谷胱甘肽治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床效果

朱秀倫

（河南省駐馬店市上蔡縣婦幼保健院圍產保健科 上蔡 463800）

妊娠期肝內膽汁淤積癥是妊娠中晚期特有的并發癥，其發生主要受家族遺傳、妊娠期胎盤合成雌激素等因素的影響，會導致患者腸道內膽汁酸減少，進而影響機體對維生素K 的吸收，從而引起患者凝血因子合成降低，致使胎兒在子宮內發育延緩、進而發生缺氧現象，導致胎兒的發病率與死亡率升高[1～2]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸是人體組織與體液中存在的一種生理活性分子，能夠作為甲基供體與生理性巰基化合物的前體參與體內重要的生化反應；谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸結合，含有巰基的三肽，具有良好的抗氧化功效，能夠有效起到整合解毒的功效，且還能有效維持患者體內正常的免疫功能，在臨床上常作為重要的還原劑[3～4]。本研究選取我院收治的64 例妊娠期肝內膽汁淤積癥患者作為研究對象，研究谷胱甘肽聯合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年6 月至2021 年6 月收治的妊娠期肝內膽汁淤積癥患者64 例，依照隨機數字表法分為單一用藥組和聯合用藥組，各32例。單一用藥組年齡23～48 歲，平均（35.67±3.57）歲；孕周26～35 周，平均（30.12±1.11）周。聯合用藥組年齡23～48 歲，平均（35.51±3.55）歲；孕周26～35周，平均（29.96±1.08）周。兩組基線資料對比無顯著性差異（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標準 納入標準：經血清膽汁酸或肝功能檢測被確定為妊娠期肝內膽汁淤積；對研究使用藥物未見明顯過敏現象；自愿參與本次研究。排除標準：患有惡性腫瘤疾病；伴有妊娠期糖尿病、高血壓；伴有交流溝通障礙；有全身系統性疾病。

1.3 治療方法 單一用藥組采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（國藥準字H20203260）治療。1 000 mg 丁二磺酸腺苷蛋氨酸加入500 ml 的0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，1 次/d。聯合用藥組在單一用藥組基礎上采用谷胱甘肽（國藥準字H20030002）治療。2.4 g 谷胱甘肽溶于500 ml 的0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，1 次/d。兩組均持續治療4 周。如患者出現羊水過少、胎兒宮內窘迫等現象，均需及時終止妊娠。

1.4 療效評估標準 顯效：治療4 周后，患者臨床癥狀消失，膽汁酸基本恢復，肝功能基本康復；有效：治療4 周后，患者臨床癥狀有所改善，膽汁酸不超過正常水平1 倍，肝功能逐漸好轉；無效：治療4 周后，患者臨床癥狀未見改善，膽汁酸超過正常水平1 倍。顯效、有效均計入總有效。

1.5 觀察指標 （1）療效。（2）肝功能，記錄兩組治療前后膽汁酸（TBA）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）水平。治療前后收集患者空腹靜脈血，并采用全自動生化分析儀器（日立）檢驗。（3）瘙癢程度，記錄兩組治療前后瘙癢程度，參照《妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南》中瘙癢程度評分標準，采用4 分值評分法，0 分表示無瘙癢，1 分表示偶爾瘙癢，2 分表示時常瘙癢，3 分表示時常瘙癢且伴有癥狀，4 分表示連續性瘙癢。（4）脂質過氧化物水平，記錄兩組治療前后谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）水平。治療前后抽取空腹靜脈血，采用試劑盒（南京建成生物工程）進行檢測。（5）不良妊娠結局情況。

1.6 統計學方法 采用SPSS22.0 軟件分析數據。計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 聯合用藥組總有效率為96.88%，高于單一用藥組的75.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組肝功能指標比較 治療后聯合用藥組AST、ALT、TBA 水平均低于單一用藥組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝功能指標比較（±s）

表2 兩組肝功能指標比較（±s）

時間 組別 n AST（U/L） ALT（U/L） TBA（μmol/L）治療前聯合用藥組單一用藥組32 32 t P治療后聯合用藥組單一用藥組32 32 t P 117.84±11.78 118.12±11.81 0.095 0.925 34.41±3.44 54.67±5.47 17.736 0.000 183.34±15.83 184.67±15.97 0.335 0.739 37.13±3.71 73.16±7.32 24.836 0.000 57.65±5.77 58.82±5.88 0.803 0.425 7.62±0.76 14.17±1.42 23.006 0.000

2.3 兩組瘙癢程度評分比較 治療后聯合用藥組瘙癢程度評分低于單一用藥組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組瘙癢程度評分比較（分，±s）

表3 兩組瘙癢程度評分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療后聯合用藥組單一用藥組32 32 t P 3.73±0.37 3.68±0.36 0.548 0.586 0.83±0.08 1.14±0.11 12.893 0.000

2.4 兩組不良妊娠結局比較 聯合用藥組胎兒窒息發生率為3.12%，低于單一用藥組的25.00%（P＜0.05）；聯合用藥組產后出血、羊水污染發生率分別為9.38%、3.12%，與單一用藥組的18.75%、3.12%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良妊娠結局比較[例（%）]

2.5 兩組脂質過氧化物水平比較 治療后聯合用藥組GSH、MDA 水平均低于單一用藥組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組脂質過氧化物水平比較（±s）

表5 兩組脂質過氧化物水平比較（±s）

MDA（nmol/L）治療前 治療后聯合用藥組單一用藥組組別 n GSH（mg/L）治療前 治療后32 32 t P 410.12±21.01 411.32±21.26 0.821 0.227 362.53±15.12 403.27±16.33 10.356 0.000 39.62±3.96 39.41±3.94 0.832 0.213 21.53±2.15 35.17±3.52 18.707 0.000

