伊伐布雷定片對冠心病患者心功能、血液流變學及氧化應激反應的影響

劉雯

（河南科技大學第一附屬醫院心內科 洛陽 471000）

冠心病（CHD）又稱冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，主要是指當冠狀動脈發生粥樣硬化時，引發冠狀動脈管腔狹窄或閉塞，從而導致心肌缺血、缺氧甚至壞死的現象[1]，是一種缺血性心臟病[2]。CHD 患者的典型臨床癥狀為心絞痛，常發生于勞累或情緒激動后，一般表現為胸悶、胸痛或伴有焦灼感，通常持續3～5 min 左右，疼痛可在停止活動或休息后緩解[3]，發作期間還可伴隨心悸、胸悶和呼吸短促等癥狀，嚴重時可導致患者出現心律失常、心肌缺血、心源性休克和心力衰竭等并發癥，嚴重危及患者生命[4]。CHD患者極易發生心肌缺血、缺氧等現象，因此臨床在治療CHD 患者時，常以減少心肌耗氧和增加冠狀動脈血供為主。目前臨床較為常用的藥物有β 受體阻滯劑，該藥物具有降低心肌耗氧量的作用，但β 受體阻滯劑可引發低血壓，不良反應較多，臨床使用局限[5]。伊伐布雷定片作為首個選擇性和特異性心臟起搏電流（If）抑制劑，可在減緩竇房結起搏點活動速度的同時，減少心肌耗氧量，有效預防心肌缺血，對于心率過快的慢性心衰和心絞痛患者均有較好的臨床療效[6]。本研究主要分析伊伐布雷定片對冠心病患者心功能、血液流變學和氧化應激反應的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院心血管內科2018 年11月至2020 年6 月收治的冠心病患者152 例為研究對象，按照隨機數字表法分為實驗組80 例和對照組72 例。實驗組男50 例，女30 例；年齡40～81 歲，平均（60.84±5.56）歲；危險因素：抽煙30 例，高血壓21 例，糖尿病19 例，血脂異常10 例。對照組男48例，女24 例；年齡42～80 歲，平均（62.00±6.08）歲；危險因素：抽煙28 例，高血壓23 例，糖尿病14 例，血脂異常7 例。兩組性別、年齡、危險因素對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：經臨床冠狀動脈造影、心電圖及心臟彩超檢查確診為CHD[7]；無意識障礙，可正常交流。排除標準：長期臥床，合并精神系統疾病者；合并肝腎功能不全，且患有血液系統疾病者；伴有急性心肌梗死、急性肺栓塞等疾病者。

1.2 治療方法 對照組采用常規藥物治療。阿司匹林腸溶片（國藥準字J20171021）飯前用適量水口服，1 次/d，一次100 mg；酒石酸美托洛爾片（國藥準字H20057288）口服，25 mg/次，2 次/d。實驗組在對照組治療基礎上加用鹽酸伊伐布雷定片（批準文號H20150217）口服，5 mg/次，1 次/d。兩組治療2 個月。

1.3 觀察指標 （1）心功能指標。分別在治療前和治療2 個月后，采用多普勒超聲診斷儀檢測兩組患者左室射血分數（LVEF），并統計兩組心絞痛發作頻率及持續時間。（2）血液流變學。分別在治療前和治療2 個月后，測定兩組患者紅細胞壓積、全血黏度高切、全血黏度低切和血漿黏度水平。（3）氧化應激反應。分別在治療前及治療2 個月后，測定氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。（4）用藥不良反應。觀察和比較兩組用藥期間的不良反應，包括心動過緩、頭暈、低血壓和閃光現象，計算不良反應總發生率。

1.4 統計學方法 將數據錄入SPSS22.0 統計學軟件處理。心功能指標、血液流變學指標等計量資料，采用（±s）表示，行t檢驗；不良反應發生率用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心功能指標對比 治療前兩組LVEF、心絞痛發作頻率和持續時間對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后實驗組心絞痛發作頻率少于對照組，持續時間短于對照組，LVEF 高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心功能指標對比（±s）

表1 兩組心功能指標對比（±s）

持續時間（min/次）治療前 治療后實驗組對照組組別 n LVEF（%）治療前 治療后心絞痛發作頻率（次/周）治療前 治療后80 72 t P 52.25±5.45 53.01±5.74 0.837 0.404 59.45±3.47 56.55±2.56 5.809 0.000 3.57±1.05 3.61±1.14 1.805 0.073 1.25±0.37 2.10±0.46 7.104 0.000 4.71±1.57 4.76±1.61 0.215 0.830 1.98±0.64 2.65±0.69 19.703 0.000

2.2 兩組血液流變學指標對比 治療前兩組血液流變學指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后實驗組紅細胞壓積、全血黏度高切、全血黏度低切和血漿黏度均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血液流變學指標對比（±s）

表2 兩組血液流變學指標對比（±s）

時間 組別 n 紅細胞壓積（%） 全血黏度高切（mPa·s） 全血黏度低切（mPa·s） 血漿黏度（mPa·s）治療前實驗組對照組80 72 t P治療后實驗組對照組80 72 t P 44.56±5.20 43.88±5.32 0.796 0.427 26.52±5.84 35.48±3.77 11.100 0.000 5.89±0.65 5.93±0.78 0.345 0.731 3.30±0.52 4.51±0.54 14.066 0.000 20.63±2.48 20.47±2.15 0.423 0.673 11.32±3.17 15.78±3.88 7.791 0.000 1.86±0.42 1.90±0.35 0.634 0.527 1.03±0.15 1.47±0.28 12.241 0.000

