啟膈化瘀湯治療中晚期食管癌痰瘀互結(jié)證患者

李偉

（河南省開封市杞縣中醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 杞縣 475200）

食管癌多發(fā)于食管上皮組織，與生活環(huán)境、生活習(xí)慣等都有一定的關(guān)系，具有較高的發(fā)病率和病死率，對(duì)患者的健康狀況和生命安全造成了嚴(yán)重的影響。早期食管癌患者常有咽下梗噎感，隨著病情進(jìn)一步發(fā)展會(huì)出現(xiàn)吞咽困難甚至無法進(jìn)食的癥狀，此時(shí)患者已進(jìn)入中晚期，錯(cuò)過了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)[1]。對(duì)于中晚期食管癌患者，化療是臨床治療的首選方案之一，能夠抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散和增殖，以此緩解食管癌病情進(jìn)一步惡化。但化療藥物是細(xì)胞毒性藥物，在抑制癌細(xì)胞的同時(shí)對(duì)人體正常細(xì)胞也會(huì)有一定影響，毒副作用較大，對(duì)最終治療效果易產(chǎn)生嚴(yán)重影響，需聯(lián)合其他藥物治療中晚期食管癌，以達(dá)到更好的效果[2]。隨著研究不斷深入，臨床發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥聯(lián)合化療可以降低癌癥患者的毒副反應(yīng)、提高治療效果。中晚期食管癌歸屬于中醫(yī)學(xué)“噎膈”范疇，正虛邪實(shí)為該病的主要病機(jī)，是由虛、痰、氣、瘀相互交結(jié)，導(dǎo)致氣滯、痰阻、血瘀而致，故治療應(yīng)以滋陰清熱、理氣化痰、活血化瘀為主[3]。啟膈化瘀湯是由沙參、當(dāng)歸等組成，有益氣滋陰、化痰潤燥、破血行瘀的功效。本研究觀察啟膈化瘀湯治療中晚期食管癌痰瘀互結(jié)證患者的療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[編號(hào)：2018 審（109）號(hào)]。選取醫(yī)院2018 年10 月至2020 年10 月收治的中晚期食管癌患者72 例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各36 例。對(duì)照組男25 例，女11 例；年齡38～70歲，平均年齡（49.18±5.99）歲；病程4～13 個(gè)月，平均（8.87±0.54）個(gè)月；鱗癌31 例，腺癌5 例。觀察組男24 例，女12 例；年齡37～68 歲，平均（48.25±5.68）歲；病程3～14 個(gè)月，平均（8.27±0.38）個(gè)月；鱗癌32例，腺癌4 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。患者簽署知情同意書。

1.2 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《食管癌規(guī)范化診治指南》[4]中中晚期食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)胃鏡、CT 等檢查確診。中醫(yī)辨證符合《中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)腫瘤中醫(yī)診療指南》[5]中痰瘀互結(jié)證診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥吞咽困難，胸背疼痛；次癥大便燥結(jié)、小便黃赤，舌質(zhì)暗紅少津、苔黃白，脈細(xì)澀或細(xì)滑。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；可耐受本研究使用藥物；預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3 個(gè)月；不滿足手術(shù)治療指征并接受化療方案治療；認(rèn)知功能正常，可正常溝通交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等嚴(yán)重疾病者；既往含TP 方案化療無效患者；合并重癥肌無力患者；有幽門、十二指腸梗阻患者；既往或現(xiàn)存有酒精、藥物依賴史患者；妊娠、哺乳期婦女。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用“紫杉醇+ 順鉑”（Taxol+Cisplatin,TP）方案治療，第1 天將紫杉醇注射液（國藥準(zhǔn)字H20053001）用5%葡萄糖注射液稀釋成1 mg/ml 溶液，總劑量按175 mg/m2計(jì)算，靜脈滴注3 h；第1～4 天靜脈注射順鉑注射液（國藥準(zhǔn)字H53021741），總劑量按75 mg/m2計(jì)算。3 周為一個(gè)療程，每個(gè)療程內(nèi)1～2 周采用藥物治療，第3 周為間歇期，給予患者充分休息，指導(dǎo)患者做一些適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)鍛煉，提高免疫力，恢復(fù)身體機(jī)能，以便更好地進(jìn)行下個(gè)療程。治療3 個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用啟膈化瘀湯治療，組方：沙參、麥冬、茯苓各15 g，郁金、砂仁、丹參、當(dāng)歸、浙貝母、清半夏、白術(shù)各10 g，黃芩9 g，黃連6 g。每日1 劑，由醫(yī)院藥房代為煎煮，取汁200 ml，早晚2 次溫服，連續(xù)治療9 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）中醫(yī)證候積分：于治療前、治療9 周，比較兩組中醫(yī)證候積分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]自制評(píng)估表，將癥狀按輕、中、重分級(jí)，主癥分別記2、4、6 分，次癥分別記1、2、3 分，舌脈正常0 分，異常1 分，總分20 分，分?jǐn)?shù)越高代表中醫(yī)癥狀越嚴(yán)重。（2）卡氏（Karnofsky,KPS）評(píng)分[7]：于治療前、治療9 周，比較兩組KPS 評(píng)分，KPS 評(píng)分對(duì)患者的體力狀況進(jìn)行評(píng)估，總分為100 分，得分越低，健康狀況越差。（3）血清腫瘤標(biāo)志物水平：于治療前、治療9 周，采集患者靜脈血5 ml，以3 500 r/min離心10 min，離心半徑10 cm，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen,CEA）、糖類抗原125（Carbohydrate Antigen 125,CA125）水平，試劑盒購自上海研尊生物科技有限公司。（4）毒副反應(yīng)發(fā)生情況：治療期間，統(tǒng)計(jì)兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況，包括嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、血小板降低。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，組間檢驗(yàn)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)檢驗(yàn)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候總積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療9周時(shí)，兩組中醫(yī)證候總積分較治療前低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療9 周 t P觀察組對(duì)照組36 36 128.362 53.817 0.000 0.000 t P 17.24±0.57 17.18±0.55 0.455 0.651 10.21±0.37 13.54±0.42 35.696 0.000