3 討論

妊娠期肝內膽汁淤積對妊娠最大影響是出現無法預測的胎兒突然死亡，且其風險與病情程度有關，具有顯著的地域和種族差距，其發病與藥物使用、環境變化、雌激素升高等密切相關，臨床主要特征為瘙癢、失眠、疲勞、食欲減退等。妊娠期肝內膽汁淤積癥會導致患者能量提供減少，進而導致患者膽酸代謝異常，致使患者細胞組織內的膽固醇與磷脂升高，嚴重危害患者膽酸的通透性，還會導致肝細胞蛋白質合成發生變化，致使患者膽汁回流現象增多，使患者體內膽汁酸毒性加強，對患者胎兒產生危害，進一步造成胎兒的死亡率。該病同時會讓患者發生凝血功能紊亂，致使患者出現產后出血癥狀，嚴重危害患者的生命健康和降低胎兒的存活率[5～6]。

丁二磺酸腺苷蛋氨酸使質膜磷脂甲基化而改善肝臟內的流通性，進而利用轉硫基變化。其主要作用是補充腺苷蛋氨酸，可以加快解毒過程中硫化產物的代謝合成，臨床上主要用于治療肝膽疾病。丁二磺酸腺苷蛋氨酸可以改善肝細胞的流動性，有效加強相應酶的活性，促進膽汁的分泌與運轉，還能夠有效參與神經遞質的合成，進而降低有毒物質對肝臟的傷害。谷胱甘肽作為一種細胞內改善代謝合成的主要物質，是一種抗氧化劑，可以加強生物的抗氧化功能，能夠維持正常的免疫功能，進而能有效消除氧化劑對紅細胞膜結構的毀壞，達到參與患者機體多種氧化還原反應的功效。其還可以加入到人體內的各種生化反應，致使糖類、脂肪與蛋白質的合成代謝加快，能輔助清除機體氧自由基與過氧化物，致使患者生物體保持平穩，能夠激活患者體內的巰基酶，有效促進蛋白質和脂肪的代謝，改善患者的代謝功能。谷胱甘肽還可以有效減少有毒物質的毒性，清理患者機體內的有毒物質，是具有非常廣譜解毒功效的重要物質，具有良好的促進生長功效，進而促使患者盡快恢復[7～8]。

本研究結果顯示，聯合用藥組總有效率為96.88%，高于單一用藥組的75.00%（P＜0.05），提示兩者聯合能夠加強療效。分析原因在于，兩者聯合能夠有效發揮協同功效，發揮與輔酶相似的藥理作用，進一步激發機體內的巰基酶，從而促進患者的蛋白質與脂肪的代謝，還可以通過參與細胞膜磷脂的甲基化，促進膜磷脂的合成，恢復膜流動性，促使患者盡快康復，進而加強患者的療效[9～10]。進一步研究顯示，與單一用藥組比較，治療后聯合用藥組AST、ALT、TBA 水平均更低（P＜0.05），提示兩者聯合能夠調節肝臟功能。分析原因在于，兩者聯合能夠起到激素滅活及解毒的功效，還能夠有效促進膽酸代謝，進一步提高纖維素的消化和吸收，且兩者聯合能夠有效保護肝臟，促進內源性巰基的生成，進一步加強谷胱甘肽與半胱氨酸的水平，進而恢復損傷的肝細胞，同時還能有效減輕毒素對肝細胞的危害，進一步達到調節肝臟功能的目的。本研究數據還顯示，與單一用藥組比較，治療后聯合用藥組瘙癢程度分值更低（P＜0.05），提示兩者聯合能夠減輕瘙癢癥狀。分析原因在于，兩者聯合能夠緩解患者瘙癢癥狀，緩解患者痛苦，且兩者共同作用可抑制兒茶酚胺、雌激素的活性，防止雌激素對膽鹽、膽汁的刺激，以免出現多種不良反應，促使患者癥狀得到改善[11～12]。與單一用藥組比較，治療后聯合用藥組GSH、MDA 水平均更低（P＜0.05），提示兩者聯合可以降低脂質過氧化物含量。分析原因在于，MDA 是膜脂中的多不飽和脂肪酸過氧化最重要產物，可以直接反應氧自由基的水平；GSH 是人體內重要的抗氧化劑和氧自由基清除劑。兩者聯合可以通過增強GSH、MDA 活性來清除患者體內過多的氧自由基，提高機體對氧自由基的清除能力，還能夠針對脂質過氧化和氧自由基對組織形成的損傷進行有效預防，改善患者的腦循環，有效抵抗氧化造成的機體損傷。聯合用藥組胎兒窒息發生率為3.12%，低于單一用藥組的25.00%（P＜0.05），且聯合用藥組產后出血、羊水污染發生率9.38%、3.12%，與單一用藥組的18.75%、3.12%比較，無顯著性差異（P＞0.05），提示兩者聯合可以減少不良妊娠結局。分析原因在于，兩者聯合可以保護肝臟，促進內源性巰基的合成，有效起到收縮調節子宮平滑肌的功效，進一步改善微循環異常現象，有利于促進胎兒的生長發育及提高胎兒的生存概率，還能夠有效改善血管內皮細胞受損，在加強胎盤灌注量的同時，有效增強羊水量，防止再次出現微循環異常，有效改善妊娠結局。

綜上所述，谷胱甘肽聯合丁二磺酸腺苷蛋氨酸能夠加強妊娠期肝內膽汁淤積癥患者的治療療效，改善肝功能和瘙癢癥狀，降低脂質過氧化物水平，安全性較好。