA 并不能反映機體尿酸的“真實”水平。腎功能標準化的血清尿酸/肌酐比值（SUA/Cr）可能是更加可靠的預測指標。本研究探討SUA/Cr 與成人NAFLD 發病風險的相關性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2020 年5 月至2021 年5 月于浙江省溫州市中西醫結合醫院體檢中心體檢的487名體檢者。根據腹部B 超檢查結果及病史，分為對照組（非NAFLD 組）259 例，NAFLD 組228 例。本研究經我院醫學倫理委員審核通過（批號2021-54），并獲得研究對象知情同意。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）年齡≥18 歲；（2）未接受降尿酸治療。排除標準：（1）患有慢性腎功能衰竭或惡性腫瘤；（2）過量飲酒（男性飲酒量≥140g/周，女性飲酒量≥70g/周）；（3）存在特定肝病史，如病毒性肝炎、自身免疫性肝病、藥物性肝病、肝豆狀核變性等。

1.3 觀察指標 收集記錄所有研究對象的臨床資料，包括年齡、性別、身高、體質量、高血壓病史、糖尿病病史、吸煙、飲酒以及實驗室檢查資料等。所有研究對象禁食12h 后，于晨間空腹采集靜脈血約5mL，采用美國貝克曼AU-5421 全自動生化分析儀檢測空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、C 反應蛋白（CRP）、SUA 和血清Cr。由超聲科醫師完成常規腹部B 超檢查。

1.4 相關診斷和定義 NAFLD：依據《非酒精性脂肪性肝病防治指南》（2018 更新版）排除特定肝病后，經腹部B 超顯示符合肝臟脂肪變性者[4]。吸煙者：近1 年內每天吸煙1 支以上，連續或累計6 個月。飲酒者：近1 年內每個月至少飲酒1 次。

1.5 統計學方法 應用SPSS 20.0 統計軟件分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗。分類資料表示為例（%），組間比較采用χ2檢驗。采用ROC 曲線分析SUA/Cr 預測NAFLD 的臨床價值，并計算曲線下面積、最佳臨界值、敏感度以及特異度指標。采用多因素Logistic 回歸模型分析SUA/Cr 和NAFLD 的相關性，并計算OR 值和95%置信區間（CI）。以P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象一般資料比較 NAFLD 組研究對象的體質指數（BMI）、FBG、ALT、AST、GGT、TC、LDL、TG、SUA、SUA/Cr 水平均高于非NAFLD 組，但HDL-C 水平則低于非NAFLD 組，差異有統計學意義（P 均＜0.05）。此外，NAFLD 組的男性、吸煙、高血壓病、糖尿病比例高于非NAFLD 組（P＜0.05）。兩組年齡、CRP 水平以及飲酒比率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組研究對象臨床特征比較

2.2 SUA/Cr 水平預測NAFLD 的臨床價值 ROC曲線分析顯示，SUA/Cr 的曲線下面積為0.719（P＜0.05）。假設檢測的敏感度與特異度同等重要，由此取得約登指數0.359。此時，SUA/Cr 預測患者NAFLD發病風險的最佳臨界值為4.66，敏感度和特異度分別為70.6%和65.3%。見圖1。

圖1 SUA/Cr 預測NAFLD 的ROC 曲線圖

2.3 SUA/Cr 與NAFLD 的Logistic 回歸分析 經過校正性別、吸煙、高血壓、BMI、FBG、ALT、AST、GGT、TC、HDL、LDL、TG 后，多因素Logistic 回歸分析表明，BMI、FBG、ALT、TG、SUA/Cr≥4.66 與NAFLD 發病風險呈正相關（P＜0.05）。且SUA/Cr≥4.66 的個體發生NAFLD 的風險是SUA/Cr＜4.66 個體的4.907 倍（OR=4.907，95%CI：3.187～7.557，P＜0.001）。見表2。

表2 血尿酸/肌酐比值與NAFLD 的Logistic 回歸分析

3 討論

SUA 與NAFLD 存在密切關聯，由國內21798 名健康體檢者參與的一項研究顯示，SUA 與NAFLD 發病風險獨立相關，并與高血壓前期存在顯著的交互作用[5]。Jensen 等[6]采用日本成年人體檢數據的一項回顧性隊列研究表明，除與受試者SUA 基線水平相關外，NAFLD 發病風險與其5 年內SUA 水平的升高獨立相關。Zhou 等[7]對9 項觀察性研究進行的薈萃分析顯示，高SUA 水平者發生NAFLD 的風險是低SUA 水平者的1.92 倍。在本研究中，NAFLD 患者的SUA 平均水平亦顯著高于非NAFLD 受試者。

研究認為，NAFLD 的形成與氧化應激、胰島素抵抗以及炎癥反應密切相關[8-9]。SUA 可能通過下述途徑導致NAFLD 的發?。海?）尿酸作為嘌呤核苷酸代謝產物，具有清除人體內自由基的能力，被認為是機體的一種抗氧化劑。但尿酸抗氧化作用具有局限性，在與部分特殊類型的自由基反應時，可以產生較原先更強的自由基，誘導機體氧化應激反應，干擾三羧酸循環，從而導致脂肪合成的增加和脂肪酸氧化的受損[10-11]。因此，SUA 反映了NAFLD 和代謝綜合征的氧化應激水平。（2）SUA 通過誘導內皮功能障礙和抑制一氧化氮的生物利用，參與胰島素抵抗[12]。（3）尿酸通過刺激機體炎癥介質的產生，導致慢性炎癥反應，而持續存在的慢性炎癥可能是NAFLD 發生的重要基礎[13]。

由于尿酸主要通過腎臟排泄，腎小球濾過率的降低可導致SUA 水平升高。研究顯示，糖尿病患者SUA/Cr 水平與腎小球濾過率降低獨立相關[14]。Liu等[15]證實了SUA/Cr 與代謝綜合征的關聯強度呈線性劑量-反應關系。Kawamoto 等[16]研究發現，女性SUA/Cr 基線水平與代謝綜合征組成成分的數量增加相關。因此，SUA/Cr 可能是代謝綜合征更加可靠的標志物。本研究中，SUA/Cr 預測受試者NAFLD 風險具有較好的敏感性和特異性，當SUA/Cr≥4.66 時，NAFLD 發病風險顯著升高。

綜上所述，本研究表明，SUA/Cr 水平和成人NAFLD 發病風險存在正相關。且SUA/Cr 容易獲得，對臨床上鑒別NAFLD 高風險人群具有重要意義。作為單中心的橫斷面研究，本研究樣本量較小，可能存在選擇偏移，未來需更大規模的多中心前瞻性研究來探討SUA/Cr 與NAFLD 之間的因果關系。