2.3 兩組應激反應指標對比 治療前兩組應激反應指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后實驗組MPO、MDA 水平均低于對照組，SOD 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組應激反應指標對比（±s）

表3 兩組應激反應指標對比（±s）

SOD（mmol/L）治療前 治療后實驗組對照組組別 n MPO（mg/L）治療前 治療后MDA（mmol/L）治療前 治療后80 72 t P 21.56±4.32 20.36±3.88 1.794 0.075 10.36±1.25 11.33±2.38 3.190 0.002 10.86±1.56 11.21±1.65 1.344 0.181 5.63±1.11 7.12±1.25 7.784 0.000 73.87±3.45 73.99±3.41 0.215 0.830 106.84±3.14 92.12±3.29 28.212 0.000

2.4 兩組不良反應發生情況對比 兩組不良反應 總發生率接近，無統計學差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

CHD 是由冠狀動脈粥樣硬化和冠狀動脈供血不足所致的心臟病，當動脈硬化發展到一定程度，冠狀動脈狹窄逐漸加重，限制流入心肌的血流，心臟得不到足夠的氧氣供給，就會發生胸部不適，即心絞痛。冠心病常見于40 歲以上的人群，但近年來，隨著生活環境和生活條件的不斷變化，CHD 發病逐漸呈現年輕化，且具有較高的致死率[8]。臨床認為CHD是由冠狀動脈壁上的斑塊積聚引發的，導致CHD的危險因素較多，包括高血壓、糖尿病、血脂異常、肥胖、吸煙或遺傳史等。CHD 患者往往會出現心絞痛、胸悶、呼吸短促等癥狀，嚴重者發生心力衰竭甚至猝死，因此要及時給予干預和治療[9]。CHD 的臨床治療主要在于預防冠狀動脈粥樣硬化的發生和發展，且需要針對性地進行抗缺血和抗血栓治療。β 受體阻滯劑是CHD 治療的基礎藥物，具有改善心血管功能的作用，可有效改善預后，但該藥物可引起心率、支氣管平滑肌及心肌收縮力抑制，對于合并有左心室功能不全、竇性心動過緩及患有支氣管哮喘等疾病的患者，容易導致心力衰竭、心源性休克等，因此臨床使用具有一定的局限性。鹽酸伊伐布雷定屬于調節心率抑制劑，減慢竇性心率的同時對房室傳導、心肌收縮、支氣管平滑肌無干擾，因此造成呼吸道痙攣、心動過緩等不良反應較少，且可不影響血壓，臨床應用較為安全[10]。

本研究結果發現，治療后，實驗組LVEF 高于對照組，且心絞痛發作次數少于對照組、持續時間短于對照組，說明在常規藥物治療基礎上加用伊伐布雷定片，可有效改善患者心功能。分析其原因為伊伐布雷定片是第一個竇房結If 電流選擇性、特異性抑制劑。If 是一種當達到起搏電壓時由負電壓和細胞內cAMP 激活的內向電流，If 電流抑制劑可選擇性地阻斷這一電流，因此這類藥物可降低靜息及運動時的心率，降低竇房結自律性，延長心室舒張時間，協調心肌氧供與氧耗情況，控制心絞痛發作[11]。有研究發現，心率與動脈粥樣硬化及斑塊的穩定性相關，心率大于80 次/min 時，急性冠狀動脈事件的發生率極高，因此減緩心率可以延緩動脈粥樣硬化進展和穩定斑塊，改善心肌供血，可進一步改善心功能狀態。且藥理研究顯示[12]，伊伐布雷定片在高度抑制心臟起搏電流的同時，還可降低靜息心率與心肌耗氧量，增加冠狀動脈血流灌注，且在此基礎之上不會影響心內傳導時間及心肌收縮力，不受糖脂代謝的干擾，進而改善心功能。

本研究結果顯示，治療后實驗組血液流變學指標均優于對照組，說明在常規藥物治療基礎上加用伊伐布雷定片可改善患者血液流變學指標。分析原因為血液流變學指標可反映血液流動性、黏滯性、變形性和凝固性，而CHD 患者往往存在有血液流變性異常[13]，導致患者出現微循環障礙。伊伐布雷定片通過減少心肌耗氧量，保護心臟收縮后期室壁增厚，促進心臟泵血，使心臟舒張期灌流時間延長，從而加速患者血液流通，改善血液流變學指標。本研究中，治療后實驗組MPO、MDA 水平均低于對照組，SOD水平高于對照組，說明伊伐布雷定片可降低患者氧化應激水平[14]。原因是伊伐布雷定片對心衰患者的心功能具有保護作用，可有效改善心衰患者心室充盈及每搏輸出量，加速心衰患者左心室的重構，減慢心率，使舒張期延長，冠狀血流量增加，可緩解心絞痛和心肌缺血等情況，從而增強機體抗氧化能力，抑制氧自由基的釋放，具有抗炎及改善抗氧化應激的作用。

本研究結果還發現，實驗組和對照組不良反應發生率較為接近，表明伊伐布雷定片治療較為安全，分析其原因為伊伐布雷定片是首選的可選擇性和特異性調節心率抑制劑，吸收較快，且無明顯負性肌力作用，對支氣管平滑肌、血壓和血糖無明顯干擾，不影響心肌收縮力和左心室收縮功能，不會引起心動過緩、呼吸道痙攣或反跳現象等不良反應[15]。因此本研究中，實驗組在增加用藥后不良反應與對照組對比無顯著性差異，安全性較佳。綜上所述，伊伐布雷定片可有效恢復CHD 患者的心功能，改善血液流變學指標，降低氧化應激水平，具有較好的安全性，值得臨床推廣。