2.2 兩組KPS 評(píng)分比較 治療前，兩組KPS 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療9 周，兩組KPS 評(píng)分較治療前提高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組KPS 評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組KPS 評(píng)分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療9 周 t P觀察組對(duì)照組36 36 10.667 8.421 0.000 0.000 t P 71.26±5.72 70.39±5.28 0.671 0.505 80.34±5.38 76.57±5.19 3.026 0.004

2.3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前，兩組CEA、CA125 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療9 周時(shí)，兩組CEA、CA125 水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n CEA（ng/ml） CA125（U/ml）治療前觀察組對(duì)照組36 36 t P治療9 周觀察組對(duì)照組36 36 t P 20.19±2.87 21.24±2.94 1.533 0.130 10.14±1.56*12.87±1.88*6.705 0.000 38.09±2.34 37.87±2.17 0.414 0.680 10.21±1.82*12.04±2.08*3.973 0.000

2.4 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、血小板降低發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

食管癌是具有高侵襲性的難治性腫瘤，我國是食管癌發(fā)病大國，每年約有20 萬人死于該病[8]。目前中晚期食管癌主要治療手段以化療為主，臨床多采用紫杉醇、順鉑等藥物，能夠抑制癌細(xì)胞的分化和增殖，改善中晚期食管癌患者病情，延長患者生存期。然而化療引起的毒副反應(yīng)往往會(huì)使患者無法耐受而影響治療效果[9]。而在化療期間結(jié)合中醫(yī)治療，可以提高化療治療效果，緩解化療引發(fā)的毒副反應(yīng)，能夠提高患者生活質(zhì)量，并延長生存時(shí)間[10]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“噎膈”與年老久病、瘀毒內(nèi)阻等有關(guān)，體質(zhì)虛弱、外邪入侵等導(dǎo)致五臟氣血運(yùn)行失調(diào)，水液停聚凝結(jié)成痰，其性黏滯纏綿，阻遏食管，致吞咽困難，故治療當(dāng)以滋陰清熱、理氣化痰、活血化瘀為主[11]。啟膈化瘀湯自古方啟膈散化裁而成，其中沙參與麥冬祛痰益氣、滋陰潤燥，郁金與砂仁理氣化痰、和胃醒脾，浙貝母與清半夏化痰散結(jié)、清熱解毒，茯苓與白術(shù)健脾益氣、燥濕利水，黃芩與黃連清熱燥濕、涼血解毒，丹參與當(dāng)歸活血化瘀、養(yǎng)血安神。諸藥合用，共奏滋陰潤燥、理氣化痰、活血化瘀之功效[12]。

本研究將啟膈化瘀湯用于治療中晚期食管癌，結(jié)果顯示，治療9 周觀察組中醫(yī)證候總積分、CEA與CA125 水平均低于對(duì)照組，KPS 評(píng)分高于對(duì)照組，說明啟膈化瘀湯治療中晚期食管癌可以有效緩解患者癥狀，改善患者健康狀況，降低血清腫瘤標(biāo)志物含量。原因在于，丹參酮ⅡA 可以降低細(xì)胞遷移和侵襲能力，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞成熟，促進(jìn)細(xì)胞凋亡[13]；郁金的姜黃素可以抑制Eca-109 食管癌細(xì)胞的增殖，增加細(xì)胞凋亡，阻滯細(xì)胞周期，姜黃素還可以減弱上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化、減少血管生成并阻止基質(zhì)金屬蛋白酶降解細(xì)胞外基質(zhì)，從而抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲[14～15]；黃芩亦有抑制食管癌細(xì)胞增殖、促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用[16]。因而，啟膈化瘀湯聯(lián)合化療治療中晚期食管癌可以更有效地改善患者癥狀，改善患者健康狀況，降低血清腫瘤標(biāo)志物含量。

治療期間觀察組嘔吐、脫發(fā)、血小板降低等毒副作用的發(fā)生率較對(duì)照組低，說明在常規(guī)化療基礎(chǔ)上用啟膈化瘀湯治療中晚期食管癌可能會(huì)緩解化療引起的毒副反應(yīng)，分析可能是因?yàn)閱㈦趸鰷星灏胂挠袡C(jī)酸成分可以緩解化療患者惡心嘔吐的癥狀[17]，茯苓多糖提高化療療效同時(shí)能夠減少化療帶來的毒副作用。但兩組毒副反應(yīng)比較無顯著性差異，可能是由于本研究樣本數(shù)較少，觀察周期較短，未對(duì)患者的遠(yuǎn)期療效進(jìn)行深入研究。今后可增加樣本量并延長觀察周期，以進(jìn)一步探討啟膈化瘀湯治療中晚期食管癌患者的效果。綜上所述，啟膈化瘀湯治療中晚期食管癌可以有效緩解臨床癥狀，提高患者健康狀況，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，不會(huì)增加毒副反應(yīng)。